CD19 CAR-T konsolideringsterapi for akutt lymfoblastisk leukemi

Dette er en enkeltarms, åpen, enkeltsenter, fase I/II-studie for å bestemme sikkerheten og effekten av CD19 CAR-T(ssCART-19) kombinert med matende T-celler (FTC) som konsolideringsterapi hos pasienter diagnostisert med de novo Philadelphia kromosompositiv CD19+ B-ALL. Studien vil inneholde følgende sekvensielle faser: screening, lymfocyttaferese, induksjons- og konsolideringskjemoterapier kombinert med tyrosinkinasehemmere. Etter fullstendig respons vil pasientene motta fire sykluser med ssCART-19s, nemlig én syklus med ssCART-19-infusjon etterfulgt av ytterligere tre sykluser med ssCART-19 og FTC-infusjon. Rollen til FTC er å etterligne leukemiceller. Derfor forventes de å stimulere in vivo ekspansjon og utholdenhet av ssCART-19. Tatt i betraktning det begrensede antallet lymfocytter oppnådd ved en enkelt aferese fra pasienter og kostnadseffektivitet, i tillegg til sikkerhet, vil vi utforske rekkevidden av biologisk aktive doser av FTC i en fase I-studie. Basert på prekliniske data, kunne FTCs stimulering av ssCART-19 i et forhold på 1:1 oppnå den beste aktiveringsresponsen, så 5×106/kg dosering av FTC ble satt som startdose i studien, og lavere dose ble også evaluert . I denne studien vil FTC-er bli administrert i dosen 5×106/kg, 3,25×106/kg eller 2×106/kg to timer etter ssCART-19-infusjon på dag 1 og igjen administrert i samme dose på dag 8 . Etter infusjon av ssCART-19 og FTCs vil effekten bli vurdert ved å påvise molekylær respons i 6 måneder, PFS og OS vil bli fulgt opp i 2 år. I fase II vil vi utvide studien med optimale biologiske doser av FTC, og videre evaluere effektiviteten og sikkerheten til den innovative kombinasjonsterapien av CD19 CAR-T og FTC.