Blinatumomabe para MRD em pacientes pré-B ALL após transplante de células-tronco (OZM-097)

Fase de teste do teste:

Critério de inclusão:

• Pré-B-ALL em remissão completa (CR), <5% de blastos no aspirado de medula óssea mais recente determinado por avaliação morfológica, com intenção de prosseguir para HSCT alogênico. Os participantes elegíveis podem estar no 1º CR ou superior. A presença de DRM detectável por citometria de fluxo ou outras técnicas em pacientes que estão em remissão morfológica antes do transplante é permitida.
• MRD detectável medido por citometria de fluxo ou outras técnicas moleculares é aceitável para inscrição em pacientes com <5% de blastos.
• Pacientes com cromossomo Filadélfia positivo ou B-ALL negativo são elegíveis
• Expressão documentada de CD19 na população de linfoblastos, medida por citometria de fluxo, se o paciente tiver recebido terapia anterior dirigida a CD19.
• A elegibilidade para HSCT juntamente com o regime de condicionamento e seleção de doadores será determinada de acordo com a política do centro de tratamento.
• Os pacientes devem ter idade ≥1 ano e um status de desempenho basal de ECOG ≤ 2 (adulto) ou Lansky ≥ 50% (pediátrico).
• Pacientes com hepatite B crônica (antígeno de superfície Hep B ou anticorpo Hep B Core reativo) são elegíveis se estiverem recebendo tratamento para prevenir a reativação (por exemplo, lamivudina, tenofovir) e têm DNA de hepatite B sérico indetectável
• Os pacientes (ou designados legalmente aceitáveis) devem fornecer consentimento por escrito.
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo, desde a data da assinatura do consentimento informado até 3 meses após a conclusão do tratamento do estudo. Pacientes com potencial para engravidar são aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano.

Critério de exclusão:

• Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo.
• Envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) ou outra doença extramedular no momento da inscrição.
• Infecção descontrolada até ser resolvida.
• Linfoma/leucemia de Burkitt ou leucemia de fenótipo misto.
• Infecção crônica com hepatite C. Hepatite C previamente tratada com RNA de hepatite C indetectável por seis meses ou mais é aceitável.
• Infecção por HIV 1/2.

Fase de tratamento do ensaio:

Critério de inclusão:

• MRD detectável ≥ 10^-4 células leucêmicas/TNC em um aspirado de medula óssea feito no dia +56, +100, +180 ou dia +270.
• Remissão morfológica na medula óssea da mesma data (no dia +56, +100, +180 ou dia +270)
• Os pacientes devem ter idade ≥1 ano e um status de desempenho basal de ECOG ≤ 2 (adulto) ou Lansky ≥ 50% (pediátrico) documentado em até 7 dias após a inscrição.
• Pacientes com cromossomo Filadélfia positivo ou B-ALL negativo são elegíveis
• Expressão documentada de CD19 na população de linfoblastos, medida por citometria de fluxo, se o paciente tiver recebido terapia anterior dirigida a CD19.
• Pacientes com hepatite B crônica (antígeno de superfície Hep B ou anticorpo Hep B Core reativo) são elegíveis se estiverem recebendo tratamento para prevenir a reativação (por exemplo, lamivudina, tenofovir) e têm DNA de hepatite B sérico indetectável
• Função adequada de órgãos, fígado e rins, incluindo: bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN), eGFR >30 mL/min/1,73 m, Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN, Lipase sérica ≤ 1,5 x LSN
• Os pacientes (ou designados legalmente aceitáveis) devem fornecer consentimento por escrito.

Critério de exclusão:

• GVHD aguda ativa (grau II-IV) ou GVHD crônica moderada a grave ativa (grau NIH) no momento da detecção de MRD são fases de tratamento inelegíveis até que GVHD resolva ou quiescente conforme determinado pelo médico assistente.
• Infecção descontrolada até ser resolvida.
• Infecção crônica com hepatite C. Hepatite C previamente tratada com RNA de hepatite C indetectável por seis meses ou mais é aceitável.
• Infecção por HIV 1/2.
• Doença extramedular ou do SNC ou o momento da detecção da DRM.