急性リンパ芽球性白血病に対する CD19 CAR-T 地固め療法

これは、CD19 CAR-T ( ssCART-19) と T 細胞 (FTC) の併用療法の安全性と有効性を判断するための単一群、非盲検、単一施設、第 I/II 相試験であり、診断された患者の地固め療法として行われます。 de novo フィラデルフィア染色体陽性 CD19+ B-ALL。 この研究には、スクリーニング、リンパ球アフェレーシス、チロシンキナーゼ阻害剤と組み合わせた導入および強化化学療法の一連の段階が含まれます。 完全な応答が得られると、患者は 4 サイクルの ssCART-19 を受け取ります。つまり、1 サイクルの ssCART-19 注入に続いて、さらに 3 サイクルの ssCART-19 と FTC 注入が行われます。 FTC の役割は、白血病細胞を模倣することです。 したがって、それらは ssCART-19 の in vivo 拡張と持続性を刺激すると予想されます。 安全性に加えて、患者からの単一のアフェレーシスによって得られるリンパ球の限られた数と費用対効果を考慮して、第I相試験でFTCの生物学的に活性な用量の範囲を調査します. 前臨床データに基づいて、ssCART-19 の 1:1 の比率での FTC 刺激が最良の活性化応答を達成できたので、FTC の 5×106/kg 投与量が研究の初期投与量として設定され、より低い投与量も評価されました。 . この研究では、FTC は 1 日目の ssCART-19 注入の 2 時間後に 5×106/kg、3.25×106/kg、または 2×106/kg の用量で投与され、8 日目に同じ用量でもう一度投与されます。 . ssCART-19およびFTCの注入後、6か月間の分子反応を検出することにより有効性が評価され、PFSおよびOSが2年間追跡されます。 第 II 相では、FTC の最適な生物学的用量で研究を拡大し、CD19 CAR-T と FTC の革新的な併用療法の有効性と安全性をさらに評価します。