Thérapie de consolidation CD19 CAR-T pour la leucémie aiguë lymphoblastique
2 mai 2026 mis à jour par: Sheng-Li Xue, MD, The First Affiliated Hospital of Soochow University
Évaluation de l'innocuité et de l'efficacité de la thérapie de consolidation CD19 CAR-T pour la leucémie aiguë lymphoblastique concomitante à la perfusion de cellules CD19+T comme cellules nourricières
Il s'agit d'une étude de phase I/II à un seul bras, ouverte, monocentrique visant à déterminer l'innocuité et l'efficacité de CD19 CAR-T (ssCART-19) combiné à l'alimentation des cellules T (FTC) comme traitement de consolidation chez les patients diagnostiqués avec de novo chromosome Philadelphie positif CD19+ B-ALL.
L'étude comportera les phases séquentielles suivantes : dépistage, aphérèse lymphocytaire, chimiothérapies d'induction et de consolidation associées à des inhibiteurs de la tyrosine kinase.
Une fois en réponse complète, les patients recevront quatre cycles de ssCART-19, à savoir un cycle de perfusion de ssCART-19 suivi de trois autres cycles de perfusion de ssCART-19 et FTC.
Le rôle des FTC est d'imiter les cellules leucémiques.
Par conséquent, on s'attend à ce qu'ils stimulent l'expansion et la persistance in vivo de ssCART-19.
Compte tenu du nombre limité de lymphocytes obtenus par une seule aphérèse chez les patients et du rapport coût-efficacité, en plus de la sécurité, nous explorerons la gamme de doses biologiquement actives de FTC dans une étude de phase I.
Sur la base de données précliniques, la stimulation des FTC de ssCART-19 dans un rapport de 1: 1 pourrait obtenir la meilleure réponse d'activation, donc une dose de 5 × 106 / kg de FTC a été définie comme dose initiale dans l'étude, et une dose plus faible a également été évaluée .
Dans cette étude, les FTC seront administrés à la dose de 5 × 106/kg, 3,25 × 106/kg ou 2 × 106/kg deux heures après la perfusion de ssCART-19 le jour 1 et à nouveau administrés à la même dose le jour 8 .
Après la perfusion de ssCART-19 et de FTC, l'efficacité sera évaluée en détectant la réponse moléculaire pendant 6 mois, la SSP et la SG seront suivies pendant 2 ans.
Dans la phase II, nous étendrons l'étude à des doses biologiques optimales de FTC et évaluerons plus avant l'efficacité et l'innocuité de la thérapie combinée innovante de CD19 CAR-T et de FTC.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
- Biologique: cellules SSCART-19 combinées avec une perfusion de CD19 + alimentation T (FTCS)
- Biologique: cellules SSCART-19 combinées avec une perfusion de CD19 + alimentation T (FTCS)
- Biologique: cellules SSCART-19 combinées avec une perfusion de CD19 + alimentation T (FTCS)
- Biologique: ssCART-19 cells combined with CD19+ feeding T cells (FTCs) infusion
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
40
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, Chine, 215006
- The First Affliated Hospital of Soochow University
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 60 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints de leucémie aiguë B-lymphoblastique Ph+ ayant reçu une thérapie CD19 CAR-T
- prendre continuellement des médicaments TKI
- aucune chance de recevoir une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
- pas de complications graves
- Score ECOG inférieur à 3
Critère d'exclusion:
- Détection de mutations sur le gène abl
- résistance aux médicaments TKI
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: FTCS: dose élevée (phase 1)
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Phase 1: Doses biologiques optimales d'identification des cellules T (FTC).
Des cellules SSCART-19 combinées avec des CD19 + FTC ont été administrées aux patients B-ALL de Philadelphie Chromosome positif.
SSCART-19 a été infusé à la dose de 5 × 10 ^ 6 / kg les jours 1 à 3 du premier cycle et le jour 1 du deuxième à quatrième cycle.
Les CD19 + FTC (5 × 10 ^ 6 cellules / kg) ont été perfusés deux heures après la perfusion de cellules SSCART-19 le jour 1 et à la même dose seule le jour 8 du deuxième à quatrième cycle.
Cinq patients ont été inscrits dans ce bras et tous les patients ont reçu quatre cycles de consolidation SSCART-19.
Phase 1: Doses biologiques optimales d'identification des cellules T (FTC).
Des cellules SSCART-19 combinées avec des CD19 + FTC ont été administrées aux patients B-ALL de Philadelphie Chromosome positif.
SSCART-19 a été infusé à la dose de 5 × 10 ^ 6 / kg les jours 1 à 3 du premier cycle et le jour 1 du deuxième à quatrième cycle.
Les CD19 + FTC (3,25 × 10 ^ 6 cellules / kg) ont été perfusés deux heures après la perfusion de cellules SSCART-19 au jour 1 et à la même dose seule le jour 8 du deuxième à quatrième cycle.
Quatre patients ont été inscrits dans ce bras et tous les patients ont reçu quatre cycles de consolidation SSCART-19.
Phase 1: Doses biologiques optimales d'identification des cellules T (FTC).
Des cellules SSCART-19 combinées avec des CD19 + FTC ont été administrées aux patients B-ALL de Philadelphie Chromosome positif.
SSCART-19 a été infusé à la dose de 5 × 10 ^ 6 / kg les jours 1 à 3 du premier cycle et le jour 1 du deuxième à quatrième cycle.
Les CD19 + FTC (2 × 10 ^ 6 cellules / kg) ont été perfusés deux heures après la perfusion de cellules SSCART-19 le jour 1 et à la même dose seule le jour 8 du deuxième à quatrième cycle.
Quatre patients ont été inscrits dans ce bras et tous les patients ont reçu quatre cycles de consolidation SSCART-19.
Phase 2: Expansion Study.
ssCART-19 cells combined with FTCs at the optimal biological dosage determined in the Phase 1 study were given to expanded Philadelphia chromosome-positive B-ALL patients with remission.
The 5×10^6 cells/kg of CD19+ FTCs was the optimal biological dose determined in phase I. Therefore, CD19+ FTCs at 5×10^6 cells/kg were infused two hours after the infusion of ssCART-19 cells on day 1 and at the same dose alone on day 8 of the second to fourth cycle, while ssCART-19 was infused at the dose of 5×10^6/kg on days 1 to 3 of the first cycle and on day 1 of the second to fourth cycle.
The Bayesian optimal design was applied to perform the futility assessment at the specified interim analyses.
Thirty-eight evaluable subjects were recruited, and all the patients received at least two cycles of ssCART-19 consolidation.
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Expérimental: FTCS: dose moyenne (phase 1)
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Phase 1: Doses biologiques optimales d'identification des cellules T (FTC).
Des cellules SSCART-19 combinées avec des CD19 + FTC ont été administrées aux patients B-ALL de Philadelphie Chromosome positif.
SSCART-19 a été infusé à la dose de 5 × 10 ^ 6 / kg les jours 1 à 3 du premier cycle et le jour 1 du deuxième à quatrième cycle.
Les CD19 + FTC (5 × 10 ^ 6 cellules / kg) ont été perfusés deux heures après la perfusion de cellules SSCART-19 le jour 1 et à la même dose seule le jour 8 du deuxième à quatrième cycle.
Cinq patients ont été inscrits dans ce bras et tous les patients ont reçu quatre cycles de consolidation SSCART-19.
Phase 1: Doses biologiques optimales d'identification des cellules T (FTC).
Des cellules SSCART-19 combinées avec des CD19 + FTC ont été administrées aux patients B-ALL de Philadelphie Chromosome positif.
SSCART-19 a été infusé à la dose de 5 × 10 ^ 6 / kg les jours 1 à 3 du premier cycle et le jour 1 du deuxième à quatrième cycle.
Les CD19 + FTC (3,25 × 10 ^ 6 cellules / kg) ont été perfusés deux heures après la perfusion de cellules SSCART-19 au jour 1 et à la même dose seule le jour 8 du deuxième à quatrième cycle.
Quatre patients ont été inscrits dans ce bras et tous les patients ont reçu quatre cycles de consolidation SSCART-19.
Phase 1: Doses biologiques optimales d'identification des cellules T (FTC).
Des cellules SSCART-19 combinées avec des CD19 + FTC ont été administrées aux patients B-ALL de Philadelphie Chromosome positif.
SSCART-19 a été infusé à la dose de 5 × 10 ^ 6 / kg les jours 1 à 3 du premier cycle et le jour 1 du deuxième à quatrième cycle.
Les CD19 + FTC (2 × 10 ^ 6 cellules / kg) ont été perfusés deux heures après la perfusion de cellules SSCART-19 le jour 1 et à la même dose seule le jour 8 du deuxième à quatrième cycle.
Quatre patients ont été inscrits dans ce bras et tous les patients ont reçu quatre cycles de consolidation SSCART-19.
Phase 2: Expansion Study.
ssCART-19 cells combined with FTCs at the optimal biological dosage determined in the Phase 1 study were given to expanded Philadelphia chromosome-positive B-ALL patients with remission.
The 5×10^6 cells/kg of CD19+ FTCs was the optimal biological dose determined in phase I. Therefore, CD19+ FTCs at 5×10^6 cells/kg were infused two hours after the infusion of ssCART-19 cells on day 1 and at the same dose alone on day 8 of the second to fourth cycle, while ssCART-19 was infused at the dose of 5×10^6/kg on days 1 to 3 of the first cycle and on day 1 of the second to fourth cycle.
The Bayesian optimal design was applied to perform the futility assessment at the specified interim analyses.
Thirty-eight evaluable subjects were recruited, and all the patients received at least two cycles of ssCART-19 consolidation.
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Expérimental: FTCS: faible dose (phase 1)
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Phase 1: Doses biologiques optimales d'identification des cellules T (FTC).
Des cellules SSCART-19 combinées avec des CD19 + FTC ont été administrées aux patients B-ALL de Philadelphie Chromosome positif.
SSCART-19 a été infusé à la dose de 5 × 10 ^ 6 / kg les jours 1 à 3 du premier cycle et le jour 1 du deuxième à quatrième cycle.
Les CD19 + FTC (5 × 10 ^ 6 cellules / kg) ont été perfusés deux heures après la perfusion de cellules SSCART-19 le jour 1 et à la même dose seule le jour 8 du deuxième à quatrième cycle.
Cinq patients ont été inscrits dans ce bras et tous les patients ont reçu quatre cycles de consolidation SSCART-19.
Phase 1: Doses biologiques optimales d'identification des cellules T (FTC).
Des cellules SSCART-19 combinées avec des CD19 + FTC ont été administrées aux patients B-ALL de Philadelphie Chromosome positif.
SSCART-19 a été infusé à la dose de 5 × 10 ^ 6 / kg les jours 1 à 3 du premier cycle et le jour 1 du deuxième à quatrième cycle.
Les CD19 + FTC (3,25 × 10 ^ 6 cellules / kg) ont été perfusés deux heures après la perfusion de cellules SSCART-19 au jour 1 et à la même dose seule le jour 8 du deuxième à quatrième cycle.
Quatre patients ont été inscrits dans ce bras et tous les patients ont reçu quatre cycles de consolidation SSCART-19.
Phase 1: Doses biologiques optimales d'identification des cellules T (FTC).
Des cellules SSCART-19 combinées avec des CD19 + FTC ont été administrées aux patients B-ALL de Philadelphie Chromosome positif.
SSCART-19 a été infusé à la dose de 5 × 10 ^ 6 / kg les jours 1 à 3 du premier cycle et le jour 1 du deuxième à quatrième cycle.
Les CD19 + FTC (2 × 10 ^ 6 cellules / kg) ont été perfusés deux heures après la perfusion de cellules SSCART-19 le jour 1 et à la même dose seule le jour 8 du deuxième à quatrième cycle.
Quatre patients ont été inscrits dans ce bras et tous les patients ont reçu quatre cycles de consolidation SSCART-19.
Phase 2: Expansion Study.
ssCART-19 cells combined with FTCs at the optimal biological dosage determined in the Phase 1 study were given to expanded Philadelphia chromosome-positive B-ALL patients with remission.
The 5×10^6 cells/kg of CD19+ FTCs was the optimal biological dose determined in phase I. Therefore, CD19+ FTCs at 5×10^6 cells/kg were infused two hours after the infusion of ssCART-19 cells on day 1 and at the same dose alone on day 8 of the second to fourth cycle, while ssCART-19 was infused at the dose of 5×10^6/kg on days 1 to 3 of the first cycle and on day 1 of the second to fourth cycle.
The Bayesian optimal design was applied to perform the futility assessment at the specified interim analyses.
Thirty-eight evaluable subjects were recruited, and all the patients received at least two cycles of ssCART-19 consolidation.
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Expérimental: FTCS: dose élevée (phase 2)
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Phase 1: Doses biologiques optimales d'identification des cellules T (FTC).
Des cellules SSCART-19 combinées avec des CD19 + FTC ont été administrées aux patients B-ALL de Philadelphie Chromosome positif.
SSCART-19 a été infusé à la dose de 5 × 10 ^ 6 / kg les jours 1 à 3 du premier cycle et le jour 1 du deuxième à quatrième cycle.
Les CD19 + FTC (5 × 10 ^ 6 cellules / kg) ont été perfusés deux heures après la perfusion de cellules SSCART-19 le jour 1 et à la même dose seule le jour 8 du deuxième à quatrième cycle.
Cinq patients ont été inscrits dans ce bras et tous les patients ont reçu quatre cycles de consolidation SSCART-19.
Phase 1: Doses biologiques optimales d'identification des cellules T (FTC).
Des cellules SSCART-19 combinées avec des CD19 + FTC ont été administrées aux patients B-ALL de Philadelphie Chromosome positif.
SSCART-19 a été infusé à la dose de 5 × 10 ^ 6 / kg les jours 1 à 3 du premier cycle et le jour 1 du deuxième à quatrième cycle.
Les CD19 + FTC (3,25 × 10 ^ 6 cellules / kg) ont été perfusés deux heures après la perfusion de cellules SSCART-19 au jour 1 et à la même dose seule le jour 8 du deuxième à quatrième cycle.
Quatre patients ont été inscrits dans ce bras et tous les patients ont reçu quatre cycles de consolidation SSCART-19.
Phase 1: Doses biologiques optimales d'identification des cellules T (FTC).
Des cellules SSCART-19 combinées avec des CD19 + FTC ont été administrées aux patients B-ALL de Philadelphie Chromosome positif.
SSCART-19 a été infusé à la dose de 5 × 10 ^ 6 / kg les jours 1 à 3 du premier cycle et le jour 1 du deuxième à quatrième cycle.
Les CD19 + FTC (2 × 10 ^ 6 cellules / kg) ont été perfusés deux heures après la perfusion de cellules SSCART-19 le jour 1 et à la même dose seule le jour 8 du deuxième à quatrième cycle.
Quatre patients ont été inscrits dans ce bras et tous les patients ont reçu quatre cycles de consolidation SSCART-19.
Phase 2: Expansion Study.
ssCART-19 cells combined with FTCs at the optimal biological dosage determined in the Phase 1 study were given to expanded Philadelphia chromosome-positive B-ALL patients with remission.
The 5×10^6 cells/kg of CD19+ FTCs was the optimal biological dose determined in phase I. Therefore, CD19+ FTCs at 5×10^6 cells/kg were infused two hours after the infusion of ssCART-19 cells on day 1 and at the same dose alone on day 8 of the second to fourth cycle, while ssCART-19 was infused at the dose of 5×10^6/kg on days 1 to 3 of the first cycle and on day 1 of the second to fourth cycle.
The Bayesian optimal design was applied to perform the futility assessment at the specified interim analyses.
Thirty-eight evaluable subjects were recruited, and all the patients received at least two cycles of ssCART-19 consolidation.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Incidence de phase 1 des événements indésirables (AES) et des résultats anormaux de test de laboratoire
Délai: 6 mois après la terminaison de consolidation de SSCART-19 (CAR-T4; chaque cycle est de 3 mois)
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Les EI seront évalués en fonction des critères de terminologie communs pour les événements indésirables 5.0 (CTCAE5.0).
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6 mois après la terminaison de consolidation de SSCART-19 (CAR-T4; chaque cycle est de 3 mois)
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Réponse moléculaire de phase 2 après une thérapie de consolidation CD19 CAR-T combinée avec des cellules T d'alimentation CD19 +
Délai: 3 mois après chaque cycle de résiliation de consolidation SSCART-19 (chaque cycle est de 3 mois)
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La réponse moléculaire complète (CMR) a été définie comme l'absence d'une transcription BCR-ABL1 détectable avec une sensibilité de 0,01%.
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3 mois après chaque cycle de résiliation de consolidation SSCART-19 (chaque cycle est de 3 mois)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Phase 1 Survie globale (SG)
Délai: 2 années
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Il est mesuré à partir de la date d'entrée dans cet essai jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause ; les patients dont on ne sait pas qu'ils sont décédés au dernier suivi sont censurés à la date à laquelle ils ont été connus pour la dernière fois en vie.
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2 années
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Phase 1 Survie sans rechute (RFS)
Délai: 2 années
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Elle est mesurée à partir de la date d'obtention d'une rémission jusqu'à la date de rechute de CR, ou CRi, ou de décès quelle qu'en soit la cause ; les patients dont on ne sait pas qu'ils présentent l'un de ces événements sont censurés à la date à laquelle ils ont été examinés pour la dernière fois.
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2 années
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Phase 2 Survie globale (SG)
Délai: 2 années
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Il est mesuré à partir de la date d'entrée dans cet essai jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause ; les patients dont on ne sait pas qu'ils sont décédés au dernier suivi sont censurés à la date à laquelle ils ont été connus pour la dernière fois en vie.
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2 années
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Phase 2 Survie sans rechute (RFS)
Délai: 2 années
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Elle est mesurée à partir de la date d'obtention d'une rémission jusqu'à la date de rechute de CR, ou CRi, ou de décès quelle qu'en soit la cause ; les patients dont on ne sait pas qu'ils présentent l'un de ces événements sont censurés à la date à laquelle ils ont été examinés pour la dernière fois.
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2 années
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Réponse moléculaire de phase 1 après une thérapie de consolidation CD19 CAR-T combinée avec des cellules T d'alimentation CD19 +.
Délai: 3 mois après chaque cycle de résiliation de consolidation SSCART-19 (chaque cycle est de 3 mois)
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La réponse moléculaire complète (CMR) a été définie comme l'absence d'une transcription BCR-ABL1 détectable avec une sensibilité de 0,01%.
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3 mois après chaque cycle de résiliation de consolidation SSCART-19 (chaque cycle est de 3 mois)
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Phase 1 La plage des doses biologiquement actives et des doses biologiques optimales de cellules T d'alimentation CD19 +.
Délai: 6 mois après la terminaison de consolidation de SSCART-19 (CAR-T4; chaque cycle est de 3 mois)
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La gamme de doses biologiquement actives et de doses biologiques optimales de cellules T d'alimentation CD19 + sera déterminée.
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6 mois après la terminaison de consolidation de SSCART-19 (CAR-T4; chaque cycle est de 3 mois)
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Incidence de phase 2 des événements indésirables (AES) et des résultats anormaux de test de laboratoire
Délai: 6 mois après la résiliation de consolidation de SSCART-19 (la date spécifique en fonction du nombre de cycles que les participants ont reçus; chaque cycle est de 3 mois)
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Les EI seront évalués en fonction des critères de terminologie communs pour les événements indésirables 5.0 (CTCAE5.0).
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6 mois après la résiliation de consolidation de SSCART-19 (la date spécifique en fonction du nombre de cycles que les participants ont reçus; chaque cycle est de 3 mois)
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Points de terminaison exploratoires de phase 1
Délai: 3 mois après la terminaison de consolidation de SSCART-19 (CAR-T4; chaque cycle est de 3 mois)
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Évaluation de la persistance des CD19 + FTC, ainsi que l'expansion et la persistance des cellules SSCART-19 dans le sang périphérique
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3 mois après la terminaison de consolidation de SSCART-19 (CAR-T4; chaque cycle est de 3 mois)
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Points de terminaison exploratoires de phase 1
Délai: Deux semaines pendant chaque cycle de SSCART-19 (CAR-T1-4; chaque cycle est de 3 mois)
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Évaluez l'induction des cytokines / chimiokines dans le sang des sujets après perfusion de cellules CD19 + FTC et CD19 CAR-T
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Deux semaines pendant chaque cycle de SSCART-19 (CAR-T1-4; chaque cycle est de 3 mois)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
10 juillet 2017
Achèvement primaire (Réel)
20 juillet 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
20 juillet 2040
Dates d'inscription aux études
Première soumission
11 juin 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 juin 2019
Première publication (Réel)
13 juin 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
7 mai 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 mai 2026
Dernière vérification
1 décembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SZCART01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Caractéristiques de base des patients, résultats
Délai de partage IPD
Un an après la cessation de l'étude
Critères d'accès au partage IPD
Les chercheurs cliniques du monde entier peuvent accéder à l'IPD et à l'appui d'informations après l'autorisation d'auteur.
Ils peuvent obtenir des détails IPD en visitant le système Resman.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- SÈVE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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