Blinatumomab para MRD en pacientes con LLA Pre-B después de un trasplante de células madre (OZM-097)

Fase de prueba del juicio:

Criterios de inclusión:

• Pre-B-ALL en remisión completa (RC), <5% de blastos en el aspirado de médula ósea más reciente determinado por evaluación morfológica, con la intención de proceder a un HSCT alogénico. Los participantes elegibles pueden estar en 1er CR o superior. Se permite la presencia de MRD detectable por citometría de flujo u otras técnicas en pacientes que están en remisión morfológica antes del trasplante.
• La MRD detectable medida por citometría de flujo u otras técnicas moleculares es aceptable para la inscripción en pacientes con <5 % de blastos.
• Los pacientes con B-ALL positivo o negativo para el cromosoma Filadelfia son elegibles
• Expresión documentada de CD19 en la población de linfoblastos medida por citometría de flujo si el paciente ha recibido terapia previa dirigida a CD19.
• La elegibilidad para el HSCT junto con el régimen de acondicionamiento y la selección del donante se determinarán de acuerdo con la política del centro de tratamiento.
• Los pacientes deben tener ≥ 1 año de edad y un estado funcional inicial de ECOG ≤ 2 (adulto) o Lansky ≥ 50 % (pediátrico).
• Los pacientes con hepatitis B crónica (antígeno de superficie de Hep B o reactivo de anticuerpo Hep B Core) son elegibles si están recibiendo tratamiento para prevenir la reactivación (p. lamivudina, tenofovir) y tienen ADN de hepatitis B en suero indetectable
• Los pacientes (o la persona designada legalmente aceptable) deben proporcionar su consentimiento por escrito.
• Las pacientes en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta 3 meses después de la finalización del tratamiento del estudio. Las pacientes en edad fértil son aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante > 1 año.

Criterio de exclusión:

• Incapacidad para cumplir con los procedimientos del estudio.
• Compromiso activo del sistema nervioso central (SNC) u otra enfermedad extramedular en el momento de la inscripción.
• Infección no controlada hasta su resolución.
• Linfoma/leucemia de Burkitt o leucemia de fenotipo mixto.
• Infección crónica con Hepatitis C. Es aceptable la Hepatitis C tratada previamente con ARN de Hepatitis C indetectable durante seis meses o más.
• Infección por VIH 1/2.

Fase de tratamiento del ensayo:

Criterios de inclusión:

• MRD detectable ≥ 10^-4 células leucémicas/TNC en un aspirado de médula ósea realizado el día +56, +100, +180 o el día +270.
• Remisión morfológica en médula ósea desde la misma fecha (el día +56, +100, +180 o el día +270)
• Los pacientes deben tener ≥ 1 año de edad y un estado funcional inicial de ECOG ≤ 2 (adulto) o Lansky ≥ 50 % (pediátrico) documentado dentro de los 7 días posteriores a la inscripción.
• Los pacientes con B-ALL positivo o negativo para el cromosoma Filadelfia son elegibles
• Expresión documentada de CD19 en la población de linfoblastos medida por citometría de flujo si el paciente ha recibido terapia previa dirigida a CD19.
• Los pacientes con hepatitis B crónica (antígeno de superficie de Hep B o reactivo de anticuerpo Hep B Core) son elegibles si están recibiendo tratamiento para prevenir la reactivación (p. lamivudina, tenofovir) y tienen ADN de hepatitis B en suero indetectable
• Función adecuada de órganos, hígado y riñones, que incluye: Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN), eGFR >30 ml/min/1,73 m, Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x ULN, Lipasa sérica ≤ 1,5 x ULN
• Los pacientes (o la persona designada legalmente aceptable) deben proporcionar su consentimiento por escrito.

Criterio de exclusión:

• La EICH aguda activa (grado II-IV) o la EICH crónica moderada-grave activa (grado NIH) en el momento de la detección de EMR no son una fase de tratamiento elegible hasta que la EICH se resuelva o esté inactiva según lo determine el médico tratante.
• Infección no controlada hasta su resolución.
• Infección crónica con Hepatitis C. Es aceptable la Hepatitis C tratada previamente con ARN de Hepatitis C indetectable durante seis meses o más.
• Infección por VIH 1/2.
• Enfermedad extramedular o del SNC o el momento de la detección de EMR.