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N-acétylcystéine intraveineuse et oseltamivir versus oseltamivir chez des adultes hospitalisés pour grippe et pneumonie

24 novembre 2023 mis à jour par: Prof David Shu Cheong Hui, Chinese University of Hong Kong

Un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo comparant la N-acétylcystéine et l'oseltamivir par voie intraveineuse à du dextrose à 5 % et à l'oseltamivir par voie intraveineuse chez des adultes hospitalisés pour une grippe compliquée par une infection des voies respiratoires inférieures.

Les épidémies de grippe saisonnière sont des causes importantes de morbidité et de mortalité. Un dérèglement des cytokines, avec des niveaux élevés de cytokines pro-inflammatoires, survient chez les patients atteints de grippe sévère. Un traitement précoce avec un inhibiteur de la neuraminidase (NAI) est associé à de meilleurs résultats chez les patients hospitalisés pour grippe, mais une mortalité importante survient malgré l'utilisation d'antiviraux. La N-acétylcystéine (NAC) est une forme modifiée de l'acide aminé cystéine, aux propriétés antioxydantes. Il a été démontré que la NAC inhibe la production de molécules pro-inflammatoires dans les cellules épithéliales pulmonaires infectées par des virus de la grippe. Un rapport de cas précédent a montré qu'une dose élevée de NAC, administrée sous forme de perfusion intraveineuse continue, était efficace et sûre pour améliorer les résultats cliniques. Nous visons à réaliser un essai contrôlé randomisé pour évaluer le rôle thérapeutique de la NAC adjuvante dans la prise en charge clinique des patients atteints de grippe compliquée par une atteinte des voies respiratoires inférieures et un état respiratoire anormal. Ces informations, lorsqu'elles sont disponibles, peuvent révéler le potentiel de la NAC pour l'optimisation de la gestion de la grippe sévère et fournir des informations importantes sur la recherche future sur les thérapies d'appoint.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

160

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Recrutement
        • Prince of Wales Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • infections par le virus de la grippe A et B confirmées par réaction en chaîne par polymérase (PCR) et/ou tests d'immunofluorescence,
  • hospitalisé pour la prise en charge de manifestations sévères de la grippe,
  • se présentant dans les 5 jours suivant le début de la maladie,
  • signes cliniques d'infection des voies respiratoires inférieures (par ex. essoufflement, tachypnée, désaturation en oxygène
  • capacité à fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

  • utilisation de corticostéroïdes systémiques (sauf pour ceux qui ont besoin d'une faible dose d'hydrocortisone 50 mg qid pour un choc septique réfractaire)
  • utilisation d'autres immunosuppresseurs (par ex. post-chimiothérapie, post-transplantation, maladies auto-immunes)
  • conditions immunodéprimées connues (par ex. hémopathies malignes actives, VIH/SIDA),
  • grossesse
  • lactation,
  • insuffisance rénale terminale
  • Défaillance hépatique
  • insuffisance cardiaque
  • patients sous anticoagulation,
  • patients devant subir une intervention chirurgicale majeure prévue dans les 2 semaines (la NAC peut affecter la coagulation du sang),
  • patients ayant reçu des antibiotiques macrolides et des AINS pendant 1 semaine avant l'inscription en raison de leurs effets immunomodulateurs.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: N-acétylcystéine (NAC) et oseltamivir par voie intraveineuse
Médicament: N-acétyl cystéine
La N-acétylcystéine sera administrée à raison de 100 mg/kg par jour en perfusion IV continue (dans 1 000 ml de dextrose à 5 %) pendant 24 heures et l'oseltamivir 75 mg bid par voie orale pendant 5 jours. L'extension de la posologie à 10 jours pour l'oseltamivir et le médicament à l'étude est autorisée en cas de récupération lente, d'absence d'amélioration ou de détérioration.
Comparateur placebo: dextrose à 5 % et oseltamivir par voie intraveineuse
Médicament: 5% Dextrose
Dextrose à 5 % 1 litre administré sur 24 heures et oseltamivir oral 75 mg bid pendant 5 jours. L'extension de la posologie à 10 jours pour l'oseltamivir et le médicament à l'étude est autorisée en cas de récupération lente, d'absence d'amélioration ou de détérioration.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Normalisation de l'état respiratoire dans la journée
Délai: 28 jours
saturation en oxygène supérieure à 93 % ou fréquence respiratoire inférieure à 20/min à l'air ambiant
28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
acide ribonucléique viral (ARN) en copies par millilitre
Délai: 28 jours
Tous les échantillons collectés en série seront soumis à une quantification de l'acide ribonucléique (ARN) viral à l'aide d'une PCR quantitative de transcription inverse (qRTPCR) ciblant le gène de la matrice (M) ("charge virale")
28 jours
Interleukine 6 en pg/ml
Délai: 10 jours
10 jours
interleukine-8 en pg/ml
Délai: 10 jours
10 jours
interleukine 17 en pg/ml
Délai: 10 jours
10 jours
Chimiokine ligand 9 (CxCL9/MIG) en pg/ml
Délai: 10 jours
10 jours
Récepteur soluble du facteur de nécrose tumorale-1 (sTNFR-1) en pg/ml
Délai: 10 jours
10 jours
interleukine 18 en pg/ml
Délai: 10 jours
10 jours
PCR en mg/L
Délai: 10 jours
10 jours
phospho-p38 et phospho-ERK (MAPK activées) en intensité de fluorescence moyenne (MFI)
Délai: 10 jours
10 jours
phospho-inhibiteur kB/IkB (NF-kB) en intensité de fluorescence moyenne (MFI)
Délai: 10 jours
10 jours
résolution des symptômes en jours
Délai: 28 jours
Un questionnaire standard sera utilisé pour collecter les données cliniques de base et en série. Ceux-ci comprennent les manifestations/complications cliniques, le score de gravité des symptômes, les signes vitaux (par ex. température, fréquence respiratoire, saturation en oxygène), durée de la fièvre, besoins en oxygénothérapie supplémentaire et ventilation invasive/non invasive, durée d'hospitalisation, décès et survenue d'événements indésirables.
28 jours
Admission aux soins intensifs en jours
Délai: 28 jours
28 jours
mortalité en jours
Délai: 28 jours
28 jours
Incidence des événements indésirables liés au traitement en chiffres
Délai: 28 jours
28 jours
une échelle ordinale en six étapes de l'état clinique
Délai: 7 jours
décès, en soins intensifs, hospitalisation en cours sous oxygène, séjour à l'hôpital sans oxygène, congé mais non retour aux activités normales, ou congé et retour aux activités normales
7 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Chinese University of Hong Kong

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: David SC Hui, MD, Chinese University of Hong Kong

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 mai 2023

Achèvement primaire (Estimé)

31 octobre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 mars 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 avril 2019

Première publication (Réel)

3 avril 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NAC Influenza/Hui/2019

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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