Farmacokinetische studie van stiripentol en zijn metabolieten na orale toediening van meervoudige doses bij gezonde mannelijke vrijwilligers

Inclusiecriteria:

Onderwerpen moeten aan de volgende criteria voldoen:

1. Gezonde mannelijke proefpersoon, tussen 18 en 45 jaar oud.
2. Beschouwd als gezond na een uitgebreide klinische beoordeling (gedetailleerde medische geschiedenis en volledig lichamelijk onderzoek).
3. Body mass index (BMI) tussen 18 en 30 kg/m².

4. Normale bloeddruk (BP) en hartslag (HR) bij het screeningsbezoek na 5 minuten in rugligging:

   • 90 mmHg ≤ systolische bloeddruk (SBP) ≤ 145 mmHg,
   • 45 mmHg ≤ diastolische bloeddruk (DBP) ≤ 90 mmHg,
   • 40 bpm ≤ HR ≤ 90 bpm,
   • Of als niet klinisch significant (NCS) beschouwd door de onderzoeker.

5. Normale opname van een elektrocardiogram (ECG) op een rust-ECG van 12 afleidingen van 10 minuten tijdens het screeningsbezoek:

   • 120 ≤ interval tussen P- en R-golven (PR) < 210 ms,
   • Interval tussen Q- en S-golven (QRS) < 120 ms,
   • Fridericia gecorrigeerd interval tussen Q- en T-golven (QTcF) ≤ 450 ms,
   • Geen teken van enig probleem van sinusaal automatisme,
   • Of beschouwd als NCS door de onderzoeker.
6. Laboratoriumparameters binnen het normale bereik van het laboratorium (hematologische, bloedchemische tests, urineonderzoek). Individuele waarden buiten het normale bereik kunnen worden geaccepteerd als ze door de onderzoeker als klinisch niet-relevant worden beoordeeld.
7. Normale voedingsgewoonten.
8. Heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.

Uitsluitingscriteria:

Alle proefpersonen die in het onderzoek zijn opgenomen, mogen niet voldoen aan een van de volgende niet-inclusiecriteria.

1. Ongeschikte aderen voor herhaalde venapunctie.
2. Elke relevante voorgeschiedenis of aanwezigheid van cardiovasculaire, pulmonale, gastro-intestinale, lever-, nier-, metabolische, hematologische, neurologische, psychiatrische, systemische, infectieziekten of psychiatrische stoornissen,
3. Bewijs van een klinisch significante acute of chronische ziekte,
4. Chirurgie of bloeddonatie (ook in het kader van een klinische proef) binnen 2 maanden vóór toediening,
5. Aanwezigheid of relevante geschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen, astma of allergische ziekte gediagnosticeerd en behandeld door een arts,
6. Bekende overgevoeligheid voor een van de testmaterialen of verwante verbindingen,
7. Onvermogen om zich te onthouden van intensieve spierinspanning,
8. Onvermogen of moeite met het doorslikken van hele capsules
9. Geen mogelijkheid tot contact in geval van nood,
10. Elke medicijninname (behalve paracetamol), inclusief vrij verkrijgbare medicijnen (OTC) en kruidenproducten die de uitkomst van het onderzoek kunnen beïnvloeden, binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste medicijntoediening of minder dan 5 keer de t1/2 van dat medicijn, afhankelijk van wat is langer,
11. die carbamazepine, fenytoïne of fenobarbital krijgen waarvan bekend is dat ze het levermetabolisme beïnvloeden binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste dosistoediening,
12. die een geneesmiddel krijgen waarvan bekend is dat het de CYP-enzymen verstoort binnen 1 maand voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis,
13. Voorgeschiedenis van of aanwezigheid van drugs- of alcoholmisbruik (alcoholgebruik > 4 glazen per dag (1 glas komt ongeveer overeen met: bier [354 ml], wijn [118 ml] of gedistilleerde dranken [29,5 ml]) per dag)
14. Overmatige consumptie van dranken met xanthine-bases (> 5 kopjes of glazen / dag),
15. Huidig ​​gebruik van nicotinehoudende producten, d.w.z. meer dan 5 sigaretten of equivalent/dag of het onvermogen om te stoppen met het gebruik van nicotinehoudende producten tijdens de opsluiting in het klinisch centrum,
16. Inname van voedsel of drank die grapefruit of grapefruitsap bevat binnen een week voorafgaand aan de eerste dosering en het onvermogen om dergelijke inname tijdens het onderzoek te stoppen,
17. Positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of antilichaam tegen hepatitis C-virus (HCV), of positieve resultaten voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) 1 of 2 tests,
18. Positieve resultaten van screening op misbruik van drugs,
19. Proefpersoon die naar het oordeel van de onderzoeker waarschijnlijk niet meewerkt of niet meewerkt tijdens het onderzoek, of niet in staat is om mee te werken vanwege een taalprobleem, een slechte mentale ontwikkeling,
20. Uitsluitingsperiode van een eerdere studie,
21. Administratief of juridisch toezicht.