Blinatumomab pour la MRD chez les patients atteints de LLA pré-B après une greffe de cellules souches (OZM-097)

Phase de test de l'essai :

Critère d'intégration:

• Pré-LAL-B en rémission complète (CR), < 5 % de blastes sur la plus récente aspiration de moelle osseuse déterminée par évaluation morphologique, avec l'intention de procéder à une GCSH allogénique. Les participants éligibles peuvent être en 1er CR ou plus. La présence de MRD détectable par cytométrie en flux ou d'autres techniques chez les patients en rémission morphologique avant la greffe est autorisée.
• Une MRD détectable mesurée par cytométrie en flux ou d'autres techniques moléculaires est acceptable pour le recrutement de patients avec <5 % de blastes.
• Les patients atteints de LAL-B chromosome Philadelphie positif ou négatif sont éligibles
• Expression documentée de CD19 sur la population de lymphoblastes telle que mesurée par cytométrie en flux si le patient a déjà reçu un traitement dirigé contre CD19.
• L'admissibilité à la GCSH ainsi que le régime de conditionnement et la sélection des donneurs seront déterminés selon la politique du centre de traitement.
• Les patients doivent être âgés de ≥ 1 ans et avoir un indice de performance de base ECOG ≤ 2 (adulte) ou Lansky ≥ 50 % (pédiatrique).
• Les patients atteints d'hépatite B chronique (antigène de surface de l'hépatite B ou anticorps Hep B Core réactifs) sont éligibles s'ils reçoivent un traitement pour prévenir la réactivation (par ex. lamivudine, ténofovir) et ont un taux sérique d'ADN de l'hépatite B indétectable
• Les patients (ou une personne désignée légalement acceptable) doivent fournir un consentement écrit.
• Les patientes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant le déroulement de l'étude à partir de la date de signature du consentement éclairé jusqu'à 3 mois après la fin du traitement à l'étude. Les patientes en âge de procréer sont celles qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an.

Critère d'exclusion:

• Incapacité à se conformer aux procédures d'étude.
• Atteinte active du système nerveux central (SNC) ou autre maladie extramédullaire au moment de l'inscription.
• Infection incontrôlée jusqu'à résolution.
• Lymphome/leucémie de Burkitt ou leucémie à phénotype mixte.
• Infection chronique par l'hépatite C. Une hépatite C déjà traitée avec de l'ARN de l'hépatite C indétectable pendant six mois ou plus est acceptable.
• Infection par le VIH 1/2.

Phase de traitement de l'essai :

Critère d'intégration:

• MRD détectable ≥ 10 ^ -4 cellules leucémiques/TNC sur une aspiration de moelle osseuse effectuée au jour +56, +100, +180 ou au jour +270.
• Rémission morphologique sur moelle osseuse à partir de la même date (au jour +56, +100, +180 ou au jour +270)
• Les patients doivent être âgés de ≥ 1 ans et avoir un indice de performance de base ECOG ≤ 2 (adulte) ou Lansky ≥ 50 % (pédiatrique) documenté dans les 7 jours suivant l'inscription.
• Les patients atteints de LAL-B chromosome Philadelphie positif ou négatif sont éligibles
• Expression documentée de CD19 sur la population de lymphoblastes telle que mesurée par cytométrie en flux si le patient a déjà reçu un traitement dirigé contre CD19.
• Les patients atteints d'hépatite B chronique (antigène de surface de l'hépatite B ou anticorps Hep B Core réactifs) sont éligibles s'ils reçoivent un traitement pour prévenir la réactivation (par ex. lamivudine, ténofovir) et ont un taux sérique d'ADN de l'hépatite B indétectable
• Fonction organique, hépatique et rénale adéquate, y compris : Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), DFGe > 30 mL/min/1,73 m, Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN, Lipase sérique ≤ 1,5 x LSN
• Les patients (ou une personne désignée légalement acceptable) doivent fournir un consentement écrit.

Critère d'exclusion:

• La GVHD aiguë active (grade II-IV) ou la GVHD chronique active modérée à sévère (grade NIH) au moment de la détection de la MRD sont des phases de traitement inéligibles jusqu'à ce que la GVHD soit résolue ou quiescente, tel que déterminé par le médecin traitant.
• Infection incontrôlée jusqu'à résolution.
• Infection chronique par l'hépatite C. Une hépatite C déjà traitée avec de l'ARN de l'hépatite C indétectable pendant six mois ou plus est acceptable.
• Infection par le VIH 1/2.
• Maladie extramédullaire ou du SNC ou moment de la détection de la MRD.