Étude pour étudier l'innocuité, les taux sanguins et l'activité du MP0310 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Le patient a une tumeur solide avancée histologiquement prouvée de l'un des types suivants, traitée avec au moins une ligne de thérapie systémique, et pour laquelle les thérapies approuvées ont été épuisées ou pour laquelle l'investigateur considère le patient inéligible ou intolérant à d'autres formes de traitement : colorectal, ovarien, endométrial, gastrique, pancréatique, anal, cervical, cancer épidermoïde de la tête et du cou, mésothéliome, prostate, cancer du poumon non à petites cellules, mélanome, urothélial/vessie, instabilité microsatellite, tumeurs élevées de tout type, Cellule épidermoïde cutanée, Sein,
2. Les patients doivent être disposés à se conformer aux procédures de l'étude
3. ≥18 ans
4. Mentalement compétent, capable de comprendre et disposé à signer l'ICF
5. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG ; PS) ≤ 1
6. Espérance de vie prévue ≥ 12 semaines selon le jugement de l'investigateur
7. La maladie est mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1

8. Des biopsies appariées obligatoires avant et pendant le traitement - de préférence de la même lésion - sont requises comme suit :

   1. Au moins 1 lésion tumorale ≥ 10 mm pouvant faire l'objet d'une biopsie percutanée autre que la lésion cible utilisée pour suivre la réponse telle que définie par RECIST v1.1
   2. Pour les lésions cutanées ou sous-cutanées, les tumeurs doivent avoir un diamètre ≥ 5 mm et se prêter à une biopsie appariée par biopsie excisionnelle ou à l'emporte-pièce sans risque inacceptable de complication majeure de la procédure
   3. Pour les échantillons de biopsie au trocart, trois à six carottes de calibre 18 doivent être prélevées. S'il est prévu de prélever plus d'une biopsie sur une lésion, la lésion doit être suffisamment grande pour permettre des biopsies successives, de préférence espacées de ≥ 1 cm.

9. Au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis toute intervention chirurgicale majeure antérieure. Les interventions suivantes ne sont pas considérées comme des interventions chirurgicales majeures :

   1. Obtention de la biopsie avant le traitement conformément aux exigences du protocole
   2. Placement d'un port pour l'accès veineux central
   3. Biopsie à l'aiguille, au poinçon ou excisionnelle d'une lésion détectée cliniquement ou radiographiquement

10. Les valeurs de laboratoire lors du dépistage doivent être :

    une. Hématologie adéquate : i. numération plaquettaire ≥ 100 000 cellules/mm3 ii. nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000 cellules/mm3 iii. hémoglobine ≥9 g/dL b. Créatinine sérique ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min sur la base de CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration), Cockcroft-Gault ou Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) glomérulaire estimation du taux de filtration c. Coagulation adéquate : iv. L'INR doit être

11. Une femme en âge de procréer (WOCBP) ne doit être incluse qu'après une période menstruelle confirmée et un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage.

    une. Lorsque l'activité ovarienne est supprimée par la chimiothérapie, la confirmation de l'absence de grossesse par la période menstruelle n'est pas requise

12. Une patiente est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas (pendant 12 mois après la dernière dose de rituximab), et au moins une des conditions suivantes s'applique :

    1. Pas une femme en âge de procréer (WOCBP)
    2. Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière dose de MP0310 et 12 mois après la dernière dose de rituximab, selon la période la plus longue.
13. Les hommes qui ne sont pas stérilisés chirurgicalement (et avec une documentation post-vasectomie appropriée de l'absence de sperme dans l'éjaculat) et qui sont des partenaires de WOCBP doivent être disposés à utiliser une contraception adéquate, comme indiqué à la section 15.7 de la visite de dépistage, pendant la période de traitement, et pendant au moins 3 mois après la dernière administration de MP0310 IMP et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.
14. Couvert par une assurance maladie (le cas échéant, conformément à la réglementation locale)

Critère d'exclusion

1. Hypersensibilité connue aux excipients suivants utilisés pour la formulation de MP0310 :

   une. L-histidine, chlorhydrate de L-histidine, D-mannitol et polysorbate 20

2. Patients atteints de maladies auto-immunes, à l'exception des endocrinopathies auto-immunes stables avec un traitement hormonal substitutif
3. Patients atteints de maladies inflammatoires telles que l'arthrite, la colite, la fibrose hépatique, la cirrhose, la fibrose interstitielle ou la MPOC (maladie pulmonaire obstructive chronique ; qui peut avoir une expression tissulaire élevée de FAP) sauf approbation après consultation du moniteur médical (MM).
4. Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) pour la durée de cette étude ou la période de suivi d'une étude interventionnelle
5. Le patient a déjà été traité dans cette étude
6. Maladie grave ou maladie concomitante non oncologique considérée par l'Investigateur comme incompatible avec la participation au protocole

7. Traitement par bisphosphonates pour l'hypercalcémie symptomatique

   une. Les patients sous traitement à dose stable de bisphosphonates ou d'activateur du récepteur du ligand nucléaire kappa-B (RANKL) pendant plus de 8 semaines avant la première dose programmée de MP0310 pour d'autres raisons (par exemple, métastases osseuses ou ostéoporose) sont autorisés

8. Utilisation d'un agent expérimental au cours des 4 dernières semaines avant la première administration de MP0310 IMP dans cette étude

9. Toute thérapie anticancéreuse, y compris la chimiothérapie, l'hormonothérapie ou la radiothérapie, dans les 3 semaines précédant la première administration de MP0310 IMP ; cependant, les éléments suivants sont autorisés :

   1. Hormonothérapie avec agonistes ou antagonistes de la gonadolibérine (GnRH) pour le cancer de la prostate
   2. Traitement hormonal substitutif ou contraceptifs oraux
   3. Radiothérapie palliative des métastases osseuses 2 semaines avant la première administration de MP0310 IMP
10. Utilisation de corticostéroïdes dépassant 10 mg/jour de prednisone ou équivalent
11. Fraction d'éjection ventriculaire gauche de

12. Tout antécédent ou preuve de maladie cardiovasculaire cliniquement significative définie par au moins l'un des critères suivants :

    1. Preuve d'hypertension artérielle mal contrôlée (pression artérielle systolique > 160 mmHg ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg)
    2. Infarctus du myocarde ou angine de poitrine instable au cours des 6 derniers mois
    3. Antécédents documentés d'insuffisance cardiaque congestive de la New York Heart Association > 2 critères
    4. Toute arythmie cardiaque mal contrôlée
    5. Allongement de l'intervalle QT corrigé (QTc) > Grade 1 (> 480 ms) lors du dépistage mesuré sur 2 électrocardiogrammes (ECG) séparés à au moins 10 minutes d'intervalle
    6. Cardiopathie valvulaire cliniquement significative
13. Dyspnée sévère, dysfonctionnement pulmonaire ou besoin d'inhalation continue d'oxygène de soutien
14. Événement thromboembolique artériel, accident vasculaire cérébral ou crise d'ischémie transitoire au cours des 12 derniers mois
15. Patients présentant des métastases connues du système nerveux central (SNC) non traitées ou traitées mais associées à des symptômes cliniques (par exemple, maux de tête, convulsions). Les patients présentant des métastases du SNC qui ont été traités par radiothérapie et/ou chirurgie sont éligibles s'ils sont cliniquement asymptomatiques pendant au moins 6 semaines ; s'ils sont sous traitement par des corticoïdes (ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) et/ou des anticonvulsivants, les patients doivent être à dose stable pendant au moins deux semaines.
16. Tout saignement actif incontrôlé ou diathèse hémorragique
17. Le traitement de l'infection active doit être terminé au moins 7 jours avant le début du traitement
18. Patients ayant une positivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
19. Patients atteints d'hépatite B active (chronique ou aiguë ; VHB) définis comme ayant un test d'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) positif lors du dépistage. Les patients ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme ayant un test HbsAg négatif et un test d'anticorps anti-hépatite B positif) sont éligibles.
20. Patients infectés par l'hépatite C (VHC) active définis comme ayant un test d'anticorps anti-VHC positif suivi d'un test d'acide ribonucléique (ARN) VHC positif lors du dépistage. Le test d'ARN du VHC sera effectué uniquement pour les patients qui ont un test d'anticorps du VHC positif. Les patients positifs pour les anticorps du VHC ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase (PCR) est négative pour l'ARN du VHC.
21. Plaie grave ou non cicatrisante, ulcère cutané ou fracture osseuse non cicatrisante
22. Fistule abdominale, perforation gastro-intestinale ou abcès intra-abdominal au cours des 6 derniers mois
23. Albumine
24. Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole
25. Tout vaccin à virus vivant dans les 30 jours précédant le début du traitement
26. A subi une greffe allogénique de tissu ou d'organe solide

27. Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive à l'exception de :

    1. Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue ≥ 2 ans avant la première dose du produit expérimental et présentant un risque potentiel de récidive relativement faible
    2. Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie
    3. Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie
    4. Les patients cancéreux présentant des découvertes histologiques fortuites de cancer de la prostate qui, de l'avis de l'investigateur, ne sont pas considérés comme nécessitant un traitement actif (par exemple, un cancer de la prostate fortuite identifié après une cystoprostatectomie qui est tumeur/ganglion/métastase Stade ≤ pT2N0) peuvent être inscrits, en attendant discussion et approbation par le MM
28. Patients masculins ou féminins en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate depuis le dépistage jusqu'à au moins 3 mois après la dernière administration de MP0310 IMP
29. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du MP0310 IMP ou l'interprétation de la sécurité du patient ou des résultats de l'étude
30. Patient privé de liberté par décision judiciaire ou administrative, patient admis dans un établissement social ou faisant l'objet d'une mesure de protection judiciaire, patient hospitalisé sans consentement ou en situation d'urgence
31. Hypersensibilité ou allergie connue aux produits murins ou à tout excipient du rituximab (partie C uniquement)
32. Infections actives graves et/ou état immunodéprimé sévère
33. Contre-indication à la prémédication prophylactique obligatoire