Консолидирующая терапия CD19 CAR-T при остром лимфобластном лейкозе
2 мая 2026 г. обновлено: Sheng-Li Xue, MD, The First Affiliated Hospital of Soochow University
Оценка безопасности и эффективности консолидирующей терапии CD19 CAR-T при остром лимфобластном лейкозе, сопутствующем инфузии CD19+T-клеток в качестве питающих клеток
Это одногрупповое, открытое, одноцентровое исследование фазы I/II для определения безопасности и эффективности CD19 CAR-T (ssCART-19) в сочетании с питающими Т-клетками (FTC) в качестве консолидирующей терапии у пациентов с диагнозом de novo положительная филадельфийская хромосома CD19+ B-ALL.
Исследование будет состоять из следующих последовательных фаз: скрининг, аферез лимфоцитов, индукционная и консолидирующая химиотерапия в сочетании с ингибиторами тирозинкиназы.
После полного ответа пациенты получат четыре цикла ssCART-19, а именно один цикл инфузии ssCART-19, за которым следуют еще три цикла инфузии ssCART-19 и FTC.
Роль FTC заключается в том, чтобы имитировать клетки лейкемии.
Поэтому ожидается, что они будут стимулировать экспансию и устойчивость ssCART-19 in vivo.
Учитывая ограниченное количество лимфоцитов, получаемых при однократном аферезе у пациентов, и экономическую эффективность, помимо безопасности, мы изучим диапазон биологически активных доз FTC в исследовании I фазы.
Основываясь на доклинических данных, стимуляция FTC ssCART-19 в соотношении 1:1 может привести к наилучшему ответу активации, поэтому доза FTC 5×106/кг была установлена в качестве начальной дозы в исследовании, а также оценивалась более низкая доза. .
В этом исследовании FTC будут вводить в дозе 5×106/кг, 3,25×106/кг или 2×106/кг через два часа после инфузии ssCART-19 в 1-й день и еще раз вводить в той же дозе в 8-й день. .
После инфузии ssCART-19 и FTC эффективность будет оцениваться путем определения молекулярного ответа в течение 6 месяцев, ВБП и ОВ будут отслеживаться в течение 2 лет.
На этапе II мы расширим исследование оптимальных биологических доз FTC и дополнительно оценим эффективность и безопасность инновационной комбинированной терапии CD19 CAR-T и FTC.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
- Биологический: Клетки SSCART-19 в сочетании с инфузией CD19+ питающихся Т-клеток (FTCS)
- Биологический: Клетки SSCART-19 в сочетании с инфузией CD19+ питающихся Т-клеток (FTCS)
- Биологический: Клетки SSCART-19 в сочетании с инфузией CD19+ питающихся Т-клеток (FTCS)
- Биологический: ssCART-19 cells combined with CD19+ feeding T cells (FTCs) infusion
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
40
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Китай, 215006
- The First Affliated Hospital of Soochow University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 60 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с Ph+ острым В-лимфобластным лейкозом, получившие однократно терапию CD19 CAR-T
- постоянный прием препаратов ИТК
- нет возможности получить аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток
- отсутствие тяжелых осложнений
- Оценка по шкале ECOG менее 3
Критерий исключения:
- Обнаружение мутаций в гене abl
- резистентность к препаратам ИТК
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: FTCS: высокая доза (фаза 1)
|
Фаза 1: Оптимальные биологические дозы питательных Т -клеток (FTCS) идентификации.
Клетки SSCART-19 в сочетании с CD19+ FTCs вводили в филадельфийскую хромосомную положительную B-All пациентов с ремиссией.
SSCART-19 был внедрен в дозе 5 × 10^6/кг в дни с 1 по 3 первого цикла и на первом дне второго по четвертый цикл.
CD19+ FTCS (5 × 10^6 клеток/кг) вводили через два часа после инфузии клеток SSCART-19 в день 1 и в той же дозе только на 8-й день второго по четвертый цикл.
Пять пациентов были включены в эту руку, и все пациенты получали четыре цикла консолидации SSCART-19.
Фаза 1: Оптимальные биологические дозы питательных Т -клеток (FTCS) идентификации.
Клетки SSCART-19 в сочетании с CD19+ FTCs вводили в филадельфийскую хромосомную положительную B-All пациентов с ремиссией.
SSCART-19 был внедрен в дозе 5 × 10^6/кг в дни с 1 по 3 первого цикла и на первом дне второго по четвертый цикл.
CD19+ FTCS (3,25 × 10^6 клеток/кг) вводили через два часа после инфузии клеток SSCART-19 на 1-й день и в той же дозе только в день 8 второго по четвертый цикл.
Четыре пациента были включены в эту руку, и все пациенты получали четыре цикла консолидации SSCART-19.
Фаза 1: Оптимальные биологические дозы питательных Т -клеток (FTCS) идентификации.
Клетки SSCART-19 в сочетании с CD19+ FTCs вводили в филадельфийскую хромосомную положительную B-All пациентов с ремиссией.
SSCART-19 был внедрен в дозе 5 × 10^6/кг в дни с 1 по 3 первого цикла и на первом дне второго по четвертый цикл.
CD19+ FTCS (2 × 10^6 клеток/кг) вводили через два часа после инфузии клеток SSCART-19 на 1-й день и в той же дозе только на 8-й день второго по четвертый цикл.
Четыре пациента были включены в эту руку, и все пациенты получали четыре цикла консолидации SSCART-19.
Phase 2: Expansion Study.
ssCART-19 cells combined with FTCs at the optimal biological dosage determined in the Phase 1 study were given to expanded Philadelphia chromosome-positive B-ALL patients with remission.
The 5×10^6 cells/kg of CD19+ FTCs was the optimal biological dose determined in phase I. Therefore, CD19+ FTCs at 5×10^6 cells/kg were infused two hours after the infusion of ssCART-19 cells on day 1 and at the same dose alone on day 8 of the second to fourth cycle, while ssCART-19 was infused at the dose of 5×10^6/kg on days 1 to 3 of the first cycle and on day 1 of the second to fourth cycle.
The Bayesian optimal design was applied to perform the futility assessment at the specified interim analyses.
Thirty-eight evaluable subjects were recruited, and all the patients received at least two cycles of ssCART-19 consolidation.
|
|
Экспериментальный: FTCS: средняя доза (фаза 1)
|
Фаза 1: Оптимальные биологические дозы питательных Т -клеток (FTCS) идентификации.
Клетки SSCART-19 в сочетании с CD19+ FTCs вводили в филадельфийскую хромосомную положительную B-All пациентов с ремиссией.
SSCART-19 был внедрен в дозе 5 × 10^6/кг в дни с 1 по 3 первого цикла и на первом дне второго по четвертый цикл.
CD19+ FTCS (5 × 10^6 клеток/кг) вводили через два часа после инфузии клеток SSCART-19 в день 1 и в той же дозе только на 8-й день второго по четвертый цикл.
Пять пациентов были включены в эту руку, и все пациенты получали четыре цикла консолидации SSCART-19.
Фаза 1: Оптимальные биологические дозы питательных Т -клеток (FTCS) идентификации.
Клетки SSCART-19 в сочетании с CD19+ FTCs вводили в филадельфийскую хромосомную положительную B-All пациентов с ремиссией.
SSCART-19 был внедрен в дозе 5 × 10^6/кг в дни с 1 по 3 первого цикла и на первом дне второго по четвертый цикл.
CD19+ FTCS (3,25 × 10^6 клеток/кг) вводили через два часа после инфузии клеток SSCART-19 на 1-й день и в той же дозе только в день 8 второго по четвертый цикл.
Четыре пациента были включены в эту руку, и все пациенты получали четыре цикла консолидации SSCART-19.
Фаза 1: Оптимальные биологические дозы питательных Т -клеток (FTCS) идентификации.
Клетки SSCART-19 в сочетании с CD19+ FTCs вводили в филадельфийскую хромосомную положительную B-All пациентов с ремиссией.
SSCART-19 был внедрен в дозе 5 × 10^6/кг в дни с 1 по 3 первого цикла и на первом дне второго по четвертый цикл.
CD19+ FTCS (2 × 10^6 клеток/кг) вводили через два часа после инфузии клеток SSCART-19 на 1-й день и в той же дозе только на 8-й день второго по четвертый цикл.
Четыре пациента были включены в эту руку, и все пациенты получали четыре цикла консолидации SSCART-19.
Phase 2: Expansion Study.
ssCART-19 cells combined with FTCs at the optimal biological dosage determined in the Phase 1 study were given to expanded Philadelphia chromosome-positive B-ALL patients with remission.
The 5×10^6 cells/kg of CD19+ FTCs was the optimal biological dose determined in phase I. Therefore, CD19+ FTCs at 5×10^6 cells/kg were infused two hours after the infusion of ssCART-19 cells on day 1 and at the same dose alone on day 8 of the second to fourth cycle, while ssCART-19 was infused at the dose of 5×10^6/kg on days 1 to 3 of the first cycle and on day 1 of the second to fourth cycle.
The Bayesian optimal design was applied to perform the futility assessment at the specified interim analyses.
Thirty-eight evaluable subjects were recruited, and all the patients received at least two cycles of ssCART-19 consolidation.
|
|
Экспериментальный: FTCS: низкая доза (фаза 1)
|
Фаза 1: Оптимальные биологические дозы питательных Т -клеток (FTCS) идентификации.
Клетки SSCART-19 в сочетании с CD19+ FTCs вводили в филадельфийскую хромосомную положительную B-All пациентов с ремиссией.
SSCART-19 был внедрен в дозе 5 × 10^6/кг в дни с 1 по 3 первого цикла и на первом дне второго по четвертый цикл.
CD19+ FTCS (5 × 10^6 клеток/кг) вводили через два часа после инфузии клеток SSCART-19 в день 1 и в той же дозе только на 8-й день второго по четвертый цикл.
Пять пациентов были включены в эту руку, и все пациенты получали четыре цикла консолидации SSCART-19.
Фаза 1: Оптимальные биологические дозы питательных Т -клеток (FTCS) идентификации.
Клетки SSCART-19 в сочетании с CD19+ FTCs вводили в филадельфийскую хромосомную положительную B-All пациентов с ремиссией.
SSCART-19 был внедрен в дозе 5 × 10^6/кг в дни с 1 по 3 первого цикла и на первом дне второго по четвертый цикл.
CD19+ FTCS (3,25 × 10^6 клеток/кг) вводили через два часа после инфузии клеток SSCART-19 на 1-й день и в той же дозе только в день 8 второго по четвертый цикл.
Четыре пациента были включены в эту руку, и все пациенты получали четыре цикла консолидации SSCART-19.
Фаза 1: Оптимальные биологические дозы питательных Т -клеток (FTCS) идентификации.
Клетки SSCART-19 в сочетании с CD19+ FTCs вводили в филадельфийскую хромосомную положительную B-All пациентов с ремиссией.
SSCART-19 был внедрен в дозе 5 × 10^6/кг в дни с 1 по 3 первого цикла и на первом дне второго по четвертый цикл.
CD19+ FTCS (2 × 10^6 клеток/кг) вводили через два часа после инфузии клеток SSCART-19 на 1-й день и в той же дозе только на 8-й день второго по четвертый цикл.
Четыре пациента были включены в эту руку, и все пациенты получали четыре цикла консолидации SSCART-19.
Phase 2: Expansion Study.
ssCART-19 cells combined with FTCs at the optimal biological dosage determined in the Phase 1 study were given to expanded Philadelphia chromosome-positive B-ALL patients with remission.
The 5×10^6 cells/kg of CD19+ FTCs was the optimal biological dose determined in phase I. Therefore, CD19+ FTCs at 5×10^6 cells/kg were infused two hours after the infusion of ssCART-19 cells on day 1 and at the same dose alone on day 8 of the second to fourth cycle, while ssCART-19 was infused at the dose of 5×10^6/kg on days 1 to 3 of the first cycle and on day 1 of the second to fourth cycle.
The Bayesian optimal design was applied to perform the futility assessment at the specified interim analyses.
Thirty-eight evaluable subjects were recruited, and all the patients received at least two cycles of ssCART-19 consolidation.
|
|
Экспериментальный: FTCS: высокая доза (фаза 2)
|
Фаза 1: Оптимальные биологические дозы питательных Т -клеток (FTCS) идентификации.
Клетки SSCART-19 в сочетании с CD19+ FTCs вводили в филадельфийскую хромосомную положительную B-All пациентов с ремиссией.
SSCART-19 был внедрен в дозе 5 × 10^6/кг в дни с 1 по 3 первого цикла и на первом дне второго по четвертый цикл.
CD19+ FTCS (5 × 10^6 клеток/кг) вводили через два часа после инфузии клеток SSCART-19 в день 1 и в той же дозе только на 8-й день второго по четвертый цикл.
Пять пациентов были включены в эту руку, и все пациенты получали четыре цикла консолидации SSCART-19.
Фаза 1: Оптимальные биологические дозы питательных Т -клеток (FTCS) идентификации.
Клетки SSCART-19 в сочетании с CD19+ FTCs вводили в филадельфийскую хромосомную положительную B-All пациентов с ремиссией.
SSCART-19 был внедрен в дозе 5 × 10^6/кг в дни с 1 по 3 первого цикла и на первом дне второго по четвертый цикл.
CD19+ FTCS (3,25 × 10^6 клеток/кг) вводили через два часа после инфузии клеток SSCART-19 на 1-й день и в той же дозе только в день 8 второго по четвертый цикл.
Четыре пациента были включены в эту руку, и все пациенты получали четыре цикла консолидации SSCART-19.
Фаза 1: Оптимальные биологические дозы питательных Т -клеток (FTCS) идентификации.
Клетки SSCART-19 в сочетании с CD19+ FTCs вводили в филадельфийскую хромосомную положительную B-All пациентов с ремиссией.
SSCART-19 был внедрен в дозе 5 × 10^6/кг в дни с 1 по 3 первого цикла и на первом дне второго по четвертый цикл.
CD19+ FTCS (2 × 10^6 клеток/кг) вводили через два часа после инфузии клеток SSCART-19 на 1-й день и в той же дозе только на 8-й день второго по четвертый цикл.
Четыре пациента были включены в эту руку, и все пациенты получали четыре цикла консолидации SSCART-19.
Phase 2: Expansion Study.
ssCART-19 cells combined with FTCs at the optimal biological dosage determined in the Phase 1 study were given to expanded Philadelphia chromosome-positive B-ALL patients with remission.
The 5×10^6 cells/kg of CD19+ FTCs was the optimal biological dose determined in phase I. Therefore, CD19+ FTCs at 5×10^6 cells/kg were infused two hours after the infusion of ssCART-19 cells on day 1 and at the same dose alone on day 8 of the second to fourth cycle, while ssCART-19 was infused at the dose of 5×10^6/kg on days 1 to 3 of the first cycle and on day 1 of the second to fourth cycle.
The Bayesian optimal design was applied to perform the futility assessment at the specified interim analyses.
Thirty-eight evaluable subjects were recruited, and all the patients received at least two cycles of ssCART-19 consolidation.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1 частота нежелательных явлений (AES) и аномальных лабораторных испытаний
Временное ограничение: Через 6 месяцев после завершения консолидации SSCART-19 (CAR-T4; каждый цикл составляет 3 месяца)
|
AES будет оцениваться в соответствии с общими критериями терминологии для нежелательных явлений 5.0 (CTCAE5.0).
|
Через 6 месяцев после завершения консолидации SSCART-19 (CAR-T4; каждый цикл составляет 3 месяца)
|
|
Фаза 2 Молекулярный ответ после консолидационной терапии CD19 CAR-T в сочетании с CD19+ питающимися Т-клетками
Временное ограничение: Через 3 месяца после каждого цикла завершения консолидации SSCART-19 (каждый цикл составляет 3 месяца)
|
Полный молекулярный отклик (CMR) был определен как отсутствие обнаруживаемого транскрипта BCR-ABL1 с чувствительностью 0,01%.
|
Через 3 месяца после каждого цикла завершения консолидации SSCART-19 (каждый цикл составляет 3 месяца)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1 Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: 2 года
|
Он измеряется от даты включения в это испытание до даты смерти по любой причине; пациенты, о смерти которых не было известно при последнем осмотре, цензурируются по дате, когда о них в последний раз было известно, что они живы.
|
2 года
|
|
Фаза 1 Безрецидивная выживаемость (БВР)
Временное ограничение: 2 года
|
Он измеряется от даты достижения ремиссии до даты рецидива CR или CRi или смерти от любой причины; пациенты, о которых не известно, что у них есть какие-либо из этих явлений, цензурируются на дату их последнего обследования.
|
2 года
|
|
Фаза 2 Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: 2 года
|
Он измеряется от даты включения в это испытание до даты смерти по любой причине; пациенты, о смерти которых не было известно при последнем осмотре, цензурируются по дате, когда о них в последний раз было известно, что они живы.
|
2 года
|
|
Фаза 2 Безрецидивная выживаемость (БВР)
Временное ограничение: 2 года
|
Он измеряется от даты достижения ремиссии до даты рецидива CR или CRi или смерти от любой причины; пациенты, о которых не известно, что у них есть какие-либо из этих явлений, цензурируются на дату их последнего обследования.
|
2 года
|
|
Фаза 1 Молекулярный ответ после консолидационной терапии CD19 CAR-T в сочетании с CD19+ питательными Т-клетками.
Временное ограничение: Через 3 месяца после каждого цикла завершения консолидации SSCART-19 (каждый цикл составляет 3 месяца)
|
Полный молекулярный отклик (CMR) был определен как отсутствие обнаруживаемого транскрипта BCR-ABL1 с чувствительностью 0,01%.
|
Через 3 месяца после каждого цикла завершения консолидации SSCART-19 (каждый цикл составляет 3 месяца)
|
|
Фаза 1 Диапазон биологически активных доз и оптимальные биологические дозы CD19+ питательных Т -клеток.
Временное ограничение: Через 6 месяцев после завершения консолидации SSCART-19 (CAR-T4; каждый цикл составляет 3 месяца)
|
Будет определено диапазон биологически активных доз и оптимальные биологические дозы CD19+ кормления Т -клеток.
|
Через 6 месяцев после завершения консолидации SSCART-19 (CAR-T4; каждый цикл составляет 3 месяца)
|
|
Фаза 2 заболеваемость нежелательных явлений (AES) и результаты аномальных лабораторных испытаний
Временное ограничение: Через 6 месяцев после прекращения консолидации SSCART-19 (конкретная дата в зависимости от того, сколько циклов получали участники; каждый цикл составляет 3 месяца)
|
AES будет оцениваться в соответствии с общими критериями терминологии для нежелательных явлений 5.0 (CTCAE5.0).
|
Через 6 месяцев после прекращения консолидации SSCART-19 (конкретная дата в зависимости от того, сколько циклов получали участники; каждый цикл составляет 3 месяца)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Исследовательские конечные точки фазы 1
Временное ограничение: Через 3 месяца после завершения консолидации SSCART-19 (CAR-T4; каждый цикл составляет 3 месяца)
|
Оценка стойкости CD19+ FTCS, а также расширение и стойкость клеток SSCART-19 в периферической крови
|
Через 3 месяца после завершения консолидации SSCART-19 (CAR-T4; каждый цикл составляет 3 месяца)
|
|
Исследовательские конечные точки фазы 1
Временное ограничение: Две недели во время каждого цикла SSCART-19 (CAR-T1-4; каждый цикл составляет 3 месяца)
|
Оценить индукцию цитокинов/хемокинов в крови субъектов после инфузии CD19+ FTCS и CAR-T CAR-T CD19
|
Две недели во время каждого цикла SSCART-19 (CAR-T1-4; каждый цикл составляет 3 месяца)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
10 июля 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
20 июля 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
20 июля 2040 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 июня 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 июня 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
13 июня 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
7 мая 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 мая 2026 г.
Последняя проверка
1 декабря 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лейкемия, лимфоидная
- Лейкемия
- Гемики и лимфатические заболевания
- Клетки-предшественники лимфобластный лейкоз-лимфома
Другие идентификационные номера исследования
- SZCART01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Исходные характеристики пациентов, результаты
Сроки обмена IPD
Через год после окончания исследования
Критерии совместного доступа к IPD
Клинические исследователи по всему миру могут получить доступ к IPD и вспомогательной информации после авторизации автора.
Они могут получить детали IPD, посетив систему Resman.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- САП
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .