Blinatumomab for MRD hos Pre-B ALL-pasienter etter stamcelletransplantasjon (OZM-097)

Testfase av prøveversjonen:

Inklusjonskriterier:

• Pre-B-ALL i fullstendig remisjon (CR), <5 % blaster på siste benmargsaspirat bestemt ved morfologisk vurdering, med en intensjon om å fortsette til allogen HSCT. Kvalifiserte deltakere kan være i 1. CR eller høyere. Tilstedeværelse av påvisbar MRD ved flowcytometri eller andre teknikker hos pasienter som er i morfologisk remisjon før transplantasjon er tillatt.
• Detekterbar MRD målt ved flowcytometri eller andre molekylære teknikker er akseptabelt for innrullering hos pasienter med <5 % blaster.
• Pasienter med enten Philadelphia kromosom positiv eller negativ B-ALL er kvalifisert
• Dokumentert ekspresjon av CD19 på lymfoblastpopulasjonen målt ved flow-cytometri hvis pasienten har mottatt tidligere CD19-rettet behandling.
• Kvalifisering for HSCT sammen med kondisjoneringsregime og donorvalg vil bli bestemt i henhold til behandlingssenterets retningslinjer.
• Pasienter må være ≥1 år og ha en baseline ytelsesstatus på ECOG ≤ 2 (voksen) eller Lansky ≥ 50 % (pediatrisk).
• Pasienter med kronisk hepatitt B (Hep B overflateantigen eller Hep B Core antibody reactive) er kvalifisert hvis de mottar behandling for å forhindre reaktivering (f.eks. lamivudin, tenofovir) og har ikke-detekterbart hepatitt B-DNA i serum
• Pasienter (eller juridisk akseptable utpekte) må gi skriftlig samtykke.
• Kvinnelige pasienter i fertil alder bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien fra tidspunktet for underskriftsdatoen for informert samtykke til 3 måneder etter fullført studiebehandling. Pasienter i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til å overholde studieprosedyrer.
• Aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering eller annen ekstramedullær sykdom på tidspunktet for registrering.
• Ukontrollert infeksjon til det er løst.
• Burkitt lymfom/leukemi eller blandet fenotype leukemi.
• Kronisk infeksjon med hepatitt C. Tidligere behandlet hepatitt C med upåviselig hepatitt C RNA i seks måneder eller lenger er akseptabelt.
• HIV 1/2 infeksjon.

Behandlingsfase av prøven:

Inklusjonskriterier:

• Detekterbar MRD ≥ 10^-4 leukemiceller/TNC på et benmargsaspirat utført på dag +56, +100, +180 eller dag +270.
• Morfologisk remisjon på benmarg fra samme dato (på dag +56, +100, +180 eller dag +270)
• Pasienter må være ≥1 år og ha en baseline ytelsesstatus på ECOG ≤ 2 (voksen) eller Lansky ≥ 50 % (pediatrisk) dokumentert innen 7 dager etter registrering.
• Pasienter med enten Philadelphia kromosom positiv eller negativ B-ALL er kvalifisert
• Dokumentert ekspresjon av CD19 på lymfoblastpopulasjonen målt ved flow-cytometri hvis pasienten har mottatt tidligere CD19-rettet behandling.
• Pasienter med kronisk hepatitt B (Hep B overflateantigen eller Hep B Core antibody reactive) er kvalifisert hvis de mottar behandling for å forhindre reaktivering (f.eks. lamivudin, tenofovir) og har ikke-detekterbart hepatitt B-DNA i serum
• Tilstrekkelig organ-, lever- og nyrefunksjon inkludert: Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN), eGFR >30 mL/min/1,73 m, alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN, serumlipase ≤ 1,5 x ULN
• Pasienter (eller juridisk akseptable utpekte) må gi skriftlig samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv akutt GVHD (grad II-IV) eller aktiv moderat-alvorlig kronisk GVHD (NIH-grad) på tidspunktet for MRD-deteksjon er ikke kvalifisert behandlingsfase inntil GVHD går over eller hviler som bestemt av den behandlende legen.
• Ukontrollert infeksjon til det er løst.
• Kronisk infeksjon med hepatitt C. Tidligere behandlet hepatitt C med upåviselig hepatitt C RNA i seks måneder eller lenger er akseptabelt.
• HIV 1/2 infeksjon.
• Ekstramedullær eller CNS-sykdom eller tidspunktet for MRD-deteksjon.