Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Blinatumomab voor MRD bij Pre-B ALL-patiënten na stamceltransplantatie (OZM-097)

3 februari 2022 bijgewerkt door: David Sanford, University of British Columbia

Blinatumomab voor Minimal Residual Disease (MRD) bij patiënten met pre-B-cel acute lymfoblastische leukemie na hematopoëtische celtransplantatie: een Canadese, multicentrische studie

Dit is een eenarmige, open-label, multicenter fase II-studie waarbij blinatumomab wordt gebruikt voor de behandeling van detecteerbare minimale residuele ziekte (MRD) in het eerste jaar na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) bij patiënten met B-cel acute lymfoblastische leukemie (B -ALLE). De studie heeft 2 fasen: 1. MRD-testfase en 2. blinatumomab-behandelingsfase. Deelnemers met B-ALL-planning voor HSCT die aan andere geschiktheidscriteria voldoen, worden ingeschreven voor de MRD-testfase, waarbij gecentraliseerde MRD-testen van beenmergaspiraatmonsters worden uitgevoerd op dag +56, +100, +180, +270 na HSCT. Deelnemers met detecteerbare MRD ≥10^-4 leukemische cellen/totaal genucleëerde cellen zullen zich inschrijven voor de behandelingsfase. De behandeling met blinatumomab zal worden gestart na detectie van MRD na 7 tot 42 dagen vanaf opname in de behandelingsfase om het afbouwen van immunosuppressiva mogelijk te maken.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

8

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z1M9
        • Vancouver General Hospital - Leukemia/Bone Marrow Transplant Program
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z4H4
        • BC Children's Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • QEII - Health Sciences Centre

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Testfase van proef:

Inclusiecriteria:

  • Pre-B-ALL in volledige remissie (CR), <5% blasten op meest recente beenmergpunctie bepaald door morfologische beoordeling, met de intentie om over te gaan tot allogene HSCT. In aanmerking komende deelnemers kunnen in de 1e CR of hoger zijn. Aanwezigheid van detecteerbare MRD door flowcytometrie of andere technieken bij patiënten die voorafgaand aan de transplantatie in morfologische remissie zijn, is toegestaan.
  • Detecteerbare MRD, gemeten met flowcytometrie of andere moleculaire technieken, is acceptabel voor rekrutering bij patiënten met <5% blasten.
  • Patiënten met Philadelphia-chromosoom-positief of -negatief B-ALL komen in aanmerking
  • Gedocumenteerde expressie van CD19 op de lymfoblastpopulatie zoals gemeten met flowcytometrie als de patiënt eerder op CD19 gerichte therapie heeft gekregen.
  • Geschiktheid voor HSCT samen met conditioneringsregime en donorselectie zal worden bepaald volgens het beleid van het behandelcentrum.
  • Patiënten moeten ≥ 1 jaar oud zijn en een baseline performance status hebben van ECOG ≤ 2 (volwassenen) of Lansky ≥ 50% (pediatrisch).
  • Patiënten met chronische hepatitis B (Hep B-oppervlakteantigeen of Hep B Core-antilichaam reactief) komen in aanmerking als ze een behandeling krijgen om reactivering te voorkomen (bijv. lamivudine, tenofovir) en hebben niet-detecteerbaar serum Hepatitis B DNA
  • Patiënten (of wettelijk aanvaarde aangewezen persoon) moeten schriftelijke toestemming geven.
  • Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 methoden van anticonceptie te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 3 maanden na voltooiing van de studiebehandeling. Patiënten in de vruchtbare leeftijd zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar menstrueel zijn geweest.

Uitsluitingscriteria:

  • Onvermogen om te voldoen aan studieprocedures.
  • Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) of andere extramedullaire ziekte op het moment van inschrijving.
  • Ongecontroleerde infectie totdat deze is opgelost.
  • Burkitt-lymfoom / leukemie of gemengde fenotype leukemie.
  • Chronische infectie met hepatitis C. Eerder behandelde hepatitis C met niet-detecteerbaar hepatitis C-RNA gedurende zes maanden of langer is acceptabel.
  • HIV 1/2 infectie.

Behandelingsfase van proef:

Inclusiecriteria:

  • Detecteerbare MRD ≥ 10^-4 leukemische cellen/TNC op een beenmergpunctie uitgevoerd op dag +56, +100, +180 of dag +270.
  • Morfologische remissie op beenmerg vanaf dezelfde datum (op dag +56, +100, +180 of dag +270)
  • Patiënten moeten ≥ 1 jaar oud zijn en een baseline prestatiestatus hebben van ECOG ≤ 2 (volwassene) of Lansky ≥ 50% (pediatrisch), gedocumenteerd binnen 7 dagen na inschrijving.
  • Patiënten met Philadelphia-chromosoom-positief of -negatief B-ALL komen in aanmerking
  • Gedocumenteerde expressie van CD19 op de lymfoblastpopulatie zoals gemeten met flowcytometrie als de patiënt eerder op CD19 gerichte therapie heeft gekregen.
  • Patiënten met chronische hepatitis B (Hep B-oppervlakteantigeen of Hep B Core-antilichaam reactief) komen in aanmerking als ze een behandeling krijgen om reactivering te voorkomen (bijv. lamivudine, tenofovir) en hebben niet-detecteerbaar serum Hepatitis B DNA
  • Adequate orgaan-, lever- en nierfunctie waaronder: totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), eGFR >30 ml/min/1,73 m, alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN, serumlipase ≤ 1,5 x ULN
  • Patiënten (of wettelijk aanvaarde aangewezen persoon) moeten schriftelijke toestemming geven.

Uitsluitingscriteria:

  • Actieve acute GVHD (graad II-IV) of actieve matig-ernstige chronische GVHD (NIH-graad) op het moment van MRD-detectie komen niet in aanmerking voor behandelingsfase totdat GVHD verdwijnt of rustig wordt zoals bepaald door de behandelend arts.
  • Ongecontroleerde infectie totdat deze is opgelost.
  • Chronische infectie met hepatitis C. Eerder behandelde hepatitis C met niet-detecteerbaar hepatitis C-RNA gedurende zes maanden of langer is acceptabel.
  • HIV 1/2 infectie.
  • Extramedullaire of CZS-ziekte of het tijdstip van MRD-detectie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SEQUENTIEEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Behandeling met blinatumomab
Geschikte patiënten met detecteerbare MRD zullen, indien van toepassing, immunosuppressieve medicatie afbouwen en een behandeling met blinatumomab ondergaan. De duur van elke behandelingscyclus met blinatumomab is 6 weken. Volwassen en pediatrische patiënten zullen gedurende 4 weken worden behandeld, gevolgd door een behandelingsvrije periode van 2 weken. Patiënten kunnen in totaal maximaal 4 cycli van blinatumomab-therapie krijgen.
Biologisch: blinatumomab
Continue intraveneuze infusie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
MRD-reactie
Tijdsspanne: Na de 1e cyclus van blinatumomab (elke cyclus duurt 28 dagen)
Om het percentage patiënten met MRD-respons te bepalen, gedefinieerd als negatieve MRD zoals gemeten met flowcytometrie, na 1 cyclus blinatumomab.
Na de 1e cyclus van blinatumomab (elke cyclus duurt 28 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagzaamheid
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling met Blinatumomab gemiddeld 24 weken
De veiligheid van het toedienen van blinatumomab zal vroeg tijdens de post-transplantatiekuur worden gecontroleerd. De veiligheid zal worden beoordeeld aan de hand van het optreden van tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) en door documentatie van de incidentie en ernst van acute en chronische graft-versus-hostziekte (GvHD).
Tijdens de behandeling met Blinatumomab gemiddeld 24 weken
Overleving
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Klinisch relevante overlevingsresultaten voor patiënten die deelnamen aan de studie, waaronder: 2-jaars en 5-jaars totale overleving (OS) en gebeurtenisvrije overleving (EFS) en mediane OS.
Tot 5 jaar
Incidentie van MRD Post HSCT
Tijdsspanne: Tot dag +270 na stamceltransplantatie
Om het percentage patiënten te bepalen dat detecteerbare MRD ontwikkelt na HSCT voor B-ALL, zoals gemeten met flowcytometrie.
Tot dag +270 na stamceltransplantatie
Patiëntenwerving (aantal gerekruteerde patiënten)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
Geschiktheid
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
Doorlooptijd van gecentraliseerde MRD-testen (dagen)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
Geschiktheid
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
Tijd tot aflevering van blinatumomab na MRD-detectie
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
Geschiktheid
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of British Columbia

Medewerkers

Amgen

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: David Sanford, MD, University of British Columbia

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

8 september 2020

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

2 februari 2022

Studie voltooiing (WERKELIJK)

2 februari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 juli 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 augustus 2019

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

5 augustus 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

21 februari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 februari 2022

Laatst geverifieerd

1 februari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H19-00893
  • CTTC 1902 (ANDER: Sponsor Protocol No.)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren