Estudio farmacocinético de estiripentol y sus metabolitos después de la administración oral de dosis múltiples en voluntarios varones sanos

Criterios de inclusión:

Los sujetos deberán satisfacer los siguientes criterios:

1. Sujeto masculino sano, con edad entre 18 y 45 años inclusive.
2. Considerado como saludable después de una evaluación clínica integral (antecedentes médicos detallados y examen físico completo).
3. Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 30 kg/m² inclusive.

4. Presión arterial (PA) y frecuencia cardíaca (FC) normales en la visita de selección después de 5 minutos en posición supina:

   • 90 mmHg ≤ Presión arterial sistólica (PAS) ≤ 145 mmHg,
   • 45 mmHg ≤ Presión arterial diastólica (PAD) ≤ 90 mmHg,
   • 40 lpm ≤ FC ≤ 90 lpm,
   • O considerado no clínicamente significativo (NCS) por el Investigador.

5. Registro de electrocardiograma (ECG) normal en un ECG de 12 derivaciones en reposo de 10 minutos en la visita de selección:

   • 120 ≤ intervalo entre ondas P y R (PR) < 210 ms,
   • Intervalo entre ondas Q y S (QRS) < 120 ms,
   • Intervalo corregido de Fridericia entre las ondas Q y T (QTcF) ≤ 450 ms,
   • No hay señales de ningún problema de automatismo sinusal,
   • O considerado NCS por el Investigador.
6. Parámetros de laboratorio dentro del rango normal del laboratorio (hematológicos, análisis de química sanguínea, análisis de orina). Se pueden aceptar valores individuales fuera del rango normal si el investigador los considera clínicamente no relevantes.
7. Hábitos dietéticos normales.
8. Ha dado su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

Todos los sujetos incluidos en el estudio no deben cumplir ninguno de los siguientes criterios de no inclusión.

1. Venas inadecuadas para venopunción repetida.
2. Cualquier antecedente relevante o presencia de enfermedades cardiovasculares, pulmonares, gastrointestinales, hepáticas, renales, metabólicas, hematológicas, neurológicas, psiquiátricas, sistémicas, infecciosas o trastornos psiquiátricos,
3. Evidencia de cualquier enfermedad aguda o crónica clínicamente significativa,
4. Cirugía o donación de sangre (incluso en el marco de un ensayo clínico) dentro de los 2 meses anteriores a la administración,
5. Presencia o antecedentes relevantes de hipersensibilidad a medicamentos, asma o enfermedad alérgica diagnosticada y tratada por un médico,
6. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los materiales de prueba o compuestos relacionados,
7. Incapacidad para abstenerse de un esfuerzo muscular intenso,
8. Incapacidad o dificultad para tragar cápsulas enteras
9. Sin posibilidad de contacto en caso de emergencia,
10. Cualquier ingesta de medicamentos (excepto paracetamol), incluidos los medicamentos de venta libre (OTC) y los productos a base de hierbas que podrían afectar el resultado del estudio, dentro de las 2 semanas anteriores a la administración del primer medicamento o menos de 5 veces la t1/2 de ese medicamento, lo que sea es más largo,
11. Quienes reciben carbamazepina, fenitoína o fenobarbital que se sabe que afectan el metabolismo hepático dentro del mes anterior a la administración de la primera dosis,
12. Quienes reciben cualquier medicamento que se sabe que interfiere con las enzimas CYP dentro de 1 mes antes de la administración de la primera dosis,
13. Antecedentes o presencia de abuso de drogas o alcohol (consumo de alcohol > 4 vasos por día (1 vaso equivale aproximadamente a: cerveza [354 mL], vino [118 mL] o licores destilados [29,5 mL]) por día)),
14. Consumo excesivo de bebidas con bases xantinas (> 5 tazas o vasos/día),
15. Uso actual de productos que contienen nicotina, es decir, más de 5 cigarrillos o equivalente/día o la incapacidad de dejar de usar productos que contienen nicotina durante el confinamiento en el centro clínico,
16. Ingesta de cualquier alimento o bebida que contenga toronja o jugo de toronja dentro de la semana anterior a la primera dosis y la imposibilidad de detener dicha ingesta durante el estudio,
17. Antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivo, o resultados positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1 o 2 pruebas,
18. Resultados positivos de la detección de drogas de abuso,
19. Sujeto que, a juicio del investigador, es probable que no cumpla o no coopere durante el estudio, o no pueda cooperar debido a un problema de lenguaje, desarrollo mental deficiente,
20. Período de exclusión de un estudio anterior,
21. Supervisión administrativa o judicial.