Atropiini lapsille ja nuorille myopian etenemistutkimus

Esittely:

1.1 Likinäköisyys on suuri kansanterveysongelma kaikkialla maailmassa Tällä hetkellä likinäköisyydestä on tullut merkittävä kansanterveysongelma. Maailman terveysjärjestön (WHO) tilastot osoittavat, että Kiinassa on noin 75 miljoonaa näkövammapotilasta vuonna 2010, ja korjaamaton likinäköisyys on ensimmäinen syy (42 %). Viimeisten 50–60 vuoden aikana likinäköisyyden esiintyvyys Itä-Aasiassa, kuten Kiinassa, on noussut nopeasti, ja likinäköisyyden ilmaantuvuus osoittaa progressiivista suuntausta varhaisen iän alkamisen jälkeen. Kaupungeissa likinäköisyyden esiintyvyys yläkoululaisten keskuudessa on yli 70 % ja ylioppilaisista 80-90 % likinäköisyyttä, joista 10-20 % on korkeaa likinäköisyyttä. Likinäköisyyden asteen mukaan yli -6D likinäköisyys määritellään korkeaksi likinäköiseksi. Korkean likinäköisyyden haitat ovat pääasiassa sen komplikaatioissa, jotkin sokaisevat silmäsairaudet, kuten silmänpohjan rappeuma ja verkkokalvon irtauma, johtuvat vastaavista muutoksista silmässä muissa kudoksissa, ja korkean likinäköisyyden omaavien potilaiden elämänlaatu heikkenee vakavasti. Morgan et ai. huomautti likinäköisyysasiantuntijoiden kommenteissa, jotka julkaistiin Lancetissa vuonna 2012, että komplikaatioiden, kuten posteriorisen skleraalisen stafylooman, suonikalvon uudissuonittumisen, verkkokalvon halkeamisen ja suonikalvon surkastumisen, jotka voivat aiheuttaa sokeutta, riski on lisääntynyt dramaattisesti monissa äskettäin syntyneissä korkeassa sairaudessa. likinäköisiä ihmisiä Aasiassa viimeisen 100 vuoden aikana. WHO on pitänyt likinäköisyyden ehkäisyä ja hoitoa osana maailmanlaajuista sokeuden ehkäisysuunnitelmaa erityisesti Itä-Aasiassa. Viimeaikaiset oftalmopatiaa koskevat epidemiologiset tutkimukset osoittavat, että valtakunnallisen silmälääkäripalvelun tason parantuessa kaihileikkausten määrä on kasvanut nopeasti ja kaihiin parannettavan sokeuden osuus väestöstä on jatkanut laskuaan, kun taas korkeaan likinäköisyyteen liittyvä retinopatia on vähitellen lisääntynyt. on ensimmäinen peruuttamaton sokeuttava silmäsairaus Kiinassa.

1.2 Yleiskatsaus korkeaan likinäköisyyteen Korkean likinäköisyyden esiintymisestä patologiseen likinäköisyyteen ja lopulliseen sokeuden ja näön heikkenemiseen on pitkäaikainen prosessi. Ensinnäkin likinäköisyys ilmenee varhaislapsuudessa (alkuperäisen likinäköisyyden ikä on usein ennen kouluikää). Myopian kasvuvauhti on huomattavasti nopeampaa kuin useimpien ihmisten. Se ylittää usein -6D 15-vuotiaana (ylemmän peruskoulun valmistuminen). Toiseksi, toisin kuin likinäköisyys yleisillä lapsilla, likinäköisyysaste ja akselin pituus kehittyvät edelleen aikuisiässä. Silmän akselin pidentyessä takasuonikalvo ja kovakalvo jatkavat kehittymistä ja ohenemista. Kun patologisia muutoksia, kuten suonikalvon atrofiaa ja suonikalvon uudissuonittumista, esiintyy, ne ovat yleensä yli 50-vuotiaita. Likinäköisyyden komplikaatioiden aiheuttaman sokeuden ja näön heikkenemisen välttämiseksi likinäköisyysseulonta ja interventio on aloitettava lapsuudesta ja nuoruudesta lähtien.

1.3 Atropiinitutkimukset likinäköisyyden etenemisen hallintaan Korkean likinäköisyyden esiintyvyyden vähentämiseksi lapsille ja nuorille on tehty monia likinäköisyyden hallintatoimenpiteitä kotimaassa ja ulkomailla. Niiden joukossa atropiini, M-reseptorin antagonisti, on osoittautunut tehokkaaksi likinäköisyyden hallinnassa monissa kokeellisissa ja kliinisissä tutkimuksissa viime vuosina. Singaporessa ATOM2-tutkimuksessa suoritettiin satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus. Kaksi vuotta 1 % atropiinisilmätippojen käytön jälkeen lasten likinäköisyys väheni 0,92D ja silmän akseli kasvoi 0,4 mm verrattuna kontrolliryhmään. Kahden vuoden hoidon jälkeen 0,5 %:lla, 0,1 %:lla ja 0,01 %:lla lasten likinäköisyys lisääntyi vastaavasti 0,30 D, 0,38 D ja 0,49 D, jotka olivat merkittävästi pienempiä kuin kontrolliryhmän (1,20 D). Vaikka 1 % atropiinisilmätipoilla oli likinäköinen rebound-vaikutus käytön lopettamisen jälkeen, rebound-vaikutus hävisi, kun atropiinin pitoisuus laskettiin 0,1 %:iin ja 0,01 %:iin.

Hongkongissa tehdyssä LAMP-tutkimuksessa yhden vuoden hoidon jälkeen 0,05 %:lla, 0,025 %:lla ja 0,01 %:lla lasten likinäköisyys lisääntyi 0,27 D, 0,46 D ja 0,59 D, ​​jotka olivat merkittävästi pienempiä kuin kontrolliryhmän. 0,81D), ja silmän akseli kasvoi 0,20 mm, 0,29 mm ja 0,36 mm, vastaavasti, mikä oli pienempi kuin kontrolliryhmässä (0,41 mm). Samanlaiset tutkimukset kotimaassa ja ulkomailla ovat myös vahvistaneet, että matalapitoisuuden atropiinilla on hyvä vaikutus likinäköisyyden hallintaan. Tällä hetkellä Taiwanissa, Hongkongissa, Singaporessa ja muilla Kiinan alueilla lapsia, joilla on korkea likinäköisyysriski ja nopea likinäköisyys, on hoidettu useammin pienipitoisuuksilla atropiinisilmätipoilla interventiota varten.

Atropiinin likinäköisyyden hallintamekanismia ei ole täysin selvitetty. Varhaiset tutkimukset ehdottivat, että atropiini voisi hallita likinäköisyyttä säätelymekanismin avulla. McBrien kuitenkin havaitsi, että atropiini pystyi edelleen hallitsemaan likinäköisyyden kehittymistä, kun säätelyreitti katkaistiin eläinkokeiden avulla. Siksi valtavirran näkemys on, että atropiini hallitsee likinäköisyyttä ei-säätelymekanismilla. Se voi hidastaa myopian kehittymistä M-reseptorin signaalireitin antagonismin kautta verkkokalvolla tai kovakalvon pinnalla, mutta spesifistä mekanismia ei ole vielä täysin selvitetty. Atropiinisilmätipat kuuluvat mydriaasi- ja ciliaarihalvauslääkkeisiin. Atropiinisilmätippojen pitkäaikainen käyttö voi johtaa oireisiin, kuten pupillien laajentumiseen, valonarkuuseen ja lähietäisyyden kohteiden hämärtymiseen. Nämä oireet liittyvät läheisesti lääkkeen pitoisuuteen ja käyttötiheyteen.

1.4 Tutkimuksemme tavoitteet Aiempien tutkimusten perusteella tutkijat ovat havainneet, että 1 %:lla atropiinilla on hyvä vaikutus varhaisessa likinäköisyyden hallinnassa, mutta sen sivuvaikutukset ovat suuret, pitkäaikaiskäyttömyöntyvyys huono ja palautumisvaikutus; 0,01 % atropiinilla on huono vaikutus varhaisessa likinäköisyyden hallinnassa, eikä yhden vuoden seurannan vaikutus ole yhtä hyvä kuin 0,05 %, mutta kahden vuoden seurannan vaikutus on 1 % eli pitkäkestoinen. termin käytön vaikutus on hyvä, ja sivuvaikutuksia on vähän. Ottaen huomioon, että vain 1 % tai 0,01 % atropiinisilmätippoja (geelejä) on saatavilla lääkehallinnon hyväksymistä atropiinisilmätipoista, tutkijat harkitsevat, voidaanko 1 % atropiinia käyttää kuusi kuukautta ja 0,01 % atropiinia puolitoista vuotta paremman tuloksen saavuttamiseksi. varhainen myopian hallinta, myöhäinen konsolidaatioteho ja sivuvaikutukset. Lisäksi nykyiset kliiniset tutkimukset keskittyvät pääasiassa dioptriin ja silmän akseliin. Tässä projektissa tutkitaan linssin ja silmänpohjan muutoksia atropiinihoidon jälkeen, onko olemassa indikaattoreita, jotka heijastavat atropiinin hallinnan vaikutusta aikaisemmin ja tarkemmin kuin diopteria ja silmän akselia, sekä tutkitaan atropiinin kohdetta likinäköisyyden hallinnassa.

Tutkimustavoitteet:

tutkia parempaa tapaa hallita likinäköisyyden etenemistä ja poistaa haittavaikutuksia samanaikaisesti; tarjota luotettavaa näyttöä kliinisistä ohjeista atropiinin käytöstä lapsilla; tutkia atropiinin mekanismia silmissä.

Trail Design satunnaistettu, kontrolloitu, prospektiivinen kohorttitutkimus, ei maskia. 3.1 Ryhmät ja näytteen koko Likinäköiset 7-12-vuotiaat lapset jaetaan satunnaisesti kahteen ryhmään: atropiinisulfaatti 1 % oftalminen voide ja atropiinisulfaatti 0,01 % silmätippa (kokeellinen ryhmä) ja atropiinisulfaatti 0,01 % silmätippa (kontrolli) ryhmä). Jokaisessa ryhmässä on 111 osallistujaa.

3.2 Lääkkeet ja käyttö: 3.2.1 kontrolliryhmä: atropiinisulfaatti 0,01 % silmätippa, kerran päivässä, kerran tippa, kahden vuoden ajan; 3.2.2 Yhdistetty käyttöryhmä: atropiinisulfaatti 1 % oftalminen voide, kerran päivässä ensimmäisen viikon ajan, kerran tippa molempiin silmiin; ja sitten kerran viikossa, kerran tippa molempiin silmiin puolen vuoden ajan. Puoli vuotta myöhemmin atropiinisulfaattia 0,01 % silmätippaa käytetään kerran päivässä, yksi tippa joka kerta, molempiin silmiin puolentoista vuoden ajan. Käyttö: Pudota noin riisinjyvän kokoiseen sidekalvopussiin, paina nenäjuurta peukalolla ja etusormella 2 minuuttia tiputuksen jälkeen ja käytä ennen nukkumaanmenoa. Potilaita kehotetaan käyttämään sitä kerran viikossa ennen nukkumaanmenoa perjantai-iltana.

3.3 Tutkimus 3.1. Tutkimusprosessi: Lyhyt prosessi on seuraava: henkilötietojen rekisteröinti > pituus, paino > paljain silmin näkeminen ja näkeminen yllään > silmänsisäinen paine > akkomodaatio, silmänympärystarkkuudet > mesopic pupillin koko > etummainen segmenttitutkimus rakolampulla > sykloplegia > autorefraktio ja subjektiivinen taittuminen > IOL-Master, Pentacam, Swept-source optinen koherenssitomografia (SS-OCT, Topcon), laajakulmainen optinen koherenssitomografia (OCTA, Zeiss-9000)> täytä kyselylomake.

3.2 Silmätarkastusprojektin toimintasäännöt 3.2.1 Näkötesti: Näöntarkastuksessa käytettiin ETDRS-näöntarkkuustaulukkoa (LCD-taustavalaistu lamppu, WH0701), testietäisyys oli 4 metriä ja näkökohde kohdassa 20/20 oli samalla korkeudella kuin tutkittavan silmä. Kunkin visuaalisen kohteen tunnistusaika on 2–3 sekuntia; tutkittavan silmä on avattava normaalisti tutkimusta varten, ja räpyttely, kuokkaminen, niskan venyttely ja kurkistaminen estetään ehdottomasti. Visio muunnetaan desimaalilukutietueeksi. Näöntarkkuustutkimus sisältää kaksi osaa: korjaamaton näöntarkkuus (UCVA) ja korjattu näöntarkkuus (CVA). Lapset, jotka eivät käytä laseja, tutkitaan vain UCVA:lla, ja silmälaseja käyttävien lasten on tarkistettava CVA UCVA-testin jälkeen.

3.2.2 Silmänsisäisen paineen mittaus Silmänsisäinen paine mitattiin kosketuksettomalla tonometrillä (NT-4000, Nidek, USA). Kumpikin silmä mitattiin toistuvasti 3 kertaa ja laskettiin keskiarvo, ja ero kunkin kahden välillä oli alle 5 mmHg. Ne, joiden silmänpaine on yli 24 mmHg, tulee kirjata ja lisätä näkökenttätutkimusta varten.

3.2.3 Majoitus, lähellä näöntarkkuus: Majoitus mitataan Royal Air Force (RAF) -lähipistesäännöllä (Harlow, Essex, UK) parhaan korjatun etäisyyden silmälasien korjauksella. Lähinäöntarkkuus arvioidaan käyttämällä parhaiten korjattua etäisyyden silmälasikorjausta pienennetyllä logMAR-lukutaulukolla, joka on sijoitettu 40 cm:n korkeuteen hyvin valaistuissa olosuhteissa. 3.2.4 Mesoopinen pupillin koko: mitattu automaattisella tietokonerefraktometrillä (KR-8900, Topcon, Japani) sen jälkeen, kun on oltu pimeässä huoneessa vähintään 5 minuuttia. Ainakin 5 oppilaan kokolukemaa kirjattiin ja laskettiin keskiarvo.

3.2.5 Silmälääkärin tutkimus Silmälääkärin tutkimuksiin kuului etuosan rakolamppututkimus (66 Vision. Tech, Suzhou, Kiina) ja oftalmoskopiatutkimus (66 Vision. Tech, Suzhou, Kiina). Sulkea pois ne lapset, joilla on sykloplegiaristiriitoja.

3.2.6 Sykloplegia Sykloplegiamenettely on seuraava: 1 tippa 0,5 % proparakaiinia (Alcaine, Alcon) lisätään kummankin silmän sidekalvopussiin ja 2 tippaa 1 % syklopentolaattia kumpaankin silmään 15 sekunnin kuluttua. (Cyclogyl, Alcon), 5 minuutin välein. Pyydä osallistujaa jokaisen tippumisen jälkeen painamaan sisäkatosta varovasti muutaman sekunnin ajan ja yrittämään ottamaan päänsä taaksepäin. Viimeinen pisara syklopentolaattia tiputettiin sidekalvopussiin 30 minuutin ajan valon heijastuksen tarkistamiseksi. Jos valon heijastus katosi ja pupillin halkaisija oli yli 6 mm, sykloplegiaa pidettiin täydellisenä. Jos valon heijastus on edelleen olemassa, lisää kolmas tippa syklopentolaattia ja tarkasta valon heijastus ja pupillien halkaisija uudelleen 20 minuutin kuluttua. Jos valo heijastui edelleen, tarkastajan on kirjattava tämä muistiin. Sykloplegian aikana, jos osallistujalla on silmän epämukavuuden oireita, silmälääkärin tulee tutkia se huolellisesti ja antaa asianmukainen hoito.

3.2.7 Akselimittaus Aksiaalinen mittaus suoritettiin käyttämällä IOL Masteria (versio 5.02, Carl Zeiss Meditec, Saksa). Simuloitu silmäkalibrointi tarvittiin ennen mittausta. Kukin silmä mitattiin toistuvasti 3 kertaa, ja ero oli joka kerta alle 0,02 mm. Niille, joilla on edelleen suuria vaihteluita useissa mittauksissa, tutkijan on kirjattava se.

3.2.8 Taitetilan ja sarveiskalvon kaarevuussäteen mittaus (CR) Taitetilan ja CR-mittaukset suoritettiin käyttämällä automatisoitua tietokonerefraktometriä (KR-8900, Topcon, Japani), joka suoritettiin sädelihaksen halvaantumisen jälkeen. Simuloitu silmäkalibrointi tarvitaan ennen mittausta. Jokainen silmä mitattiin toistuvasti kolme kertaa keskiarvon saamiseksi, ja jos mitkä tahansa kaksi tulosta eroavat enemmän kuin 0,5 D, mittaus oli toistettava. Jos useiden mittausten tuloksissa oli edelleen merkittäviä eroja, tutkijan piti kirjata ne.

3.2.9 Subjektiivinen optometria Lapsilla, jotka eivät käytä laseja, UCVA on alle 0,8 (alle 0,63 6-vuotiailla ja sitä nuoremmilla lapsilla) tai lapsilla, joilla on silmälasit, CVA on alle 0,8 (alle 6-vuotiaat ja alle 0,63) Sinun on suoritettava subjektiivinen optometria sykloplegian jälkeen parhaan korjatun näöntarkkuuden (BCVA) mittaamiseksi. Jos BCVA on alle 0,8 (alle 0,63 6-vuotiailla ja sitä nuoremmilla lapsilla) tai noudattamisen aste tutkimuksen aikana on huono, tutkijan tulee kirjata se. Jos BCVA on alle 0,8 (alle 6-vuotiaat ja sitä nuoremmat lapset alle 0,63), tarvitaan silmälääkärin lisätutkimusta sen määrittämiseksi, täyttyvätkö sisällyttämisehdot edelleen.

3.2.10 Pentacam (OCULUS Optikgeratic Gmbh, Saksa) tutkittiin sykloplegian jälkeen. Mittauksiin kuuluvat sarveiskalvon halkaisija ja kaarevuus, etukammion syvyys ja tilavuus, etukammion kulma, pupillien halkaisija, kiteen paksuus jne. Kuvausvaatimukset: Kuvanlaadun näyttö "OK", kiteen paksuusarvo on saatavilla. Tämä tuote on valinnainen alle 6-vuotiaille lapsille.

3.2.11 SS-OCT (Topcon) SS-OCT (DRI OCT Triton, Topcon, Tokio, Japani) tutkittiin sykloplegian jälkeen. OCT-sijainti: Macular + optisen levyn alue. Kuvaustila: 12*9 mm 3D-skannaustila (4 päällekkäisyyttä) / Linjaskannaus (64 päällekkäisyyttä) + 9 mm:n säteittäinen skannaustila (16 päällekkäisyyttä, seurantatila) + optisen levyn alue 9 mm:n säteittäinen skannaustila (16 päällekkäisyyttä, seuranta tila) + makulaalueen 7*7 mm 3D-skannaustila (4 päällekkäisyyttä) + optisen levyn alue 6*6 mm 3D-skannaustila (4 päällekkäisyyttä). Kuvausvaatimukset: syöte pallovirhe, sylinteri, akselin pituus, sarveiskalvon kaarevuuden säteen korjaussuurennus ennen kuvaamista; Kuvasignaalin voimakkuus 3D-skannaustila on vähintään 50, radiaalinen skannaustila ei ole pienempi kuin 60, reunakuva välttää peilin kääntämistä mahdollisimman paljon. Kun kuvaat levyaluetta, tutkijoiden on säädettävä kuvauskeskus manuaalisesti levyn keskelle. Jos räpyttely tai silmien liike vaikuttaa kuvan laatuun kuvauksen aikana, osallistujien on kuvattava uudelleen. Jos osallistujat eivät vieläkään täytä vaatimuksia, osallistujien on tallennettava se. SS-OCT:n mukana tulee silmänpohjan värivalokuva. Kuvausasennon on oltava yhdenmukainen SS-OCT-skannausasennon kanssa ja vältettävä silmäluomien, ripsien ja hiusten tukkeutumista. Tummia alueita vältetään kuvassa, ja kuvanlaatu on vähintään 90. Tämä tuote on valinnainen alle 6-vuotiaille lapsille.

3.2.12 Laajakulmainen OCT/OCTA (Zeiss-9000) Laajakulmaiset OCT/OCTA-tutkimukset suoritettiin sykloplegian jälkeen. OCT/OCTA sijainti: makula + optisen levyn alue. Kuvaustila: 12*12mm, 15*9mm angiotila; 16 mm:n silmukan pyyhkäisytila ​​(vaaka- ja pystysuunnassa) yhteensä 8 skannausta. Kuvausvaatimukset: kommunikoi enemmän kohteen kanssa; otsan ja leuan tulee olla lähellä instrumenttia. Jos räpyttely tai silmien liike vaikuttaa kuvan laatuun kuvauksen aikana, osallistujien on kuvattava uudelleen. Tämä tuote on valinnainen alle 6-vuotiaille lapsille.

3.3 Kyselylomake Kyselyssä kerrotaan ajasta, jonka lapset viettävät ulkoiluun ja töiden läheisyyteen.

Seuranta 4.1 Taajuus 1 % atropiinia ja 0,01 % atropiinia sisältävää ryhmää seurataan ensimmäisen viikon jälkeen ja sen jälkeen kolmen kuukauden välein. 0,01 % atropiiniryhmää seurataan kolmen kuukauden välein.

4.2 Tutkimukset: 4.2.1 Ensimmäisen viikon seuranta yhdistetyssä käyttöryhmässä: akomodaatio, näköterävyys lähellä > mesoopinen pupillikoko > Autorefraktio ja subjektiivinen refraktio > IOL-Master, Pentacam, Swept-source optinen koherensitomografia (SS-OCT, Topcon), laajakulmainen optinen koherenssitomografiaangiografia (OCTA, Zeiss-9000 4.2.2 Kolmen kuukauden välein: majoitus, vision tarkkuus > mesoopinen pupillikoko > rakolampun etuosan tutkimus > sykloplegia > Autorefraktio ja subjektiivinen taittuminen > IOL-Master, Pentacam, Swept-source optinen koherenssitomografia (SS-OCT, Topcon), laajakulma optinen koherenssitomografiaangiografia (OCTA, Zeiss-9000

Tilastollinen analyysi 5.1 Kuvaavat tilastot A. Jatkuvuusmuuttujat: otoskoko, keskiarvo, keskihajonta, minimi, maksimi, kvartiili B. Luokitusmuuttuja tai arvosanamuuttuja: frekvenssijakauma 5.2 tilastolliset menetelmät A. Jatkuvat muuttujat: Normaalisuustestissä käytetään Kolmogorov-Smirnov-testiä. Jos normaalijakauma täyttyy, käytetään t-testiä tai yksisuuntaista ANOVAa; jos normaalijakauma ei täyty, käytetään Mann-Whitney U -testiä tai Kruskal Wallis -testiä. Ryhmien kahden-kahden vertailu suoritettiin Bonferroni-menetelmällä.

B. Kategorinen muuttuja: khin neliötesti. C. Korrelaatioanalyysi: yksinkertainen lineaarinen regressio ja vaiheittainen moninkertainen lineaarinen regressio, käyttäen tarvittaessa epälineaarista regressiota.

5.3 Tilastollinen merkitsevyys Kaikki erot määriteltiin tilastollisesti P < 0,05 (kahdenväliset) 5.4 Alaryhmäanalyysi Kohteet jaetaan eri alaryhmiin alaryhmäanalyysiä varten iän, sukupuolen, diopterin, aksiaalisen pituuden, silmänpohjan rakenteen ja toiminnallisten muutosten perusteella.

5.5 Välianalyysi Analyyseihin ja raportointiin käytetään perustietoja (2019) ja seurantatietoja.

Eettiset kysymykset 6.1 Eettinen toimikunta Tutkimus toteutetaan Shanghain yleissairaalan eettisen komitean hyväksynnän jälkeen ja siinä noudatetaan tiukasti Helsingin julistusta.

6.2 Osallistujien yksityisyyden suojaaminen Testissä olevien lasten ja nuorten yksityisyyden turvaamiseksi, kun tutkimusmateriaaleja toimitetaan muille organisaatioille, on käytettävä aihekoodia tai nimikirjaimia heidän henkilötunnuksensa tai oikean nimensä sijaan. Lisäksi tutkijan ja tutkimukseen osallistuvan henkilöstön on pidettävä kokeessa olevien lasten ja nuorten yksityisyystiedot luottamuksellisina.

6.3 Tietoinen suostumus Tietoinen suostumuslomake jaetaan tutkimukseen osallistuville lapsille ja nuorille sekä heidän vanhemmilleen tai huoltajilleen eettisen toimikunnan hyväksynnän jälkeen. Lasten ja nuorten sekä heidän vanhempiensa tai huoltajiensa, jotka vapaaehtoisesti suostuvat osallistumaan tutkimukseen, vanhempien tai huoltajien on allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake ennen perustutkimusta. Ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista tutkijan tulee esitellä perusteellisesti tutkimuksen sisältö, tutkittavan hyödyt ja mahdolliset riskit sekä vahvistaa, että lapset ja nuoret sekä heidän vanhempansa tai huoltajansa ymmärtävät täysin tietoisen suostumuslomakkeen ja allekirjoittavat sen vapaaehtoisesti. Allekirjoittaessaan tietoisen suostumuslomakkeen vanhemmalla tai huoltajalla on riittävästi aikaa pohtia ja hänellä on oikeus esittää kysymyksiä. Vanhempien tai huoltajien kysymyksiin tutkijan on annettava riittävät vastaukset. Vanhempien tai huoltajien, jotka suostuvat allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen, tutkija allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen sen jälkeen, kun tietoinen suostumus on selitetty täysin ja ilmoittaa suhteensa lapseen ja nuoreen. Tietoinen suostumus on kahtena kappaleena, joista toinen on vanhemmalla tai huoltajalla ja toinen tutkijan hallussa. Jos tutkimuksen sisällössä tapahtuu merkittävää muutosta tutkimusprosessin aikana, tarkistettu tietoinen suostumuslomake tulee lähettää eettisen toimikunnan hyväksyttäväksi. Hyväksynnän jälkeen tutkijan tulee olla täysin yhteydessä lasten ja nuorten sekä heidän vanhempiensa tai huoltajiensa kanssa ja vahvistettava, että he suostuvat jatkamaan tutkimukseen osallistumista, ja allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake uudelleen.