Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Intraveneus N-acetylcysteïne en oseltamivir versus oseltamivir bij volwassenen die in het ziekenhuis zijn opgenomen met griep en longontsteking

24 november 2023 bijgewerkt door: Prof David Shu Cheong Hui, Chinese University of Hong Kong

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie van intraveneuze N-acetylcysteïne en oseltamivir versus intraveneuze 5% dextrose en oseltamivir bij volwassenen die in het ziekenhuis zijn opgenomen met griep gecompliceerd door infectie van de onderste luchtwegen.

Seizoensgriepepidemieën zijn belangrijke oorzaken van morbiditeit en mortaliteit. Cytokine-ontregeling, met hoge niveaus van pro-inflammatoire cytokines, treedt op bij patiënten met ernstige griep. Vroegtijdige therapie met een neuraminidaseremmer (NAI) wordt in verband gebracht met een beter resultaat bij patiënten die met griep in het ziekenhuis zijn opgenomen, maar ondanks het gebruik van antivirale middelen treedt er een aanzienlijke mortaliteit op. N-acetylcysteïne (NAC) is een gemodificeerde vorm van het aminozuur cysteïne, met antioxiderende eigenschappen. NAC bleek de productie van pro-inflammatoire moleculen in longepitheelcellen geïnfecteerd met influenzavirussen te remmen. Eerder casusrapport toonde aan dat een hoge dosis NAC, toegediend als continue intraveneuze infusie, effectief en veilig was bij het verbeteren van de klinische resultaten. We streven ernaar een gerandomiseerde gecontroleerde studie uit te voeren om de therapeutische rol van aanvullende NAC te evalueren bij de klinische behandeling van patiënten met griep gecompliceerd door betrokkenheid van de onderste luchtwegen en een abnormale ademhalingsstatus. Dergelijke informatie, indien beschikbaar, kan het potentieel van NAC voor optimalisatie van de behandeling van ernstige griep onthullen en belangrijke inzichten verschaffen in toekomstig onderzoek naar aanvullende therapieën.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

160

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • influenza A- en B-virusinfecties bevestigd door polymerasekettingreactie (PCR) en/of immunofluorescentietesten,
  • opgenomen in het ziekenhuis voor de behandeling van ernstige griepverschijnselen,
  • presenteren binnen 5 dagen na aanvang van de ziekte,
  • klinisch bewijs van infectie van de onderste luchtwegen (bijv. kortademigheid, tachypneu, zuurstofdesaturatie
  • mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

  • gebruik van systemische corticosteroïden (behalve voor degenen die een lage dosis hydrocortison 50 mg tweemaal daags nodig hebben voor refractaire septische shock)
  • gebruik van andere immunosuppressiva (bijv. post-chemotherapie, post-transplantatie, auto-immuunziekten)
  • bekende immuungecompromitteerde aandoeningen (bijv. actieve hematologische maligniteiten, hiv/aids),
  • zwangerschap
  • lactatie,
  • nierfalen in het eindstadium
  • leverfalen
  • hartfalen
  • patiënten op antistolling,
  • patiënten met een geplande grote operatie binnen 2 weken (NAC kan de bloedstolling beïnvloeden),
  • patiënten die gedurende 1 week voorafgaand aan inschrijving macrolide-antibiotica en NSAID's hebben gekregen vanwege hun immunomodulerende effecten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: intraveneuze N-acetylcysteïne (NAC) en oseltamivir
Geneesmiddel: N-acetylcysteïne
N-acetylcysteïne zal worden toegediend in een dosering van 100 mg/kg per dag als een continu IV-infuus (in 1000 ml 5% dextrose) gedurende 24 uur en oseltamivir 75 mg tweemaal daags oraal gedurende 5 dagen. Verlenging van de dosering tot 10 dagen voor oseltamivir en het onderzoeksgeneesmiddel is toegestaan ​​als er sprake is van langzaam herstel, gebrek aan verbetering of verslechtering.
Placebo-vergelijker: intraveneus 5% dextrose en oseltamivir
Geneesmiddel: 5% Dextrose
5% dextrose 1 liter gegeven gedurende 24 uur en oraal oseltamivir 75 mg tweemaal daags gedurende 5 dagen. Verlenging van de dosering tot 10 dagen voor oseltamivir en het onderzoeksgeneesmiddel is toegestaan ​​als er sprake is van langzaam herstel, gebrek aan verbetering of verslechtering.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Normalisatie van de ademhalingsstatus per dag
Tijdsspanne: 28 dagen
zuurstofverzadiging meer dan 93% of ademfrequentie lager dan 20/min op kamerlucht
28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
viraal ribonucleïnezuur (RNA) in kopieën per milliliter
Tijdsspanne: 28 dagen
Alle serieel verzamelde monsters zullen worden onderworpen aan virale ribonucleïnezuur (RNA) kwantificering met behulp van kwantitatieve reverse transcriptie PCR (qRTPCR) gericht op het matrix (M)-gen ('viral load')
28 dagen
Interleukine 6 in pg/ml
Tijdsspanne: 10 dagen
10 dagen
interleukine-8 in pg/ml
Tijdsspanne: 10 dagen
10 dagen
interleukine 17 in pg/ml
Tijdsspanne: 10 dagen
10 dagen
Chemokine ligand 9 (CxCL9/MIG) in pg/ml
Tijdsspanne: 10 dagen
10 dagen
Oplosbare tumornecrosefactorreceptor-1 (sTNFR-1) in pg/ml
Tijdsspanne: 10 dagen
10 dagen
interleukine 18 in pg/ml
Tijdsspanne: 10 dagen
10 dagen
CRP in mg/L
Tijdsspanne: 10 dagen
10 dagen
fosfo-p38 en fosfo-ERK (geactiveerde MAPK's) in gemiddelde fluorescentie-intensiteit (MFI)
Tijdsspanne: 10 dagen
10 dagen
fosfo-remmer kB/IkB (NF-kB) in gemiddelde fluorescentie-intensiteit (MFI)
Tijdsspanne: 10 dagen
10 dagen
resolutie van symptomen in dagen
Tijdsspanne: 28 dagen
Er zal een standaardvragenlijst worden gebruikt om baseline- en seriële klinische gegevens te verzamelen. Deze omvatten klinische manifestaties/complicaties, score voor de ernst van de symptomen, vitale functies (bijv. temperatuur, ademhalingsfrequentie, zuurstofverzadiging), koortsduur, vereisten voor aanvullende zuurstoftherapie en invasieve/niet-invasieve beademing, duur van ziekenhuisopname, overlijden en optreden van bijwerkingen.
28 dagen
IC-opname in dagen
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen
sterfte in dagen
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen in cijfers
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen
een zesstaps ordinale schaal van klinische status
Tijdsspanne: 7 dagen
overlijden, op de IC, doorlopende ziekenhuisopname met zuurstof, ziekenhuisopname zonder zuurstof, ontslagen maar niet hervatting van normale activiteiten, of ontslagen en hervatting van normale activiteiten
7 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Chinese University of Hong Kong

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: David SC Hui, MD, Chinese University of Hong Kong

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 mei 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

31 oktober 2025

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 maart 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 april 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 april 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NAC Influenza/Hui/2019

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren