소아청소년을 위한 아트로핀 근시 진행 연구

소개:

1.1 근시는 전 세계의 주요 공중 보건 문제입니다. 현재 근시는 주요 공중 보건 문제가 되었습니다. 세계보건기구(WHO) 통계에 따르면 2010년 중국에는 약 7,500만 명의 시각 장애 환자가 있으며 교정되지 않은 근시가 첫 번째 원인(42%)입니다. 지난 50~60년 동안 중국을 비롯한 동아시아 지역에서 근시 유병률이 급격히 증가하였고, 근시의 발병률은 조기에 발병한 이후 점진적인 경향을 보인다. 도시에서는 중학생의 근시 유병률이 70% 이상이고, 고졸자의 근시 유병률은 80~90%이며, 그 중 10~20%가 고도근시이다. 근시의 정도에 따라 -6D 이상의 근시를 고도 근시로 정의합니다. 고도 근시의 피해는 주로 그 합병증에 있으며 황반 변성 및 망막 박리와 같은 일부 실명 안과 질환은 눈의 다른 조직의 상응하는 변화로 인해 발생하며 고도 근시 환자의 삶의 질에 심각한 영향을 미칩니다. Morganet al. 2012년 Lancet에 발표된 근시 전문가들의 의견에서 실명을 유발할 수 있는 후공막 포도종, 맥락막 신생혈관 형성, 망막 분할 및 맥락막 위축과 같은 합병증의 위험이 많은 새로운 발병 고령자에서 극적으로 증가했다고 지적했습니다. 지난 100년 동안 아시아의 근시 사람들. WHO는 특히 동아시아에서 근시 예방 및 치료를 전 세계적인 실명 예방 계획의 일부로 간주했습니다. 최근 안질환에 대한 역학연구에 따르면 국가 안과의료수준 향상에 따라 백내장 수술률이 급격히 증가하고 있으며, 인구 중 백내장으로 완치 가능한 실명의 비율은 지속적으로 감소하고 있는 반면, 고도근시관련망막병증은 점차 중국 최초의 돌이킬 수 없는 실명 안과 질환이 됨.

1.2 고도 근시 개요 고도 근시 발생에서 병적 근시, 최종 실명 및 시각 장애 발생까지는 장기간의 과정입니다. 첫째, 근시는 유아기에 발생합니다(초기 근시의 나이는 취학 연령 이전인 경우가 많습니다). 근시의 성장 속도는 대부분의 사람들보다 상당히 높습니다. 15세(중학교 졸업)에 -6D를 넘는 경우가 많습니다. 둘째, 일반 어린이의 근시와 달리 근시 정도와 축 길이는 성인이 되어서도 계속 진행된다. 안구 축의 확장으로 후 맥락막과 공막이 계속 발달하고 얇아집니다. 맥락망막 위축, 맥락막 혈관신생 등의 병리학적 변화가 발생하면 일반적으로 50세 이상이다. 고도근시의 합병증으로 인한 실명과 시각장애를 피하기 위해서는 소아청소년기부터 근시검진과 중재를 시작하는 것이 필요하다.

1.3 근시진행 조절을 위한 아트로핀에 관한 연구 고도근시의 발생을 줄이기 위해 국내외에서 소아청소년을 대상으로 많은 근시 조절 중재가 시행되고 있다. 그 중 M-수용체 길항제인 아트로핀(atropine)은 최근 수년간 많은 실험 및 임상 시험에서 근시 조절에 효과적인 것으로 나타났다. 싱가포르의 ATOM2 연구에서 무작위 통제 임상 시험이 수행되었습니다. 1% 아트로핀 점안제 사용 2년 후 대조군에 비해 소아 근시는 0.92D 감소, 안축은 0.4mm 증가하였다. 각각 0.5%, 0.1%, 0.01%로 2년간 치료 후 소아의 근시는 각각 0.30D, 0.38D, 0.49D 증가하여 대조군(1.20D)에 비해 현저히 낮았다. 1% 아트로핀 점안액은 중단 후 근시 반동 효과가 있었지만, 아트로핀 농도를 0.1%, 0.01%로 감소시키면 반동 효과가 사라졌다.

홍콩의 LAMP 연구에서 각각 0.05%, 0.025%, 0.01%로 1년 치료 후 소아의 근시가 0.27D, 0.46D, 0.59D 증가하여 대조군에 비해 현저히 낮았다( 0.81D), 안축은 각각 0.20mm, 0.29mm, 0.36mm 증가하여 대조군(0.41mm)보다 낮았다. 국내외 유사한 연구에서도 저농도 아트로핀의 사용이 근시 조절에 좋은 효과가 있음을 확인하였다. 현재 대만, 홍콩, 싱가포르 및 기타 중국 지역에서는 근시 위험이 높고 근시가 빠르게 성장하는 어린이가 개입을 위해 저농도 아트로핀 안약으로 더 일반적으로 치료되었습니다.

아트로핀이 근시를 조절하는 기전은 완전히 밝혀지지 않았습니다. 초기 연구에서는 아트로핀이 메커니즘을 조절하여 근시를 조절할 수 있다고 제안했습니다. 그러나 McBrien은 동물 실험을 통해 아트로핀이 조절 경로를 차단한 후에도 여전히 근시 발달을 조절할 수 있음을 발견했습니다. 따라서 아트로핀이 비조절 기전으로 근시를 조절한다는 견해가 주류를 이루고 있다. 망막이나 공막 표면의 M 수용체 신호 전달 경로의 길항작용을 통해 근시의 발달을 늦출 수 있지만 구체적인 메커니즘은 아직 완전히 밝혀지지 않았습니다. 아트로핀 안약은 산동 및 섬모 마비 약물에 속합니다. 아트로핀 점안액을 장기간 사용하면 동공 확장, 광 공포증 및 근거리 물체의 흐림과 같은 증상이 나타날 수 있습니다. 이러한 증상은 약물 농도 및 사용 빈도와 밀접한 관련이 있습니다.

1.4 본 연구의 목적 이전 연구에서 연구자들은 1% 아트로핀이 초기 근시 조절에 좋은 효과가 있지만 부작용이 크고 장기간 사용 순응도가 낮으며 반동 효과가 있음을 발견할 수 있습니다. 0.01% 아트로핀은 초기 근시 조절에 효과가 미미하며, 1년 추시 효과는 0.05%만큼 좋지 않지만 2년 추시 효과는 1%, 즉 장기적으로 기간 사용 효과가 좋고 부작용이 거의 없습니다. 의약청 승인을 받은 아트로핀 점안액 중 1% 또는 0.01% 아트로핀 점안액(젤)만 사용 가능한 점을 고려하여 연구자들은 더 나은 달성을 위해 1% 아트로핀을 6개월 동안, 0.01% 아트로핀을 1년 반 동안 사용할 수 있는지 여부를 고려합니다. 초기 근시 조절, 후기 경화 효능 및 부작용. 또한, 현재의 임상 연구는 주로 디옵터와 안축에 초점을 맞추고 있습니다. 아트로핀 치료 후 수정체와 안저의 변화, 디옵터와 안구축보다 아트로핀 조절의 효과를 더 빠르고 정확하게 반영하는 지표가 있는지, 근시 조절을 위한 아트로핀의 표적을 탐색하는 프로젝트이다.

연구 목표:

근시 진행을 제어하고 동시에 부작용을 제거하는 더 나은 방법을 탐색합니다. 어린이의 아트로핀 사용에 대한 임상 지침에 대한 신뢰할 수 있는 증거를 제공합니다. 눈에 대한 아트로핀의 기전을 조사합니다.

트레일 디자인 무작위 통제, 전향적 코호트 연구, 마스크 없음. 3.1 그룹 및 표본 크기 7-12세의 근시 아동을 무작위로 두 그룹으로 나누어 아트로핀 설페이트 1% 안연고와 아트로핀 설페이트 0.01% 점안제 병용(실험군) 및 아트로핀 설페이트 0.01% 점안제(대조군) 그룹). 각 그룹에는 111명의 참가자가 포함됩니다.

3.2 약물 및 용법: 3.2.1 대조군: 황산아트로핀 0.01% 점안, 1일 1회, 1방울, 2년 동안; 3.2.2 병용 적용군: 황산아트로핀 1% 점안 연고, 첫 주 동안 하루에 한 번, 양쪽 눈에 한 방울; 그리고 일주일에 한 번, 반년 동안 두 눈에 한 방울. 반년 후 황산아트로핀 0.01% 안약을 1일 1회, 1회 1방울씩 1년 반 동안 양쪽 눈에 점안한다. 용법 : 쌀알만한 크기로 결막낭에 떨어뜨린 후 2분간 엄지와 검지로 코뿌리를 눌러 잠자기 전에 사용합니다. 환자는 일주일에 한 번 금요일 밤에 자기 전에 사용하는 것이 좋습니다.

3.3 검사 3.1. 검사절차 : 간단한 절차는 신원정보등록 > 키, 몸무게 > 나안시 및 착용시력 > 안압 > 조절, 근시력 > 박명동공크기 > 세극등 전안부검사 > 안근마비 > 자동굴절 및 자각굴절 > IOL-Master, Pentacam, Swept-source optical coherence tomography(SS-OCT，Topcon), 광각 optical coherence tomography angiography(OCTA,Zeiss-9000)> 설문지를 작성합니다.

3.2 안과검사사업 운영수칙 3.2.1 시력검사 : 시력검사는 ETDRS시력차트(LCD backlit lamp, WH0701)를 이용하였고, 검사 거리는 4m, 20/20시 시력표적은 시력과 동일한 높이로 하였다. 수험생의 눈. 각 시각적 대상의 인식 시간은 2~3초입니다. 검사를 위해 피험자의 눈을 정상적으로 뜨고 있어야 하며 눈 깜박임, 괭이질, 목 스트레칭 및 엿보기는 엄격히 금지됩니다. Vision은 소수점 기록으로 변환됩니다. 시력 검사에는 나안 시력(UCVA)과 교정 시력(CVA)의 두 부분이 포함됩니다. 안경을 착용하지 않은 아동은 UCVA만 검사하며, 안경을 착용한 아동은 UCVA 검사를 마친 후 CVA를 확인해야 합니다.

3.2.2 안압 측정 안압은 비접촉식 안압계(NT-4000, Nidek, USA)를 이용하여 측정하였다. 각각의 눈을 3번씩 반복 측정하여 평균을 냈고, 두 눈의 차이는 5 mmHg 미만이었다. 안압이 24 mmHg 이상인 사람은 기록하여 시야 검사에 추가해야 합니다.

3.2.3 원거리 시력 교정: 원거리 시력 교정이 가장 잘 된 RAF(Royal Air Force) 근점 규칙(Harlow, Essex, UK)을 사용하여 원근 조절을 측정합니다. 근시력은 조명이 밝은 조건에서 40cm에 배치된 감소된 logMAR 판독 차트와 함께 가장 잘 교정된 원거리 안경 교정을 사용하여 평가됩니다. 3.2.4 박시 동공 크기: 암실에서 최소 5분 이상 머문 후 자동 컴퓨터 굴절계(KR-8900, Topcon, 일본)로 측정. 최소 5개의 동공 크기 판독값을 기록하고 평균을 냈습니다.

3.2.5 안과의 검사 안과의 검사에는 전안부 세극등 검사(66 Vision. Tech, Suzhou, China) 및 검안경 검사(66 Vision. 기술, 소주, 중국). 안근 마비 모순이 있는 아이들을 배제하기 위해.

3.2.6 순환마비 순환마비 시술은 0.5% 프로파라카인(알카인, 알콘) 1방울을 각 눈의 결막낭에 넣고 15초 후에 1% 사이클로펜톨레이트 2방울을 각 눈에 넣는다. (Cyclogyl, Alcon), 5분 간격. 드립이 끝날 때마다 참가자에게 안각을 몇 초 동안 부드럽게 누르고 머리를 뒤로 젖힌 자세를 취하도록 요청합니다. 사이클로펜톨레이트 마지막 한 방울을 결막낭에 30분 동안 점적하여 빛 반사를 확인했습니다. 빛의 반사가 사라지고 동공 직경이 6mm 이상이면 안근 마비가 완료된 것으로 간주됩니다. 빛의 반사가 계속되면 시클로펜톨레이트를 3방울 첨가하고 20분 후에 빛의 반사와 동공지름을 재검사한다. 여전히 빛 반사가 있는 경우 검사관은 이를 기록해야 합니다. 안근마비 시 참가자가 안구 불편 증상을 보이면 안과의사는 이를 주의 깊게 살펴보고 적절한 치료를 해야 한다.

3.2.7 축 측정 축 측정은 IOL Master(버전 5.02, Carl Zeiss Meditec, 독일)를 사용하여 수행되었습니다. 측정 전에 모의 눈 보정이 필요했습니다. 각각의 눈은 3회 반복 측정되었고, 그 차이는 매번 0.02 mm 미만이었다. 여러 측정에서 여전히 큰 변동이 있는 사람에 대해서는 검사자가 이를 기록해야 합니다.

3.2.8 굴절상태 및 각막곡률반경(CR) 측정 굴절상태 및 각막곡률 측정은 모양체근 마비 후 자동컴퓨터굴절계(KR-8900, Topcon, Japan)를 이용하여 시행하였다. 측정 전에 모의 눈 보정이 필요합니다. 각각의 눈을 3회 반복 측정하여 평균을 내었고, 두 결과가 0.5D 이상 차이가 날 경우 재측정이 필요하였다. 여러 번 측정한 결과에 여전히 상당한 차이가 있는 경우 검사자는 이를 기록해야 했습니다.

3.2.9 주관적 검안 안경을 착용하지 않은 아동의 UCVA는 0.8 미만(6세 이하 아동은 0.63 미만)이거나 안경을 착용한 아동은 CVA가 0.8 미만(6세 미만 아동은 0.63 미만)입니다. 최대교정시력(BCVA)을 측정하기 위해 안근마비 후 자각적 검안을 마쳐야 합니다. BCVA가 0.8미만(만 6세 이하 소아는 0.63미만)이거나 검사시 순응도가 불량한 경우에는 이를 기록하여야 한다. BCVA가 0.8 미만인 경우(6세 미만의 어린이는 0.63 미만), 포함 조건이 여전히 충족되는지 확인하기 위해 안과 의사의 추가 검사가 필요합니다.

3.2.10 Pentacam (OCULUS Optikgeratic Gmbh, Germany)은 안근 마비 후 검사되었습니다. 측정에는 각막 직경 및 곡률, 전방 깊이 및 부피, 전방 각도, 동공 직경, 크리스탈 두께 등이 포함됩니다. 촬영 요구 사항: 이미지 품질 표시 "OK", 크리스탈 두께 값을 사용할 수 있습니다. 이 항목은 6세 미만의 어린이에게는 선택 사항입니다.

3.2.11 SS-OCT （Topcon） SS-OCT (DRI OCT Triton, Topcon, Tokyo, Japan)는 안근 마비 후 검사를 받았습니다. OCT 위치: 황반 + 시신경 유두 영역. 촬영 모드: 12*9mm 3D 스캔 모드(4중첩) / 라인 스캔(64중첩) + 9mm 방사형 스캔 모드(16중첩, 후속 모드) + 광 디스크 영역 9mm 방사형 스캔 모드(16중첩, 후속 모드) 모드) + 황반 영역 7*7mm 3D 스캔 모드(4중첩) + 시신경 유두 영역 6*6mm 3D 스캔 모드(4중첩). 촬영 요구 사항: 촬영 전에 구면 오류, 실린더, 축 길이, 각막 곡률 반경 보정 배율을 입력하십시오. 강도 3D 스캔 모드의 이미지 신호는 50 이상, 방사형 스캔 모드는 60 이상, 주변 이미지는 가능한 한 거울 뒤집기를 피합니다. 디스크 영역을 촬영할 때 수사관은 수동으로 촬영 센터를 디스크 중앙으로 조정해야 합니다. 촬영 중 깜박임이나 눈의 움직임으로 인해 화질에 영향을 미칠 경우 참가자는 다시 촬영해야 합니다. 참가자가 여전히 요구 사항을 충족할 수 없는 경우 참가자는 이를 녹화해야 합니다. SS-OCT에는 안저 컬러 사진이 함께 제공됩니다. 촬영 위치는 SS-OCT 스캐닝 위치와 일치해야 하며 눈꺼풀, 속눈썹 및 머리카락이 가려지지 않도록 해야 합니다. 이미지에서 어두운 부분은 피하고 이미지 품질은 90 이상입니다. 이 항목은 6세 미만의 어린이에게는 선택 사항입니다.

3.2.12 광각 OCT/OCTA (Zeiss-9000) 안근마비 후 광각 OCT/OCTA 검사를 시행하였다. OCT/OCTA 위치: 황반 + 시신경 유두 영역. 촬영 모드: 12*12mm, 15*9mm 혈관 모드; 16mm 루프 스윕 모드(수평 및 수직 방향) 총 8 스캔. 촬영 요구 사항: 피사체와 더 많이 소통합니다. 이마와 턱이 악기에 가까워야 합니다. 촬영 중 깜박임이나 눈의 움직임으로 인해 화질에 영향을 미칠 경우 참가자는 다시 촬영해야 합니다. 이 항목은 6세 미만의 어린이에게는 선택 사항입니다.

3.3 설문지 설문지는 아이들이 야외 활동과 직장 근처에서 보내는 시간에 관한 것입니다.

추적 관찰 4.1 빈도 1% 아트로핀과 0.01% 아트로핀 병용군을 첫 주 이후, 이후 3개월마다 추적 관찰합니다. 0.01% 아트로핀 그룹은 3개월마다 추적 관찰됩니다.

4.2 검사: 4.2.1 병합 사용 그룹에 대한 첫 번째 주 후속 조치: 조정, 근시 시력 > 박명 동공 크기 > 자동 굴절 및 주관적 굴절 > IOL-Master, Pentacam, Swept-source optical coherence tomography(SS-OCT, Topcon), 광간섭단층혈관조영술(OCTA,Zeiss-9000 4.2.2) 매 3개월마다: 조절, 근시시력 > 박시 동공 크기 > 세극등 전안부 검사 > 안근마비 > 자동 굴절 및 자각적 굴절 > IOL-Master, Pentacam, Swept-source optical coherence tomography(SS-OCT, Topcon), 광각 광간섭단층혈관조영술(OCTA,Zeiss-9000)

통계분석 5.1 기술통계 A． 연속성 변수: 표본 크기, 평균, 표준 편차, 최소, 최대, 사분위수 B． 분류변수 또는 등급변수: 빈도 분포 5.2 통계적 방법 가. 연속변수: 정규성 검정은 Kolmogorov-Smirnov 검정을 사용한다. 정규 분포를 만족하면 t 테스트 또는 일원 분산 분석이 사용됩니다. 정규 분포가 충족되지 않으면 Mann-Whitney U 테스트 또는 Kruskal Wallis 테스트가 사용됩니다. 그룹 간의 2-2 비교는 Bonferroni 방법을 사용하여 수행되었습니다.

B. 범주형 변수: 카이제곱 검정. 다. 상관분석 : 단순선형회귀 및 단계적 다중선형회귀, 필요시 비선형회귀를 사용한다.

5.3 통계적 유의성 모든 차이는 통계적으로 P < 0.05(양쪽)로 정의되었습니다. 5.4 하위 그룹 분석 피험자는 연령, 성별, 디옵터, 축 길이, 안저 구조 및 기능적 변화를 기반으로 하위 그룹 분석을 위해 서로 다른 하위 그룹에 할당됩니다.

5.5 중간 분석 베이스라인 데이터(2019) 및 후속 데이터는 분석 및 보고에 사용됩니다.

윤리적 문제 6.1 윤리 위원회 연구는 상하이 종합 병원 윤리 위원회의 승인을 받은 후 수행되며 헬싱키 선언을 엄격히 준수합니다.

6.2 피험자의 개인정보 보호 시험에 참여하는 아동·청소년의 개인정보를 보호하기 위하여 연구자료를 타 기관에 제공할 때에는 주민등록번호나 실명 대신에 주제코드나 이니셜을 사용하여야 한다. 또한 연구자 및 연구에 참여하는 관련 직원은 시험에 참여하는 아동·청소년의 개인정보를 비밀로 유지하여야 합니다.

6.3 사전동의서 사전동의서 양식은 윤리위원회의 승인을 받은 후 연구에 참여하는 아동 및 청소년과 그 부모 또는 보호자에게 배포됩니다. 연구 참여에 자발적으로 동의한 아동 및 청소년과 그들의 부모 또는 보호자의 경우, 부모 또는 보호자는 기본 연구 전에 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다. 연구자는 피험자 동의서에 서명하기 전에 연구의 내용, 피험자의 이익 및 잠재적 위험을 충분히 소개하고 아동·청소년과 그 부모 또는 보호자가 동의서를 충분히 이해하고 자발적으로 서명했음을 확인해야 합니다. 정보에 입각한 동의서에 서명할 때 부모 또는 보호자는 고려할 충분한 시간이 있으며 질문할 권리가 있습니다. 부모나 보호자의 질문에 대해 연구자는 적절한 답변을 제공해야 합니다. 정보에 입각한 동의서에 서명하는 데 동의하는 부모 또는 보호자의 경우, 조사자는 정보에 입각한 동의서에 대해 충분히 설명하고 아동 및 청소년과의 관계를 명시한 후 정보에 입각한 동의서에 서명합니다. 사전 동의는 2부이며, 그 중 하나는 부모 또는 보호자가 보관하고 다른 하나는 연구원이 보관합니다. 연구 과정에서 연구 내용에 중대한 변경이 있는 경우 수정된 사전 동의서를 윤리위원회에 보내 승인을 받아야 합니다. 승인 후 연구자는 아동·청소년 및 그 부모 또는 보호자와 충분히 의사소통하고 연구 참여 지속에 동의함을 확인하고 사전동의서에 재서명해야 합니다.