Atropin für Myopie-Progressionsstudie bei Kindern und Jugendlichen

Einführung:

1.1 Myopie ist weltweit ein großes Problem der öffentlichen Gesundheit Gegenwärtig ist Myopie zu einem großen Problem der öffentlichen Gesundheit geworden. Statistiken der Weltgesundheitsorganisation (WHO) zeigen, dass es in China im Jahr 2010 etwa 75 Millionen Patienten mit Sehbehinderung gibt und unkorrigierte Kurzsichtigkeit die Hauptursache ist (42 %). In den letzten 50-60 Jahren ist die Prävalenz von Kurzsichtigkeit in Ostasien wie China schnell gestiegen, und das Auftreten von Kurzsichtigkeit zeigt einen fortschreitenden Trend nach dem Einsetzen des frühen Alters. In Städten liegt die Prävalenz von Kurzsichtigkeit bei Mittelschülern bei über 70 %, und bei Abiturienten sind 80–90 % kurzsichtig, davon 10–20 % hochgradig kurzsichtig. Je nach Grad der Kurzsichtigkeit wird eine Kurzsichtigkeit über -6D als hohe Kurzsichtigkeit definiert. Der Schaden einer hohen Myopie liegt hauptsächlich in ihren Komplikationen, einige Augenerkrankungen wie Makuladegeneration und Netzhautablösung werden durch entsprechende Veränderungen anderer Gewebe im Auge verursacht und die Lebensqualität von Patienten mit hoher Myopie wird ernsthaft beeinträchtigt. Morganet al. wiesen in den Kommentaren von Myopie-Experten, die 2012 in Lancet veröffentlicht wurden, darauf hin, dass das Risiko von Komplikationen wie hinterem skleralem Staphylom, choroidaler Neovaskularisation, Netzhautspaltung und choroidaler Atrophie, die zur Erblindung führen können, bei einer großen Zahl von neu aufgetretenen Hochs dramatisch gestiegen ist kurzsichtige Menschen in Asien in den letzten 100 Jahren. Die WHO hat die Prävention und Behandlung von Myopie als Teil des globalen Blindheitspräventionsplans betrachtet, insbesondere in Ostasien. Jüngste epidemiologische Studien zur Ophthalmopathie zeigen, dass mit der Verbesserung des nationalen ophthalmologischen Leistungsniveaus die Rate der Kataraktoperationen schnell zugenommen hat und der Anteil der durch Katarakt heilbaren Erblindung in der Bevölkerung weiter zurückgegangen ist, während die durch hohe Myopie verursachte Retinopathie allmählich zurückgegangen ist die erste irreversible Augenkrankheit in China werden.

1.2 Die Kurzsichtigkeit im Überblick Vom Auftreten einer hochgradigen Kurzsichtigkeit über eine pathologische Kurzsichtigkeit bis hin zum endgültigen Auftreten von Erblindung und Sehbehinderung ist ein langwieriger Prozess. Erstens tritt Myopie in der frühen Kindheit auf (das Alter der anfänglichen Myopie liegt oft vor dem Schulalter). Die Wachstumsrate der Myopie ist deutlich höher als die der meisten Menschen. Im Alter von 15 Jahren (Abschluss der Realschule) übersteigt sie oft -6D. Zweitens entwickeln sich im Gegensatz zur Myopie bei Kindern im Allgemeinen der Myopiegrad und die Achsenlänge im Erwachsenenalter weiter. Mit der Verlängerung der Augenachse entwickeln sich die hintere Aderhaut und die Sklera weiter und werden dünner. Wenn pathologische Veränderungen wie chorioretinale Atrophie und choroidale Neovaskularisation auftreten, sind sie in der Regel älter als 50 Jahre. Um eine Erblindung und Sehbehinderung durch Folgeerscheinungen einer hohen Myopie zu vermeiden, ist es notwendig, Myopie-Screening und -Intervention bereits im Kindes- und Jugendalter zu beginnen.

1.3 Studien über Atropin zur Kontrolle der Myopieprogression Um das Auftreten von hoher Myopie zu reduzieren, wurden viele Myopiekontrollinterventionen bei Kindern und Jugendlichen im In- und Ausland durchgeführt. Unter ihnen hat sich Atropin, ein M-Rezeptor-Antagonist, in den letzten Jahren in vielen experimentellen und klinischen Studien als wirksam bei der Myopiekontrolle erwiesen. In der ATOM2-Studie in Singapur wurde eine randomisierte kontrollierte klinische Studie durchgeführt. Zwei Jahre nach der Anwendung von 1%igen Atropin-Augentropfen verringerte sich die Kurzsichtigkeit der Kinder um 0,92 dpt und die Augenachse nahm um 0,4 mm im Vergleich zur Kontrollgruppe zu. Nach 2 Jahren Behandlung mit 0,5 %, 0,1 % bzw. 0,01 % nahm die Kurzsichtigkeit der Kinder um 0,30 dpt, 0,38 dpt bzw. 0,49 dpt zu, was signifikant niedriger war als bei der Kontrollgruppe (1,20 dpt). Obwohl 1 %ige Atropin-Augentropfen nach Absetzen einen kurzsichtigen Rebound-Effekt hatten, verschwand der Rebound-Effekt, als die Konzentration von Atropin auf 0,1 % und 0,01 % reduziert wurde.

In der LAMP-Studie in Hongkong nahm nach einjähriger Behandlung mit 0,05 %, 0,025 % bzw. 0,01 % die Kurzsichtigkeit der Kinder um 0,27 dpt, 0,46 dpt und 0,59 dpt zu, was signifikant niedriger war als bei der Kontrollgruppe ( 0,81 D), und die Augenachse nahm um 0,20 mm, 0,29 mm bzw. 0,36 mm zu, was niedriger war als bei der Kontrollgruppe (0,41 mm). Ähnliche Studien im In- und Ausland haben auch bestätigt, dass die Verwendung von Atropin in niedriger Konzentration eine gute Wirkung auf die Myopiekontrolle hat. Gegenwärtig werden in Taiwan, Hongkong, Singapur und anderen chinesischen Gebieten Kinder mit hohem Myopierisiko und schnell zunehmender Myopie häufiger mit niedrig konzentrierten Atropin-Augentropfen zur Intervention behandelt.

Der Mechanismus von Atropin zur Kontrolle der Kurzsichtigkeit ist noch nicht vollständig aufgeklärt. Frühe Studien deuteten darauf hin, dass Atropin Myopie durch einen Regulierungsmechanismus kontrollieren könnte. McBrien fand jedoch heraus, dass Atropin die Entwicklung von Kurzsichtigkeit immer noch kontrollieren konnte, nachdem der Regulierungsweg durch Tierversuche unterbrochen worden war. Daher ist die Mainstream-Ansicht, dass Atropin Myopie durch einen nicht regulierenden Mechanismus kontrolliert. Es kann sein, dass durch den Antagonismus des M-Rezeptor-Signalwegs auf der Netzhaut- oder Skleraoberfläche die Entwicklung von Kurzsichtigkeit verlangsamt wird, aber der spezifische Mechanismus wurde noch nicht vollständig aufgeklärt. Atropin-Augentropfen gehören zu den Medikamenten gegen Mydriasis und Ziliarlähmung. Die Langzeitanwendung von Atropin-Augentropfen kann zu Symptomen wie Pupillenerweiterung, Lichtscheu und Unschärfe bei Objekten im Nahbereich führen. Diese Symptome stehen in engem Zusammenhang mit der Arzneimittelkonzentration und der Anwendungshäufigkeit.

1.4 Die Ziele unserer Studie Aus früheren Studien konnten Forscher feststellen, dass 1 % Atropin eine gute Wirkung bei der frühen Myopiekontrolle hat, aber seine Nebenwirkungen groß sind, die Langzeitanwendungscompliance schlecht ist und es einen Rebound-Effekt gibt; 0,01 % Atropin hat eine schlechte Wirkung bei der frühen Myopiekontrolle, und die Wirkung einer einjährigen Nachsorge ist nicht so gut wie 0,05 %, aber die Wirkung einer zweijährigen Nachsorge beträgt 1 %, d. Der Langzeitgebrauch ist gut und es gibt nur wenige Nebenwirkungen. In Anbetracht der Tatsache, dass nur 1 % oder 0,01 % Atropin-Augentropfen (Gele) in Atropin-Augentropfen erhältlich sind, die von der Arzneimittelverwaltung zugelassen sind, prüfen die Forscher, ob 1 % Atropin für sechs Monate und 0,01 % Atropin für eineinhalb Jahre verwendet werden können, um eine bessere Wirkung zu erzielen Frühe Myopiekontrolle, späte Konsolidierungswirksamkeit und Nebenwirkungen. Darüber hinaus konzentrieren sich die aktuellen klinischen Studien hauptsächlich auf Dioptrien und Augenachse. Dieses Projekt wird die Veränderungen von Linse und Augenhintergrund nach einer Atropinbehandlung untersuchen, ob es Indikatoren gibt, die die Wirkung der Atropinkontrolle früher und genauer widerspiegeln als Dioptrien und Augenachse, und das Ziel von Atropin für die Myopiekontrolle untersuchen.

Forschungsschwerpunkte:

einen besseren Weg zu erforschen, um das Fortschreiten der Kurzsichtigkeit zu kontrollieren und gleichzeitig nachteilige Auswirkungen zu eliminieren; zuverlässige Evidenz für die klinische Leitlinie der Anwendung von Atropin bei Kindern bereitzustellen; den Mechanismus von Atropin auf die Augen zu untersuchen.

Trail Design einer randomisierten, kontrollierten, prospektiven Kohortenstudie, ohne Maske. 3.1 Gruppen und Stichprobenumfang Kurzsichtige Kinder im Alter von 7–12 Jahren werden zufällig in zwei Gruppen eingeteilt: kombinierte Anwendung von Atropinsulfat 1 % Augensalbe und Atropinsulfat 0,01 % Augentropfen (Versuchsgruppe) und Atropinsulfat 0,01 % Augentropfen (Kontrollgruppe). Gruppe). Jede Gruppe umfasst 111 Teilnehmer.

3.2 Medikamente und Anwendung: 3.2.1 Kontrollgruppe: Atropinsulfat 0,01 % Augentropfen, einmal täglich, einmal ein Tropfen, für zwei Jahre; 3.2.2 Kombinierte Anwendungsgruppe: Atropinsulfat 1% Augensalbe, einmal täglich für die erste Woche, einmal einen Tropfen für beide Augen; und dann einmal wöchentlich einmal ein Tropfen für beide Augen für ein halbes Jahr. Ein halbes Jahr später wird Atropinsulfat 0,01 % Augentropfen einmal täglich, jeweils ein Tropfen, mit beiden Augen für anderthalb Jahre verwendet. Anwendung: Tropfen Sie es in einen etwa reiskorngroßen Bindehautsack, drücken Sie nach dem Tropfen 2 Minuten lang mit Daumen und Zeigefinger auf die Nasenwurzel und verwenden Sie es vor dem Schlafengehen. Den Patienten wird empfohlen, es einmal wöchentlich vor dem Schlafengehen am Freitagabend zu verwenden.

3.3 Prüfung 3.1. Untersuchungsprozess: Der kurze Prozess ist wie folgt: Identitätsinformationsregistrierung > Größe, Gewicht > Sehen mit bloßem Auge und Tragen des Auges > Augeninnendruck > Akkommodation, Nahsehschärfe > mesopische Pupillengröße > Untersuchung des Vorderabschnitts mit der Spaltlampe > Zykloplegie > Autorefraktion und subjektive Refraktion > IOL-Master, Pentacam, Swept-Source optische Kohärenztomographie (SS-OCT, Topcon), optische Weitwinkel-Kohärenztomographie-Angiographie (OCTA, Zeiss-9000)> füllen Sie den Fragebogen aus.

3.2 Betriebsregeln des Ophthalmologie-Inspektionsprojekts 3.2.1 Sehtest: Für die Sehtest wurde die ETDRS-Sehschärfetafel (LCD-Hintergrundbeleuchtungslampe, WH0701) verwendet, die Testentfernung betrug 4 Meter, und das visuelle Ziel bei 20/20 hatte die gleiche Höhe wie die Auge des Prüflings. Die Erkennungszeit jedes visuellen Ziels beträgt 2 bis 3 Sekunden; Das Auge des Probanden muss zur Untersuchung normal geöffnet werden, und Blinzeln, Hacken, Nackenstrecken und Spähen werden strengstens verhindert. Vision wird in einen dezimalen Zähldatensatz umgewandelt. Die Sehschärfenprüfung umfasst zwei Teile: die unkorrigierte Sehschärfe (UCVA) und die korrigierte Sehschärfe (CVA). Kinder, die keine Brille tragen, werden nur von der UCVA untersucht, und Kinder, die eine Brille tragen, müssen nach Abschluss des UCVA-Tests die CVA überprüfen.

3.2.2 Messung des Augeninnendrucks Der Augeninnendruck wurde unter Verwendung eines berührungslosen Tonometers (NT-4000, Nidek, USA) gemessen. Jedes Auge wurde dreimal wiederholt gemessen und gemittelt, und die Differenz zwischen jedem Auge betrug weniger als 5 mmHg. Diejenigen mit einem Augeninnendruck von mehr als 24 mmHg sollten aufgezeichnet und zur Gesichtsfelduntersuchung hinzugefügt werden.

3.2.3 Akkommodation, Nahvisus: Die Akkommodation wird mit einer Nahpunktregel der Royal Air Force (RAF) (Harlow, Essex, UK) mit bestkorrigierter Fernbrillenkorrektur gemessen. Die Nahsehschärfe wird unter Verwendung der am besten korrigierten Fernbrillenkorrektur mit einer reduzierten logMAR-Lesetafel bei 40 cm bei guter Beleuchtung beurteilt. 3.2.4 Mesopische Pupillengröße: gemessen mit einem automatisierten Computerrefraktometer (KR-8900, Topcon, Japan) nach mindestens 5-minütigem Aufenthalt in einem dunklen Raum. Mindestens 5 Ablesungen der Pupillengröße wurden aufgezeichnet und gemittelt.

3.2.5 Augenärztliche Untersuchung Zu den augenärztlichen Untersuchungen gehörte eine Vorderabschnittsspaltlampenuntersuchung (66 Vision. Tech, Suzhou, China) und Augenspiegelung (66 Vision. Tech, Suzhou, China). Diese Kinder mit Zykloplegie auszuschließen widerspricht.

3.2.6 Zykloplegie Das Zykloplegie-Verfahren ist wie folgt: 1 Tropfen 0,5%iges Proparacain (Alcaine, Alcon) wird in den Bindehautsack jedes Auges gegeben, und nach 15 Sekunden werden 2 Tropfen 1%iges Cyclopentolat in jedes Auge gegeben. (Cyclogyl, Alcon), 5 Minuten auseinander. Bitten Sie den Teilnehmer nach jedem Tropfen, einige Sekunden lang sanft auf den inneren Augenwinkel zu drücken und zu versuchen, den Kopf nach hinten zu halten. Der letzte Tropfen Cyclopentolat wurde 30 Minuten lang in den Bindehautsack eingeträufelt, um die Lichtreflexion zu prüfen. Wenn die Lichtreflexion verschwand und der Pupillendurchmesser größer als 6 mm war, galt die Zykloplegie als abgeschlossen. Wenn die Lichtreflexion noch vorhanden ist, fügen Sie einen dritten Tropfen Cyclopentolat hinzu und überprüfen Sie die Lichtreflexion und den Pupillendurchmesser nach 20 Minuten erneut. Wenn es immer noch Lichtreflexion gab, muss der Prüfer dies protokollieren. Wenn der Teilnehmer während der Zykloplegie Symptome von Augenbeschwerden hat, sollte der Augenarzt diese sorgfältig untersuchen und eine angemessene Behandlung einleiten.

3.2.7 Achsenmessung Die Achsenmessung wurde mit einem IOL Master (Version 5.02, Carl Zeiss Meditec, Deutschland) durchgeführt. Vor der Messung war eine simulierte Augenkalibrierung erforderlich. Jedes Auge wurde dreimal wiederholt gemessen, und die Differenz betrug jedes Mal weniger als 0,02 mm. Für diejenigen, die immer noch große Schwankungen bei mehreren Messungen haben, muss der Untersucher dies aufzeichnen.

3.2.8 Messung des Brechungszustands und des Hornhautkrümmungsradius (CR) Die Messungen des Brechungszustands und der CR wurden unter Verwendung eines automatisierten Computerrefraktometers (KR-8900, Topcon, Japan) durchgeführt, das nach einer Ziliarmuskellähmung durchgeführt wurde. Simulierte Augenkalibrierung vor der Messung erforderlich. Jedes Auge wurde dreimal bis zum Mittelwert gemessen, und wenn sich zwei Ergebnisse um mehr als 0,5 dpt unterscheiden, musste die Messung wiederholt werden. Wenn es bei den Ergebnissen mehrerer Messungen immer noch signifikante Unterschiede in den Ergebnissen gab, musste der Untersucher dies protokollieren.

3.2.9 Subjektive Optometrie Kinder ohne Brille haben einen UCVA von weniger als 0,8 (weniger als 0,63 für Kinder unter 6 Jahren) oder Kinder mit Brille haben einen CVA von weniger als 0,8 (Kinder unter 6 Jahren und unter 0,63) müssen nach einer Zykloplegie eine subjektive Optometrie durchführen, um die bestkorrigierte Sehschärfe (BCVA) zu messen. Wenn der BCVA weniger als 0,8 beträgt (weniger als 0,63 für Kinder unter 6 Jahren) oder der Grad der Compliance während der Untersuchung schlecht ist, sollte der Untersucher dies dokumentieren. Wenn der BCVA kleiner als 0,8 ist (Kinder unter 6 Jahren und jünger kleiner als 0,63), ist eine weitere Untersuchung durch einen Augenarzt erforderlich, um festzustellen, ob die Einschlussbedingungen noch erfüllt sind.

3.2.10 Pentacam (OCULUS Optikgeratic GmbH, Deutschland) wurde nach Zykloplegie untersucht. Zu den Messungen gehören Hornhautdurchmesser und -krümmung, Vorderkammertiefe und -volumen, Vorderkammerwinkel, Pupillendurchmesser, Kristalldicke usw. Aufnahmevoraussetzungen: Bildqualitätsanzeige „OK“, Kristalldickenwert ist verfügbar. Dieser Artikel ist optional für Kinder unter 6 Jahren.

3.2.11 SS-OCT (Topcon) SS-OCT (DRI OCT Triton, Topcon, Tokio, Japan) wurde nach Zykloplegie untersucht. OCT-Lage: Bereich der Makula + Papille. Aufnahmemodus: 12 * 9 mm 3D-Scanmodus (4 Überlappung) / Zeilenscan (64 Überlappung) + 9 mm radialer Scanmodus (16 Überlappung, Nachverfolgungsmodus) + Papillenbereich 9 mm radialer Scanmodus (16 Überlappung, Nachverfolgung Modus) + Makulabereich 7*7 mm 3D-Scanmodus (4 Überlappungen) + Papillebereich 6*6 mm 3D-Scanmodus (4 Überlappungen). Aufnahmeanforderungen: Geben Sie sphärischen Fehler, Zylinder, Achsenlänge, Hornhautkrümmungsradius-Korrekturvergrößerung vor der Aufnahme ein; Bildsignalstärke 3D-Scan-Modus ist nicht weniger als 50, radialer Scan-Modus ist nicht weniger als 60, peripheres Bild vermeidet Spiegeldrehung so weit wie möglich. Beim Schießen auf den Disc-Bereich müssen die Ermittler das Schießzentrum manuell auf die Mitte der Disc ausrichten. Wenn die Bildqualität durch Blinzeln oder Augenbewegungen während der Aufnahme beeinträchtigt wird, müssen die Teilnehmer die Aufnahme wiederholen. Wenn die Teilnehmer die Anforderungen immer noch nicht erfüllen können, müssen die Teilnehmer dies aufzeichnen. SS-OCT wird mit einem Fundus-Farbfoto geliefert. Die Aufnahmeposition muss mit der SS-OCT-Scanposition übereinstimmen und eine Okklusion von Augenlidern, Wimpern und Haaren vermeiden. Dunkle Bereiche im Bild werden vermieden und die Bildqualität liegt nicht unter 90. Dieser Artikel ist optional für Kinder unter 6 Jahren.

3.2.12 Weitwinkel-OCT/OCTA (Zeiss-9000) Weitwinkel-OCT/OCTA-Untersuchungen wurden nach Zykloplegie durchgeführt. OCT/OCTA-Lage: Bereich der Makula + Papille. Aufnahmemodus: 12 * 12 mm, 15 * 9 mm Angio-Modus; 16-mm-Loop-Sweep-Modus (horizontale und vertikale Richtung) insgesamt 8 Scans. Aufnahmeanforderungen: Kommunizieren Sie mehr mit dem Motiv; Stirn und Kinn müssen nahe am Instrument sein. Wenn die Bildqualität durch Blinzeln oder Augenbewegungen während der Aufnahme beeinträchtigt wird, müssen die Teilnehmer die Aufnahme wiederholen. Dieser Artikel ist optional für Kinder unter 6 Jahren.

3.3 Fragebogen Der Fragebogen befasst sich mit der Zeit, die Kinder mit Aktivitäten im Freien und in der Nähe der Arbeit verbringen.

Nachsorge 4.1 Häufigkeit Die kombinierte Anwendung von 1 % Atropin und der 0,01 % Atropin-Gruppe wird nach der ersten Woche und dann alle drei Monate nachuntersucht. 0,01 % Atropin-Gruppe wird alle drei Monate nachuntersucht.

4.2 Untersuchungen: 4.2.1 Nachsorge in der ersten Woche für die Gruppe mit kombinierter Anwendung: Akkommodation, Nahsehschärfe > mesopische Pupillengröße > Autorefraktion und subjektive Refraktion > IOL-Master, Pentacam, optische Kohärenztomographie mit Swept-Source (SS-OCT, Topcon), optische Weitwinkel-Kohärenztomographie-Angiographie (OCTA, Zeiss-9000 4.2.2 Alle drei Monate: Akkommodation, Nahsichtigkeit > mesopische Pupillengröße > Vorderabschnittsuntersuchung mit Spaltlampe > Zykloplegie > Autorefraktion und subjektive Refraktion > IOL-Master, Pentacam, optische Kohärenztomographie mit Swept-Source (SS-OCT, Topcon), Weitwinkel optische Kohärenztomographie-Angiographie (OCTA, Zeiss-9000

Statistische Analyse 5.1 Deskriptive Statistik A． Kontinuitätsvariablen: Stichprobenumfang, Mittelwert, Standardabweichung, Minimum, Maximum, Quartil B． Klassifikationsvariable oder Notenvariable: Häufigkeitsverteilung 5.2 Statistische Verfahren A. Kontinuierliche Variablen: Der Normalitätstest verwendet den Kolmogorov-Smirnov-Test. Wenn die Normalverteilung erfüllt ist, wird der t-Test oder die einfache ANOVA verwendet; wenn die Normalverteilung nicht erfüllt ist, wird der Mann-Whitney-U-Test oder der Kruskal-Wallis-Test verwendet. Der Zwei-Zwei-Vergleich zwischen den Gruppen wurde nach der Bonferroni-Methode durchgeführt.

B. Kategorische Variable: Chi-Quadrat-Test. C. Korrelationsanalyse: einfache lineare Regression und schrittweise multiple lineare Regression, falls erforderlich unter Verwendung nichtlinearer Regression.

5.3 Statistische Signifikanz Alle Unterschiede wurden statistisch als P < 0,05 (bilateral) definiert. 5.4 Subgruppenanalyse Die Probanden werden verschiedenen Subgruppen für die Subgruppenanalyse basierend auf Alter, Geschlecht, Dioptrie, Achsenlänge, Fundusstruktur und funktionellen Veränderungen zugeordnet.

5.5 Zwischenanalyse Baseline-Daten (2019) und Follow-up-Daten werden für die Analyse und Berichterstattung verwendet.

Ethische Fragen 6.1 Ethikkommission Die Studie wird nach Genehmigung durch die Ethikkommission des Shanghai General Hospital durchgeführt und hält sich strikt an die Deklaration von Helsinki.

6.2 Schutz der Privatsphäre der Teilnehmer Um die Privatsphäre der Kinder und Jugendlichen im Test zu schützen, sollten bei der Bereitstellung der Forschungsmaterialien an andere Organisationen der Probandencode oder die Initialen anstelle ihrer ID-Nummer oder ihres echten Namens verwendet werden. Darüber hinaus müssen der Forscher und das relevante an der Forschung beteiligte Personal die Datenschutzinformationen der Kinder und Jugendlichen im Test vertraulich behandeln.

6.3 Einwilligungserklärung Die Einwilligungserklärung wird nach Genehmigung durch die Ethikkommission an die an der Studie teilnehmenden Kinder und Jugendlichen und deren Eltern oder Erziehungsberechtigten verteilt. Bei Kindern und Jugendlichen und ihren Eltern oder Erziehungsberechtigten, die sich freiwillig zur Teilnahme an der Studie bereit erklären, müssen die Eltern oder Erziehungsberechtigten vor Beginn der Basisstudie eine Einwilligungserklärung unterschreiben. Vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung sollte der Forscher den Inhalt der Studie, den Nutzen des Probanden und die potenziellen Risiken vollständig vorstellen und bestätigen, dass die Kinder und Jugendlichen und ihre Eltern oder Erziehungsberechtigten die Einverständniserklärung vollständig verstehen und freiwillig unterschreiben. Bei der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung hat der Elternteil oder Erziehungsberechtigte ausreichend Bedenkzeit und das Recht, Fragen zu stellen. Auf Fragen von Eltern oder Erziehungsberechtigten muss der Forscher angemessene Antworten geben. Bei Eltern oder Erziehungsberechtigten, die der Unterzeichnung einer Einwilligungserklärung zustimmen, unterzeichnet der Prüfer die Einwilligungserklärung, nachdem die Einwilligungserklärung vollständig erklärt und die Beziehung zum Kind und Jugendlichen angegeben wurde. Die Einverständniserklärung liegt in zweifacher Ausfertigung vor, von denen eine vom Elternteil oder Erziehungsberechtigten und die andere vom Forscher aufbewahrt wird. Wenn während des Forschungsprozesses eine wesentliche Änderung des Forschungsinhalts eintritt, sollte die überarbeitete Einwilligungserklärung zur Genehmigung an die Ethikkommission gesendet werden. Nach der Genehmigung muss der Forscher vollständig mit den Kindern und Jugendlichen und ihren Eltern oder Erziehungsberechtigten kommunizieren und bestätigen, dass sie damit einverstanden sind, weiterhin an der Studie teilzunehmen, und die Einverständniserklärung erneut unterschreiben.