Atropine pour l'étude sur la progression de la myopie chez les enfants et les adolescents

Introduction:

1.1 La myopie est un problème majeur de santé publique dans le monde Aujourd'hui, la myopie est devenue un problème majeur de santé publique. Les statistiques de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) montrent qu'il y a environ 75 millions de patients atteints de déficience visuelle en Chine, 2010, et la myopie non corrigée est la première cause (42%). Au cours des 50 à 60 dernières années, la prévalence de la myopie en Asie de l'Est, comme la Chine, a augmenté rapidement et l'incidence de la myopie montre une tendance progressive après le début du jeune âge. Dans les villes, la prévalence de la myopie chez les collégiens est supérieure à 70 % et chez les diplômés du secondaire, 80 à 90 % sont myopes, dont 10 à 20 % sont des myopies fortes. Selon le degré de myopie, la myopie supérieure à - 6D est définie comme une myopie forte. Le mal de la myopie élevée réside principalement dans ses complications, certaines maladies oculaires cécitantes, telles que la dégénérescence maculaire et le décollement de la rétine, sont causées par des modifications correspondantes d'autres tissus de l'œil, et la qualité de vie des patients atteints de myopie élevée est gravement affectée. Morgan et al. ont souligné dans les commentaires d'experts de la myopie publiés dans Lancet en 2012 que le risque de complications telles que le staphylome scléral postérieur, la néovascularisation choroïdienne, la division de la rétine et l'atrophie choroïdienne, qui peuvent entraîner la cécité, a augmenté de façon spectaculaire dans un grand nombre de nouvelles personnes myopes en Asie au cours des 100 dernières années. L'OMS a envisagé la prévention et le traitement de la myopie dans le cadre du plan mondial de prévention de la cécité, en particulier en Asie de l'Est. Des études épidémiologiques récentes sur l'ophtalmopathie montrent qu'avec l'amélioration du niveau de service ophtalmologique national, le taux de chirurgie de la cataracte a augmenté rapidement et la proportion de cécité curable par cataracte dans la population a continué de baisser, tandis que la rétinopathie élevée liée à la myopie a progressivement devenir la première maladie oculaire cécitante irréversible en Chine.

1.2 La vue d'ensemble de la myopie forte De l'apparition de la myopie forte à la myopie pathologique et à l'apparition finale de la cécité et de la déficience visuelle est un processus de longue haleine. Premièrement, la myopie survient dans la petite enfance (l'âge de la myopie initiale est souvent antérieur à l'âge scolaire). Le taux de croissance de la myopie est nettement supérieur à celui de la plupart des gens. Il dépasse souvent - 6D à l'âge de 15 ans (sortie du collège). Deuxièmement, contrairement à la myopie chez les enfants en général, le degré de myopie et la longueur de l'axe continuent de progresser à l'âge adulte. Avec l'extension de l'axe de l'œil, la choroïde postérieure et la sclérotique continuent à se développer et à s'amincir. Lorsque des changements pathologiques tels que l'atrophie choriorétinienne et la néovascularisation choroïdienne surviennent, ils ont généralement plus de 50 ans. Afin d'éviter la cécité et la déficience visuelle causées par les complications de la myopie forte, il est nécessaire de commencer le dépistage et l'intervention de la myopie dès l'enfance et l'adolescence.

1.3 Études sur l'atropine pour contrôler la progression de la myopie Afin de réduire l'incidence de la myopie élevée, de nombreuses interventions de contrôle de la myopie ont été réalisées chez des enfants et des adolescents à la maison et à l'étranger. Parmi eux, l'atropine, un antagoniste des récepteurs M, s'est révélée efficace dans le contrôle de la myopie dans de nombreux essais expérimentaux et cliniques au cours des dernières années. Dans l'étude ATOM2 à Singapour, un essai clinique contrôlé randomisé a été mené. Deux ans après l'utilisation de collyres à 1 % d'atropine, la myopie des enfants a diminué de 0,92 D et l'axe de l'œil a augmenté de 0,4 mm par rapport au groupe témoin. Après 2 ans de traitement avec respectivement 0,5%, 0,1% et 0,01%, la myopie des enfants a augmenté respectivement de 0,30D, 0,38D et 0,49D, significativement inférieure à celle du groupe contrôle (1,20D). Bien que les gouttes ophtalmiques à 1 % d'atropine aient eu un effet rebond myope après l'arrêt, l'effet rebond a disparu lorsque la concentration d'atropine a été réduite à 0,1 % et 0,01 %.

Dans l'étude LAMP à Hong Kong, après un an de traitement avec respectivement 0,05%, 0,025% et 0,01%, la myopie des enfants a augmenté de 0,27D, 0,46D et 0,59D, ce qui était significativement inférieur à celui du groupe témoin ( 0,81D), et l'axe oculaire a augmenté de 0,20 mm, 0,29 mm et 0,36 mm, respectivement, ce qui était inférieur à celui du groupe témoin (0,41 mm). Des études similaires au pays et à l'étranger ont également confirmé que l'utilisation d'atropine à faible concentration a un bon effet sur le contrôle de la myopie. À l'heure actuelle, à Taïwan, à Hong Kong, à Singapour et dans d'autres régions chinoises, les enfants présentant un risque élevé de myopie et une croissance rapide de la myopie sont plus souvent traités avec des gouttes ophtalmiques à faible concentration d'atropine pour intervention.

Le mécanisme de l'atropine contrôlant la myopie n'a pas été entièrement élucidé. Les premières études ont suggéré que l'atropine pourrait contrôler la myopie en régulant le mécanisme. Cependant, McBrien a découvert que l'atropine pouvait encore contrôler le développement de la myopie après avoir coupé la voie de régulation grâce à des expériences sur des animaux. Par conséquent, l'opinion dominante est que l'atropine contrôle la myopie par un mécanisme non régulateur. C'est peut-être grâce à l'antagonisme de la voie de signalisation du récepteur M sur la rétine ou la surface sclérale pour ralentir le développement de la myopie, mais le mécanisme spécifique n'a pas encore été complètement élucidé. Les gouttes ophtalmiques d'atropine appartiennent à la mydriase et aux médicaments pour la paralysie ciliaire. L'utilisation à long terme de gouttes ophtalmiques d'atropine peut entraîner des symptômes tels que la dilatation des pupilles, la photophobie et le flou des objets proches. Ces symptômes sont étroitement liés à la concentration de drogue et à la fréquence d'utilisation.

1.4 Les objectifs de notre étude D'après des études antérieures, les chercheurs peuvent constater que l'atropine à 1 % a un bon effet dans le contrôle précoce de la myopie, mais ses effets secondaires sont importants, l'observance à long terme est médiocre et il y a un effet rebond ; 0,01 % d'atropine a un effet médiocre sur le contrôle précoce de la myopie, et l'effet d'un suivi pendant un an n'est pas aussi bon que 0,05 %, mais l'effet d'un suivi pendant deux ans est égal à 1 %, c'est-à-dire à long terme. l'effet d'utilisation à terme est bon et il y a peu d'effets secondaires. Considérant que seulement 1 % ou 0,01 % de collyres d'atropine (gels) sont disponibles dans les collyres d'atropine approuvés par l'administration du médicament, les enquêteurs examinent si 1 % d'atropine peut être utilisé pendant six mois et 0,01 % d'atropine pendant un an et demi pour obtenir de meilleurs résultats. contrôle précoce de la myopie, efficacité de la consolidation tardive et effets secondaires. De plus, les études cliniques en cours portent principalement sur la dioptrie et l'axe oculaire. Ce projet explorera les changements du cristallin et du fond d'œil après le traitement à l'atropine, s'il existe des indicateurs qui reflètent l'effet du contrôle de l'atropine plus tôt et plus précisément que la dioptrie et l'axe oculaire, et explorera la cible de l'atropine pour le contrôle de la myopie.

Objectifs de recherche:

explorer une meilleure façon de contrôler la progression de la myopie et d'éliminer les effets indésirables en même temps ; fournir des preuves fiables pour les lignes directrices cliniques sur l'utilisation de l'atropine chez les enfants ; pour étudier le mécanisme de l'atropine sur les yeux.

Trail Concevoir une étude de cohorte prospective contrôlée randomisée, sans masque. 3.1 Groupes et taille de l'échantillon Les enfants myopes âgés de 7 à 12 ans sont répartis au hasard en deux groupes : utilisation combinée de sulfate d'atropine 1 % pommade ophtalmique et de sulfate d'atropine 0,01 % collyre (groupe expérimental) et de sulfate d'atropine 0,01 % collyre (témoin groupe). Chaque groupe comprend 111 participants.

3.2 Médicaments et utilisation : 3.2.1 groupe témoin : sulfate d'atropine 0,01 % collyre, une fois par jour, une fois par goutte, pendant deux ans ; 3.2.2 Groupe d'application combiné : pommade ophtalmique au sulfate d'atropine à 1 %, une fois par jour pendant la première semaine, une goutte pour les deux yeux ; puis une fois par semaine, une fois par goutte pour les deux yeux pendant six mois. Six mois plus tard, un collyre de sulfate d'atropine à 0,01% est utilisé une fois par jour, une goutte à chaque fois, avec les deux yeux pendant un an et demi. Utilisation : Déposez-le dans le sac conjonctival, de la taille d'un grain de riz, appuyez sur la racine nasale avec le pouce et l'index pendant 2 minutes après l'égouttement, et utilisez-le avant d'aller au lit. Il est conseillé aux patients de l'utiliser une fois par semaine avant d'aller se coucher le vendredi soir.

3.3 Examen 3.1. Processus d'examen : le bref processus est le suivant : enregistrement des informations d'identité > taille, poids > vision à l'œil nu et vision de port > pression intraoculaire > accommodation, acuité visuelle de près > taille de la pupille mésopique > examen du segment antérieur à la lampe à fente > cycloplégie > autoréfraction et réfraction subjective > IOL-Master, Pentacam, tomographie par cohérence optique à source balayée (SS-OCT, Topcon), angiographie par tomographie par cohérence optique grand angle (OCTA, Zeiss-9000)> remplissez le questionnaire.

3.2 Règles de fonctionnement du projet d'inspection ophtalmologique 3.2.1 Test de vision : l'examen de la vue a utilisé le tableau d'acuité visuelle ETDRS (lampe rétroéclairée LCD, WH0701), la distance de test était de 4 mètres et la cible visuelle à 20/20 était à la même hauteur que le l'œil du candidat. Le temps de reconnaissance de chaque cible visuelle est de 2 à 3 s ; l'œil du sujet doit être ouvert normalement pour l'examen, et le clignement des yeux, le binage, l'étirement du cou et le regard furtif sont strictement interdits. La vision est convertie en un enregistrement de comptage décimal. L'examen d'acuité visuelle comprend deux parties : l'acuité visuelle non corrigée (UCVA) et l'acuité visuelle corrigée (CVA). Les enfants qui ne portent pas de lunettes ne sont examinés que par l'UCVA, et les enfants qui portent des lunettes doivent vérifier l'AVC après avoir terminé le test UCVA.

3.2.2 Mesure de la pression intraoculaire La pression intraoculaire a été mesurée à l'aide d'un tonomètre sans contact (NT-4000, Nidek, USA). Chaque œil a été mesuré à plusieurs reprises 3 fois et moyenné, et la différence entre les deux était inférieure à 5 mmHg. Ceux qui ont une pression intraoculaire supérieure à 24 mmHg doivent être enregistrés et ajoutés pour l'examen du champ visuel.

3.2.3 Accommodation, acuité visuelle de près : L'accommodation est mesurée à l'aide d'une règle du point de proximité de la Royal Air Force (RAF) (Harlow, Essex, Royaume-Uni) avec la meilleure correction de distance pour les lunettes. L'acuité visuelle de près est évaluée à l'aide de la meilleure correction de distance des lunettes avec un tableau de lecture logMAR réduit placé à 40 cm dans des conditions bien éclairées 3.2.4 Taille de la pupille mésopique : mesurée par un réfractomètre informatique automatisé (KR-8900, Topcon, Japon) après un séjour dans une pièce sombre pendant au moins 5 minutes. Au moins 5 lectures de taille de pupille ont été enregistrées et moyennées.

3.2.5 Examen ophtalmologique Les examens ophtalmologiques comprenaient l'examen à la lampe à fente du segment antérieur (66 Vision. Tech, Suzhou, Chine) et examen ophtalmoscopie (66 Vision. Tech, Suzhou, Chine). Exclure les enfants avec des contradictions cycloplégiques.

3.2.6 Cycloplégie La procédure de cycloplégie est la suivante : 1 goutte de proparacaïne à 0,5 % (Alcaine, Alcon) est ajoutée dans le sac conjonctival de chaque œil, et 2 gouttes de cyclopentolate à 1 % sont ajoutées dans chaque œil après 15 secondes. (Cyclogyl, Alcon), à 5 minutes d'intervalle. Après chaque goutte, demandez au participant d'appuyer doucement sur le canthus interne pendant quelques secondes et essayez de prendre la tête en arrière. La dernière goutte de cyclopentolate a été instillée dans le sac conjonctival pendant 30 minutes pour vérifier la réflexion de la lumière. Si la réflexion lumineuse disparaissait et que le diamètre pupillaire était supérieur à 6 mm, la cycloplégie était considérée comme complète. Si la réflexion lumineuse persiste, ajoutez une troisième goutte de cyclopentolate et réexaminez la réflexion lumineuse et le diamètre de la pupille après 20 minutes. S'il y avait encore une réflexion de la lumière, l'inspecteur doit l'enregistrer. Au cours de la cycloplégie, si le participant présente des symptômes d'inconfort oculaire, l'ophtalmologiste doit l'examiner attentivement et lui donner un traitement approprié.

3.2.7 Mesure axiale La mesure axiale a été effectuée à l'aide d'un IOL Master (version 5.02, Carl Zeiss Meditec, Allemagne). Un étalonnage de l'œil simulé était nécessaire avant la mesure. Chaque œil a été mesuré à plusieurs reprises 3 fois et la différence était inférieure à 0,02 mm à chaque fois. Pour ceux qui ont encore de grandes fluctuations dans plusieurs mesures, l'examinateur doit l'enregistrer.

3.2.8 Mesure de l'état de réfraction et du rayon de courbure cornéen (CR) Les mesures de l'état de réfraction et du CR ont été effectuées à l'aide d'un réfractomètre informatique automatisé (KR-8900, Topcon, Japon), qui a été effectué après une paralysie du muscle ciliaire. Étalonnage de l'œil simulé nécessaire avant la mesure. Chaque œil a été mesuré à plusieurs reprises trois fois pour faire la moyenne, et si deux résultats diffèrent de plus de 0,5 D, la mesure devait être répétée. S'il y avait encore des différences significatives dans les résultats de plusieurs mesures, l'examinateur devait l'enregistrer.

3.2.9 Optométrie subjective Les enfants qui ne portent pas de lunettes ont un UCVA inférieur à 0,8 (moins de 0,63 pour les enfants de 6 ans et moins) ou les enfants porteurs de lunettes ont un CVA inférieur à 0,8 (enfants de moins de 6 ans et inférieur à 0,63) nécessité de terminer une optométrie subjective après cycloplégie afin de mesurer la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC). Si la MAVC est inférieure à 0,8 (moins de 0,63 pour les enfants de 6 ans et moins) ou si le degré de conformité à l'examen est faible, l'examinateur doit l'enregistrer. Si le MAVC est inférieur à 0,8 (enfants de moins de 6 ans et moins est inférieur à 0,63), un examen complémentaire par un ophtalmologiste est nécessaire pour déterminer si les conditions d'inclusion sont toujours remplies.

3.2.10 Pentacam (OCULUS Optikgeratic Gmbh, Allemagne) a été examiné après une cycloplégie. Les mesures incluent le diamètre et la courbure de la cornée, la profondeur et le volume de la chambre antérieure, l'angle de la chambre antérieure, le diamètre de la pupille, l'épaisseur du cristal, etc. Cet article est facultatif pour les enfants de moins de 6 ans.

3.2.11 SS-OCT （Topcon） SS-OCT (DRI OCT Triton, Topcon, Tokyo, Japon) a été examiné après une cycloplégie. Localisation OCT : zone maculaire + disque optique. Mode de prise de vue : mode de numérisation 3D 12 x 9 mm (chevauchement de 4) / balayage de ligne (chevauchement de 64) + mode de balayage radial de 9 mm (chevauchement de 16, mode de suivi) + zone de disque optique mode de balayage radial de 9 mm (chevauchement de 16, suivi mode) + zone maculaire 7*7 mm mode de numérisation 3D (4 chevauchements) + zone de disque optique 6*6 mm mode de numérisation 3D (4 chevauchements). Exigences de prise de vue : erreur sphérique d'entrée, cylindre, longueur de l'axe, grossissement de correction du rayon de courbure cornéenne avant la prise de vue ; le signal d'image de force Le mode de balayage 3D n'est pas inférieur à 50, le mode de balayage radial n'est pas inférieur à 60, l'image périphérique évite autant que possible le retournement du miroir. Lors de la prise de vue de la zone du disque, les enquêteurs doivent ajuster manuellement le centre de prise de vue au centre du disque. Si la qualité de l'image est affectée par le clignement des yeux ou le mouvement des yeux pendant la prise de vue, les participants doivent refaire une prise de vue. Si les participants ne peuvent toujours pas répondre aux exigences, les participants doivent l'enregistrer. SS-OCT est livré avec une photographie couleur du fond d'œil. La position de prise de vue doit être cohérente avec la position de numérisation SS-OCT et éviter l'occlusion des paupières, des cils et des cheveux. Les zones sombres sont évitées dans l'image et la qualité d'image n'est pas inférieure à 90. Cet article est facultatif pour les enfants de moins de 6 ans.

3.2.12 OCT/OCTA grand angle (Zeiss-9000) Des examens OCT/OCTA grand angle ont été réalisés après une cycloplégie. Emplacement OCT/OCTA : zone maculaire + disque optique. Mode de prise de vue : mode angio 12 x 12 mm, 15 x 9 mm ; Mode de balayage en boucle de 16 mm (directions horizontale et verticale) un total de 8 balayages. Exigences de prise de vue : communiquer davantage avec le sujet ; le front et le menton doivent être proches de l'instrument. Si la qualité de l'image est affectée par le clignement des yeux ou le mouvement des yeux pendant la prise de vue, les participants doivent refaire une prise de vue. Cet article est facultatif pour les enfants de moins de 6 ans.

3.3 Questionnaire Le questionnaire porte sur le temps que les enfants consacrent aux activités de plein air et à proximité du travail.

Suivi 4.1 Fréquence L'utilisation combinée du groupe atropine 1 % et atropine 0,01 % est suivie après la première semaine, puis tous les trois mois. Le groupe atropine à 0,01 % est suivi tous les trois mois.

4.2 Examens : 4.2.1 Suivi de la première semaine pour le groupe d'utilisation combinée : accommodation, acuité visuelle de près > taille de la pupille mésopique > autoréfraction et réfraction subjective > IOL-Master, Pentacam, tomographie par cohérence optique à source balayée (SS-OCT, Topcon), angiographie par tomographie par cohérence optique grand angle (OCTA, Zeiss-9000 4.2.2 Tous les trois mois : accommodation, acuité visuelle de près > taille de la pupille mésopique > examen du segment antérieur à la lampe à fente > cycloplégie > autoréfraction et réfraction subjective > IOL-Master, Pentacam, tomographie par cohérence optique à source balayée (SS-OCT, Topcon), grand angle angiographie par tomographie par cohérence optique (OCTA, Zeiss-9000

Analyse statistique 5.1 Statistiques descriptives A． Variables de continuité : taille de l'échantillon, moyenne, écart type, minimum, maximum, quartile B． Variable de classement ou variable de grade : distribution des fréquences 5.2 méthodes statistiques A. Variables continues : Le test de normalité utilise le test de Kolmogorov-Smirnov. Si la distribution normale est satisfaite, le test t ou l'ANOVA unidirectionnelle est utilisé ; si la distribution normale n'est pas satisfaite, le test U de Mann-Whitney ou le test de Kruskal Wallis est utilisé. La comparaison deux-deux entre les groupes a été réalisée selon la méthode de Bonferroni.

B. Variable qualitative : test du chi carré. C. Analyse de corrélation : régression linéaire simple et régression linéaire multiple pas à pas, en utilisant la régression non linéaire si nécessaire.

5.3 Signification statistique Toutes les différences ont été statistiquement définies comme P < 0,05 (bilatéral) 5.4 Analyse en sous-groupe Les sujets seront répartis en différents sous-groupes pour une analyse en sous-groupe en fonction de l'âge, du sexe, de la dioptrie, de la longueur axiale, de la structure du fond d'œil et des changements fonctionnels.

5.5 Analyse intermédiaire Les données de référence (2019) et les données de suivi sont utilisées pour l'analyse et le rapport.

Questions éthiques 6.1 Comité d'éthique L'étude sera réalisée après l'approbation du Comité d'éthique de l'Hôpital général de Shanghai et respectera strictement la Déclaration d'Helsinki.

6.2 Protéger la vie privée des participants Afin de protéger la vie privée des enfants et des adolescents participant au test, lorsque le matériel de recherche est fourni à d'autres organisations, le code du sujet ou les initiales doivent être utilisés à la place de leur numéro d'identification ou de leur vrai nom. De plus, le chercheur et le personnel concerné impliqué dans la recherche doivent garder confidentielles les informations sur la vie privée des enfants et des adolescents participant au test.

6.3 Consentement éclairé Le formulaire de consentement éclairé sera distribué aux enfants et adolescents participant à l'étude et à leurs parents ou tuteurs après approbation par le comité d'éthique. Pour les enfants et les adolescents et leurs parents ou tuteurs qui acceptent volontairement de participer à l'étude, les parents ou tuteurs sont tenus de signer un formulaire de consentement éclairé avant l'étude de base. Avant de signer le formulaire de consentement éclairé, le chercheur doit présenter pleinement le contenu de l'étude, les avantages du sujet et les risques potentiels, et confirmer que les enfants et les adolescents et leurs parents ou tuteurs comprennent parfaitement et signent volontairement le formulaire de consentement éclairé. Lors de la signature du formulaire de consentement éclairé, le parent ou le tuteur a suffisamment de temps pour réfléchir et a le droit de poser des questions. Pour les questions des parents ou des tuteurs, le chercheur doit fournir des réponses adéquates. Pour les parents ou tuteurs qui acceptent de signer un formulaire de consentement éclairé, l'investigateur signe le formulaire de consentement éclairé après que le consentement éclairé a été pleinement expliqué et énonce la relation avec l'enfant et l'adolescent. Le consentement éclairé est en double exemplaire, dont l'un est conservé par le parent ou le tuteur et l'autre est conservé par le chercheur. Au cours du processus de recherche, s'il y a un changement majeur dans le contenu de la recherche, le formulaire de consentement éclairé révisé doit être envoyé au comité d'éthique pour approbation. Après l'approbation, le chercheur doit communiquer pleinement avec les enfants et les adolescents et leurs parents ou tuteurs, et confirmer qu'ils acceptent de continuer à participer à l'étude et signer à nouveau le formulaire de consentement éclairé.