Blinatumomab pro MRD u pacientů Pre-B ALL po transplantaci kmenových buněk (OZM-097)

Zkušební fáze:

Kritéria pro zařazení:

• Pre-B-ALL v kompletní remisi (CR), <5 % blastů na nejnovějším aspirátu kostní dřeně stanovené morfologickým hodnocením, se záměrem přistoupit k alogenní HSCT. Oprávnění účastníci mohou být v 1. ČR nebo vyšší. Přítomnost detekovatelné MRD průtokovou cytometrií nebo jinými technikami u pacientů, kteří jsou před transplantací v morfologické remisi, je povolena.
• Detekovatelná MRD měřená průtokovou cytometrií nebo jinými molekulárními technikami je přijatelná pro zařazení u pacientů s <5 % blastů.
• Vhodné jsou pacienti s pozitivním nebo negativním B-ALL chromozomem Philadelphia
• Dokumentovaná exprese CD19 na populaci lymfoblastů, jak byla měřena průtokovou cytometrií, pokud pacient dříve dostával terapii zaměřenou na CD19.
• Způsobilost pro HSCT spolu s přípravným režimem a výběrem dárce bude stanovena podle zásad ošetřujícího centra.
• Pacienti musí být ve věku ≥1 rok a mít výchozí výkonnostní stav ECOG ≤ 2 (dospělí) nebo Lansky ≥ 50 % (pediatričtí).
• Pacienti s chronickou hepatitidou B (povrchový antigen Hep B nebo reaktivní protilátka Hep B Core) jsou způsobilí, pokud jsou léčeni, aby se zabránilo reaktivaci (např. lamivudin, tenofovir) a mají nedetekovatelnou sérovou DNA hepatitidy B
• Pacienti (nebo právně přijatelná osoba) musí poskytnout písemný souhlas.
• Pacientky ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie od data podpisu informovaného souhlasu do 3 měsíců po dokončení studijní léčby. Pacientky ve fertilním věku jsou ty, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.

Kritéria vyloučení:

• Neschopnost dodržovat studijní postupy.
• Aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) nebo jiné extramedulární onemocnění v době zařazení.
• Nekontrolovaná infekce až do vyřešení.
• Burkittův lymfom/leukémie nebo leukémie se smíšeným fenotypem.
• Chronická infekce hepatitidou C. Dříve léčená hepatitida C s nedetekovatelnou RNA hepatitidy C po dobu šesti měsíců nebo déle je přijatelná.
• HIV 1/2 infekce.

Zkušební fáze léčby:

Kritéria pro zařazení:

• Detekovatelná MRD ≥ 10^-4 leukemických buněk/TNC na aspirátu kostní dřeně provedeném v den +56, +100, +180 nebo den +270.
• Morfologická remise na kostní dřeni od stejného data (v den +56, +100, +180 nebo den +270)
• Pacienti musí být ve věku ≥1 rok a musí mít výchozí výkonnostní stav ECOG ≤ 2 (dospělí) nebo Lansky ≥ 50 % (pediatričtí) zdokumentovaný do 7 dnů od zařazení.
• Vhodné jsou pacienti s pozitivním nebo negativním B-ALL chromozomem Philadelphia
• Dokumentovaná exprese CD19 na populaci lymfoblastů, jak byla měřena průtokovou cytometrií, pokud pacient dříve dostával terapii zaměřenou na CD19.
• Pacienti s chronickou hepatitidou B (povrchový antigen Hep B nebo reaktivní protilátka Hep B Core) jsou způsobilí, pokud jsou léčeni, aby se zabránilo reaktivaci (např. lamivudin, tenofovir) a mají nedetekovatelnou sérovou DNA hepatitidy B
• Přiměřená funkce orgánů, jater a ledvin včetně: Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN), eGFR >30 ml/min/1,73 m, alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN, sérová lipáza ≤ 1,5 x ULN
• Pacienti (nebo právně přijatelná osoba) musí poskytnout písemný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Aktivní akutní GVHD (stupeň II-IV) nebo aktivní středně těžká chronická GVHD (stupeň NIH) v době detekce MRD jsou nezpůsobilé léčebné fáze, dokud GVHD nevymizí nebo neutichne, jak určí ošetřující lékař.
• Nekontrolovaná infekce až do vyřešení.
• Chronická infekce hepatitidou C. Dříve léčená hepatitida C s nedetekovatelnou RNA hepatitidy C po dobu šesti měsíců nebo déle je přijatelná.
• HIV 1/2 infekce.
• Extramedulární nebo CNS onemocnění nebo čas detekce MRD.