Atropin for barn og ungdom Progresjonsstudie for nærsynthet

Introduksjon:

1.1 Nærsynthet er et stort folkehelseproblem over hele verden I dag har nærsynthet blitt et stort folkehelseproblem. Verdens helseorganisasjons (WHO) statistikk viser at det er rundt 75 millioner pasienter med synshemming i Kina, 2010, og ukorrigert nærsynthet er den første årsaken (42%). I løpet av de siste 50-60 årene har forekomsten av nærsynthet i Øst-Asia som Kina økt raskt, og forekomsten av nærsynthet viser en progressiv trend etter tidlig alder. I byer er prevalensen av nærsynthet blant ungdomsskoleelever over 70 %, og blant nyutdannede på videregående er 80-90 % nærsynthet, hvorav 10-20 % er høy nærsynthet. I henhold til graden av nærsynthet er nærsynthet over - 6D definert som høy nærsynthet. Skaden av høy nærsynthet ligger hovedsakelig i dens komplikasjoner, noen blendende øyesykdommer, som makuladegenerasjon og netthinneløsning, er forårsaket av tilsvarende endringer i andre vev i øyet, og livskvaliteten til pasienter med høy nærsynthet er alvorlig påvirket. Morgan et al. påpekte i kommentarene til nærsynthetseksperter publisert i Lancet i 2012 at risikoen for komplikasjoner som posterior skleralt stafylom, koroidal neovaskularisering, retinal splitting og koroidal atrofi, som kan forårsake blindhet, har økt dramatisk i et stort antall nyoppståtte høye nærsynte mennesker i Asia de siste 100 årene. WHO har vurdert forebygging og behandling av nærsynthet som en del av den globale planen for forebygging av blindhet, spesielt i Øst-Asia. Nyere epidemiologiske studier på oftalmopati viser at med forbedringen av det nasjonale oftalmologiske tjenestenivået har frekvensen av kataraktoperasjoner økt raskt, og andelen katarakt-kurerbar blindhet i befolkningen har fortsatt å synke, mens høy nærsynthet-relatert retinopati har gradvis blitt redusert. bli den første irreversible blendende øyesykdommen i Kina.

1.2 Oversikten over høy nærsynthet Fra forekomst av høy nærsynthet til patologisk nærsynthet og endelig forekomst av blindhet og synshemming er en langvarig prosess. For det første oppstår nærsynthet i tidlig barndom (alderen for innledende nærsynthet er ofte før skolealder). Veksthastigheten av nærsynthet er betydelig høyere enn hos de fleste. Det overstiger ofte - 6D i en alder av 15 (eksamen fra ungdomsskolen). For det andre, i motsetning til nærsynthet hos barn generelt, fortsetter nærsynthetsgrad og akselengde å utvikle seg i voksen alder. Med utvidelsen av øyeaksen fortsetter bakre årehinne og sclera å utvikle seg og bli tynnere. Når patologiske endringer som chorioretinal atrofi og koroidal neovaskularisering oppstår, er de vanligvis over 50 år. For å unngå blindhet og synshemming forårsaket av komplikasjoner av høy nærsynthet, er det nødvendig å starte nærsynthetsscreening og intervensjon fra barne- og ungdomsårene.

1.3 Studier om atropin for å kontrollere progresjon av nærsynthet For å redusere forekomsten av høy nærsynthet er det utført mange nærsynthetskontrollintervensjoner hos barn og ungdom i inn- og utland. Blant dem har atropin, en M-reseptorantagonist, vist seg å være effektiv i kontroll av nærsynthet i mange eksperimentelle og kliniske studier de siste årene. I ATOM2-studien i Singapore ble det utført en randomisert kontrollert klinisk studie. To år etter bruk av 1 % atropin øyedråper, reduserte barnas nærsynthet med 0,92D og øyeaksen økte med 0,4 mm sammenlignet med kontrollgruppen. Etter 2 års behandling med henholdsvis 0,5 %, 0,1 % og 0,01 % økte nærsynethet hos barn med henholdsvis 0,30D, 0,38D og 0,49D, som var signifikant lavere enn kontrollgruppen (1,20D). Selv om 1 % atropin øyedråper hadde nærsynt rebound-effekt etter seponering, forsvant rebound-effekten når konsentrasjonen av atropin ble redusert til 0,1 % og 0,01 %.

I LAMP-studien i Hong Kong, etter ett års behandling med henholdsvis 0,05 %, 0,025 % og 0,01 %, økte nærsyntheten hos barn med 0,27D, 0,46D og 0,59D, som var betydelig lavere enn for kontrollgruppen ( 0,81D), og den okulære aksen økte med henholdsvis 0,20 mm, 0,29 mm og 0,36 mm, som var lavere enn for kontrollgruppen (0,41 mm). Lignende studier i inn- og utland har også bekreftet at bruk av lavkonsentrasjon atropin har god effekt på nærsynthetskontroll. For tiden, i Taiwan, Hong Kong, Singapore og andre kinesiske områder, har barn med høy nærsynthetsrisiko og rask vekst av nærsynthet oftere blitt behandlet med lavkonsentrasjon atropin øyedråper for intervensjon.

Mekanismen for atropinkontrollerende nærsynthet er ikke fullstendig klarlagt. Tidlige studier antydet at atropin kunne kontrollere nærsynthet ved å regulere mekanisme. McBrien fant imidlertid at atropin fortsatt kunne kontrollere utviklingen av nærsynthet etter å ha kuttet av reguleringsveien gjennom dyreforsøk. Derfor er mainstream-synet at atropin kontrollerer nærsynthet ved ikke-regulerende mekanismer. Det kan være gjennom antagonismen til M-reseptorsignalveien på netthinnen eller skleraloverflaten for å bremse utviklingen av nærsynthet, men den spesifikke mekanismen er ennå ikke fullt ut klarlagt. Atropin øyedråper tilhører mydriasis og ciliær lammelsesmedisiner. Langvarig bruk av atropin øyedråper kan føre til symptomer som utvidelse av pupiller, fotofobi og uskarphet av nærliggende objekter. Disse symptomene er nært knyttet til legemiddelkonsentrasjon og bruksfrekvens.

1.4 Målene for vår studie Fra tidligere studier kan etterforskere finne at 1 % atropin har god effekt ved tidlig nærsynthetkontroll, men bivirkningene er store, langtidsbrukscompliance er dårlig og det er en rebound-effekt; 0,01 % atropin har dårlig effekt ved tidlig nærsynthetkontroll, og effekten av oppfølging i ett år er ikke så god som 0,05 %, men effekten av oppfølging i to år er lik 1 %, det vil si lang- term use-effekten er god, og det er få bivirkninger. Tatt i betraktning at bare 1 % eller 0,01 % atropin øyedråper (geler) er tilgjengelige i atropin øyedråper godkjent av legemiddeladministrasjonen, vurderer etterforskere om 1 % atropin kan brukes i seks måneder, og 0,01 % atropin i halvannet år for å oppnå bedre tidlig myopikontroll, sen konsolideringseffekt og bivirkninger. I tillegg fokuserer de nåværende kliniske studiene hovedsakelig på dioptri og okulær akse. Dette prosjektet vil utforske endringene av linse og fundus etter atropinbehandling, om det finnes indikatorer som reflekterer effekten av atropinkontroll tidligere og mer nøyaktig enn dioptri og okulær akse, og utforske målet for atropin for nærsynthetskontroll.

Forskningsmål:

å utforske en bedre måte å kontrollere progresjon av nærsynthet og eliminere uønskede effekter på samme tid; å gi pålitelig bevis for kliniske retningslinjer for bruk av atropin hos barn; for å undersøke mekanismen til atropin på øynene.

Trail Design en randomisert kontrollert, prospektiv kohortstudie, uten maske. 3.1 Grupper og prøvestørrelse Nærsynte barn i alderen 7-12 år er tilfeldig fordelt i to grupper: kombinert bruk av atropinsulfat 1 % oftalmisk salve og atropinsulfat 0,01 % øyedråpe (eksperimentell gruppe) og atropinsulfat 0,01 % øyedråpe (kontroll) gruppe). Hver gruppe inkluderer 111 deltakere.

3.2 Medisiner og bruk: 3.2.1 kontrollgruppe: atropinsulfat 0,01 % øyedråpe, én gang daglig, én gang én dråpe, i to år; 3.2.2 Kombinert bruksgruppe: atropinsulfat 1 % oftalmisk salve, én gang daglig den første uken, én dråpe for begge øyne; og så en gang i uken, en gang i dråpen for begge øyne i et halvt år. Et halvt år senere brukes atropinsulfat 0,01 % øyedråpe én gang daglig, én dråpe hver gang, med begge øyne i halvannet år. Bruk: Slipp den i konjunktivalsekken, omtrent på størrelse med riskorn, trykk på neseroten med tommel og pekefinger i 2 minutter etter drypp, og bruk den før du legger deg. Pasienter en gang i uken anbefales å bruke den før de legger seg fredag ​​kveld.

3.3 Eksamen 3.1. Undersøkelsesprosess: Den korte prosessen er som følger: Registrering av identitetsopplysninger > høyde, vekt > syn med det blotte øye og bruk av syn > intraokulært trykk > akkommodasjon, nærsynsstyrke > mesopisk pupillstørrelse > undersøkelse av spaltelampe fremre segment > cykloplegi > Autorefraksjon og subjektiv refraksjon > IOL-Master, Pentacam, Swept-source optisk koherenstomografi（SS-OCT，Topcon), vidvinkel optisk koherenstomografi angiografi(OCTA,Zeiss-9000)> fyll ut spørreskjemaet.

3.2 Driftsregler for prosjekt for oftalmologisk inspeksjon 3.2.1 Synstest: Synsundersøkelsen brukte ETDRS synsskarphet (LCD-bakbelyst lampe, WH0701), testavstanden var 4 meter, og synsmålet ved 20/20 var samme høyde som eksaminandens øye. Gjenkjenningstiden for hvert visuelt mål er 2~3s; øyet til forsøkspersonen må åpnes normalt for undersøkelse, og blunking, hakking, nakkestrekking og kikking er strengt forhindret. Visjon konverteres til en desimalteller. Synsundersøkelse omfatter to deler: ukorrigert synsskarphet (UCVA) og korrigert synsskarphet (CVA). Barn som ikke bruker briller blir kun undersøkt av UCVA, og barn som bruker briller må sjekke CVA etter fullført UCVA-test.

3.2.2 Intraokulært trykkmåling Intraokulært trykk ble målt med et berøringsfritt tonometer (NT-4000, Nidek, USA). Hvert øye ble gjentatte ganger målt 3 ganger og gjennomsnittsberegnet, og forskjellen mellom hvert to var mindre enn 5 mmHg. De med et intraokulært trykk høyere enn 24 mmHg bør registreres og legges til for synsfeltundersøkelse.

3.2.3 Innkvartering, nær synsskarphet: Innkvartering måles ved hjelp av en Royal Air Force (RAF) nærpunktregel (Harlow, Essex, Storbritannia) med best korrigerte avstandsbrillekorreksjon. Nærsynsstyrke vurderes ved å bruke best korrigerte avstandsbrillekorreksjon med et redusert logMAR-lesediagram plassert ved 40 cm under godt opplyste forhold 3.2.4 Mesopisk pupillstørrelse: målt med automatisert datamaskinrefraktometer (KR-8900, Topcon, Japan) etter å ha oppholdt seg i et mørkt rom i minst 5 minutter. Minst 5 avlesninger av pupillstørrelse ble registrert og gjennomsnittsberegnet.

3.2.5 Øyelegeundersøkelse Øyelegeundersøkelser inkluderte spaltelampeundersøkelse i fremre segment (66 Vision. Tech, Suzhou, Kina) og oftalmoskopiundersøkelse (66 Vision. Tech, Suzhou, Kina). Å ekskludere de barna med cykloplegi motsetninger.

3.2.6 Cycloplegia Cykloplegi-prosedyren er som følger: 1 dråpe 0,5 % proparakain (Alcaine, Alcon) tilsettes til konjunktivalsekken i hvert øye, og 2 dråper 1 % cyklopentolat tilsettes hvert øye etter 15 sekunder. (Cyclogyl, Alcon), 5 minutter fra hverandre. Etter hvert drypp ber du deltakeren trykke forsiktig på den indre canthus i noen sekunder og prøve å ta hodet tilbake. Den siste dråpen cyklopentolat ble dryppet inn i konjunktivalsekken i 30 minutter for å sjekke lysrefleksjon. Hvis lysrefleksjonen forsvant og pupilldiameteren var større enn 6 mm, ble cykloplegien ansett som fullstendig. Hvis lysrefleksjonen fortsatt eksisterer, tilsett en tredje dråpe cyklopentolat, og undersøk lysrefleksjonen og pupilldiameteren på nytt etter 20 minutter. Hvis det fortsatt var lysrefleksjon, må inspektøren registrere dette. Under cykloplegi, hvis deltakeren har symptomer på okulær ubehag, bør øyelegen nøye undersøke det og gi en passende behandling.

3.2.7 Aksemåling Aksialmålingen ble utført ved bruk av en IOL Master (versjon 5.02, Carl Zeiss Meditec, Tyskland). Simulert øyekalibrering var nødvendig før måling. Hvert øye ble målt gjentatte ganger i 3 ganger, og forskjellen var mindre enn 0,02 mm hver gang. For de som fortsatt har store svingninger i flere målinger, må sensor registrere det.

3.2.8 Måling av brytningstilstand og hornhinnekurvaturradius (CR) Brytningsstatus- og CR-målingene ble utført ved bruk av et automatisert datamaskinrefraktometer (KR-8900, Topcon, Japan), som ble utført etter ciliær muskellammelse. Simulert øyekalibrering nødvendig før måling. Hvert øye ble gjentatte ganger målt tre ganger til gjennomsnitt, og hvis to resultater avviker med mer enn 0,5 D, måtte målingen gjentas. Hvis det fortsatt var signifikante forskjeller i resultatene av flere målinger, måtte undersøkeren registrere det.

3.2.9 Subjektiv optometri Barn som ikke bruker briller har en UCVA på mindre enn 0,8 (mindre enn 0,63 for barn 6 år og yngre) eller barn med briller har en CVA på mindre enn 0,8 (barn under 6 år og under 0,63) trenger å fullføre en subjektiv optometri etter cykloplegi for å måle best korrigert synsskarphet (BCVA). Hvis BCVA er mindre enn 0,8 (mindre enn 0,63 for barn i alderen 6 og under), eller graden av etterlevelse under undersøkelsen er dårlig, bør sensor registrere det. Hvis BCVA er mindre enn 0,8 (barn under 6 år og under er mindre enn 0,63), kreves det ytterligere undersøkelse av øyelege for å avgjøre om inklusjonsvilkårene fortsatt er oppfylt.

3.2.10 Pentacam (OCULUS Optikgeratic Gmbh, Tyskland) ble undersøkt etter cykloplegi. Målinger inkluderer hornhinnediameter og krumning, fremre kammerdybde og volum, fremre kammervinkel, pupilldiameter, krystalltykkelse osv. Krav til fotografering: Bildekvalitetsvisning "OK", krystalltykkelsesverdi er tilgjengelig. Denne varen er valgfri for barn under 6 år.

3.2.11 SS-OCT (Topcon) SS-OCT (DRI OCT Triton, Topcon, Tokyo, Japan) ble undersøkt etter cykloplegi. OCT plassering: Makula + optisk skiveområde. Fotograferingsmodus: 12*9 mm 3D-skannemodus (4 overlapp) / Linjeskanning (64 overlapping) + 9 mm radiell skannemodus (16 overlapping, oppfølgingsmodus) + optisk plateområde 9 mm radiell skannemodus (16 overlapping, oppfølging) modus) + makulært område 7*7 mm 3D-skannemodus (4 overlapp) + optisk plateområde 6*6 mm 3D-skannemodus (4 overlapping). Skytingskrav: inndata sfærisk feil, sylinder, akselengde, korneal krumningsradius korreksjonsforstørrelse før opptak; bildesignal med styrke 3D-skannemodus er ikke mindre enn 50, radiell skannemodus er ikke lavere enn 60, perifert bilde unngår speilvending så mye som mulig. Når du fotograferer skiveområdet, må etterforskere manuelt justere skytesenteret til midten av platen. Hvis bildekvaliteten påvirkes av blinking eller øyebevegelse under opptak, må deltakerne ta bilder på nytt. Hvis deltakerne fortsatt ikke kan oppfylle kravene, må deltakerne registrere det. SS-OCT leveres med et fundus fargefotografi. Skyteposisjonen er nødvendig for å være i samsvar med SS-OCT-skanneposisjonen og for å unngå øyelokk, øyevipper og hårokklusjon. Mørke områder unngås i bildet, og bildekvaliteten er ikke mindre enn 90. Denne varen er valgfri for barn under 6 år.

3.2.12 Vidvinkel OCT/OCTA (Zeiss-9000) Vidvinkel OCT/OCTA undersøkelser ble utført etter cykloplegi. OKT/OCTA plassering: makulær + optisk diskområde. Fotograferingsmodus: 12*12mm, 15*9mm angiomodus; 16 mm sløyfemodus (horisontal og vertikal retning) totalt 8 skanninger. Skytingskrav: kommuniser mer med motivet; pannen og haken må være nær instrumentet. Hvis bildekvaliteten påvirkes av blinking eller øyebevegelse under opptak, må deltakerne ta bilder på nytt. Denne varen er valgfri for barn under 6 år.

3.3 Spørreskjema Spørreskjemaet handler om tiden barna bruker på utendørsaktiviteter og i nærheten av jobb.

Oppfølging 4.1 Frekvens Kombinert bruk av 1 % atropin og 0,01 % atropin gruppe følges opp etter første uke, deretter hver tredje måned. 0,01 % atropingruppe følges opp hver tredje måned.

4.2 Undersøkelser: 4.2.1 Første ukes oppfølging for kombinert bruksgruppe: akkommodasjon, nærsynsskarphet > mesopisk pupillstørrelse > Autorefraksjon og subjektiv refraksjon > IOL-Master, Pentacam, Swept-source optisk koherenstomografi (SS-OCT，Topcon), vidvinkel optisk koherens tomografi angiografi (OCTA, Zeiss-9000 4.2.2 Hver tredje måned: innkvartering, nærsynsskarphet > mesopisk pupillstørrelse > undersøkelse av spaltelampe fremre segment > cykloplegi > Autorefraksjon og subjektiv refraksjon > IOL-Master, Pentacam, Swept-source optisk koherenstomografi (SS-OCT，Topcon), vidvinkel optisk koherens tomografi angiografi (OCTA, Zeiss-9000

Statistisk analyse 5.1 Beskrivende statistikk A. Kontinuitetsvariabler: utvalgsstørrelse, gjennomsnitt, standardavvik, minimum, maksimum, kvartil B. Klassifikasjonsvariabel eller karaktervariabel: frekvensfordeling 5.2 statistiske metoder A. Kontinuerlige variabler: Normalitetstesten bruker Kolmogorov-Smirnov-testen. Hvis normalfordelingen er tilfredsstilt, brukes t-testen eller enveis ANOVA; hvis normalfordelingen ikke er oppfylt, brukes Mann-Whitney U-testen eller Kruskal Wallis-testen. To-to-sammenlikningen mellom grupper ble utført ved bruk av Bonferroni-metoden.

B. Kategorisk variabel: kjikvadrattest. C. Korrelasjonsanalyse: enkel lineær regresjon og trinnvis multippel lineær regresjon, ved bruk av ikke-lineær regresjon om nødvendig.

5.3 Statistisk signifikans Alle forskjeller ble statistisk definert som P < 0,05 (bilateral) 5.4 Subgruppeanalyse Forsøkspersonene vil bli tildelt ulike undergrupper for subgruppeanalyse basert på alder, kjønn, dioptri, aksial lengde, fundusstruktur og funksjonsendringer.

5.5 Interimanalyse Grunndata (2019) og oppfølgingsdata brukes til analyse og rapportering.

Etiske spørsmål 6.1 Etikkkomité Studien vil bli utført etter godkjenning av Shanghai General Hospital Ethics Committee og strengt overholde Helsingfors-erklæringen.

6.2 Beskytt deltakernes personvern For å beskytte personvernet til barna og ungdommene i testen, når forskningsmaterialet leveres til andre organisasjoner, bør emnekoden eller initialene brukes i stedet for deres ID-nummer eller ekte navn. I tillegg skal forskeren og det relevante personalet som er involvert i forskningen holde personverninformasjonen til barna og ungdommene i testen konfidensiell.

6.3 Informert samtykke Skjemaet for informert samtykke vil bli delt ut til barna og ungdommene som deltar i studien og deres foreldre eller foresatte etter godkjenning av den etiske komiteen. For barn og ungdom og deres foreldre eller foresatte som frivillig godtar å delta i studien, må foreldre eller foresatte signere et informert samtykkeskjema før grunnlinjestudien. Før han signerer skjemaet for informert samtykke, bør forskeren fullt ut introdusere innholdet i studien, fordelene med forsøkspersonen og de potensielle risikoene, og bekrefte at barna og ungdommene og deres foreldre eller foresatte fullt ut forstår og frivillig signerer skjemaet for informert samtykke. Ved undertegning av skjemaet for informert samtykke har forelder eller foresatt tilstrekkelig tid til å vurdere og har rett til å stille spørsmål. For spørsmål fra foreldre eller foresatte må forskeren gi tilstrekkelige svar. For foreldre eller foresatte som samtykker i å signere et informert samtykkeskjema, signerer etterforskeren skjemaet for informert samtykke etter at det informerte samtykket er fullstendig forklart og angir forholdet til barnet og ungdommen. Informert samtykke er i duplikat, hvorav det ene oppbevares av forelder eller verge og det andre oppbevares av forskeren. I løpet av forskningsprosessen, hvis det er en større endring i forskningsinnholdet, bør det reviderte skjemaet for informert samtykke sendes til den etiske komiteen for godkjenning. Etter godkjenningen må forskeren kommunisere fullt ut med barna og ungdommene og deres foreldre eller foresatte, og bekrefte at de godtar å fortsette å delta i studien og signere på nytt samtykkeskjemaet.