Studie for å undersøke sikkerheten, blodnivåene og aktiviteten til MP0310 hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten har en fremskreden, histologisk bevist solid svulst av en av følgende typer, behandlet med minst én linje av systemisk terapi, og som godkjente terapier er uttømt for eller som etterforskeren anser at pasienten ikke er kvalifisert eller intolerant overfor andre former for behandling: kolorektal, eggstokk, endometrie, mage, bukspyttkjertel, anal, livmorhals, plateepitelkreft i hode og nakke, mesothelioma, prostata, ikke-småcellet lungekreft, melanom, urotel/blære, mikrosatellitt ustabilitet høye svulster av enhver type, Kutan plateepitel, bryst,
2. Pasienter må være villige til å følge studieprosedyrene
3. ≥18 år
4. Mentalt kompetent, i stand til å forstå og villig til å signere ICF
5. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG; PS) ≤1
6. Forventet forventet levealder ≥12 uker etter etterforskerens vurdering
7. Sykdommen er målbar i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 kriterier

8. Obligatoriske parede biopsier før og under behandling - fortrinnsvis fra samme lesjon - kreves som følger:

   1. Minst 1 tumorlesjon ≥10 mm som er mottakelig for perkutan biopsi annet enn mållesjonen som ble brukt for å følge respons som definert av RECIST v1.1
   2. For kutane eller subkutane lesjoner, bør svulster være ≥ 5 mm i diameter som kan brukes til paret biopsi ved eksisjons- eller punchbiopsier uten uakseptabel risiko for en større prosedyrekomplikasjon
   3. For kjernenålbiopsiprøver bør tre til seks 18 gauge kjerner samles inn. Hvis det planlegges tatt mer enn 1 biopsi fra én lesjon, bør lesjonen være stor nok til å tillate påfølgende biopsier, helst ≥1 cm fra hverandre.

9. Det må ha gått minst 4 uker etter en tidligere større operasjon. Følgende prosedyrer regnes ikke som store kirurgiske prosedyrer:

   1. Innhenting av forbehandlingsbiopsi i henhold til protokollkrav
   2. Plassering av port for sentral venøs tilgang
   3. Nål-, stans- eller eksisjonsbiopsi av en klinisk eller radiografisk påvist lesjon

10. Laboratorieverdier ved screening må være:

    en. Adekvat hematologi: i. blodplateantall ≥100 000 celler/mm3 ii. absolutt nøytrofiltall ≥1000 celler/mm3 iii. hemoglobin ≥9 g/dL b. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance ≥50 mL/min på grunnlag av CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration), Cockcroft-Gault eller Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) glomerulær estimering av filtreringshastighet c. Tilstrekkelig koagulasjon: iv. INR må være

11. En kvinne i fertil alder (WOCBP) bør kun inkluderes etter en bekreftet menstruasjon og en negativ serumgraviditetstest ved screening.

    en. Der eggstokkaktivitet undertrykkes av kjemoterapi, er det ikke nødvendig å bekrefte at man ikke er gravid ved menstruasjon

12. En kvinnelig pasient er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer (i 12 måneder etter siste dose av rituximab), og minst én av følgende forhold gjelder:

    1. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP)
    2. En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen under behandlingsperioden og i minst 3 måneder etter siste dose av MP0310 og 12 måneder etter siste dose av rituximab, avhengig av hva som er lengst.
13. Menn som ikke er kirurgisk sterilisert (og med passende dokumentasjon etter vasektomi på fravær av sæd i ejakulatet) og som er partnere til WOCBP, må være villige til å bruke adekvat prevensjon som beskrevet i avsnitt 15.7 fra screeningbesøket, under behandlingsperioden. og i minst 3 måneder etter siste MP0310 IMP-administrasjon og avstå fra å donere sæd i denne perioden.
14. Dekket av helseforsikring (hvis aktuelt, i samsvar med lokale forskrifter)

Eksklusjonskriterier

1. Kjent overfølsomhet overfor følgende hjelpestoffer som brukes til formulering av MP0310:

   en. L-histidin, L-histidinhydroklorid, D-mannitol og polysorbat 20

2. Pasienter med autoimmune sykdommer, bortsett fra autoimmune endokrinopatier som er stabile med hormonbehandling
3. Pasienter med inflammatoriske sykdommer som leddgikt, kolitt, leverfibrose, skrumplever, interstitiell fibrose eller KOLS (kronisk obstruktiv lungesykdom; som kan ha forhøyet vevs-FAP-uttrykk) med mindre det er godkjent etter konsultasjon av Medical Monitor (MM).
4. Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjons (ikke-intervensjonell) klinisk studie for varigheten av denne studien eller oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie
5. Pasienten ble tidligere behandlet i denne studien
6. Alvorlig sykdom eller samtidig ikke-onkologisk sykdom anses av etterforskeren å være uforenlig med å delta i protokollen

7. Bisfosfonatbehandling for symptomatisk hyperkalsemi

   en. Pasienter på stabil dose bisfosfonatterapi eller reseptoraktivator for nukleær kappa-B-ligand (RANKL)-terapi i mer enn 8 uker før første planlagte dose av MP0310 av andre årsaker (f.eks. benmetastaser eller osteoporose) er tillatt

8. Bruk av et undersøkelsesmiddel i løpet av de siste 4 ukene før første MP0310 IMP-administrasjon i denne studien

9. Enhver kreftbehandling, inkludert kjemoterapi, hormonbehandling eller strålebehandling, innen 3 uker før første MP0310 IMP-administrasjon; men følgende er tillatt:

   1. Hormonbehandling med gonadotropin-frigjørende hormon (GnRH) agonister eller antagonister for prostatakreft
   2. Hormonerstatningsterapi eller p-piller
   3. Palliativ strålebehandling for benmetastaser 2 uker før første MP0310 IMP-administrasjon
10. Kortikosteroidbruk over 10 mg/dag prednison eller tilsvarende
11. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon av

12. Enhver historie eller bevis på klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom definert som minst ett av følgende kriterier:

    1. Bevis på dårlig kontrollert arteriell hypertensjon (systolisk blodtrykk >160 mmHg eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg)
    2. Hjerteinfarkt eller ustabil angina pectoris i løpet av de siste 6 månedene
    3. Dokumentert historie med kongestiv hjertesvikt fra New York Heart Association > 2 kriterier
    4. Enhver hjertearytmi som ikke er godt kontrollert
    5. QT-korrigert (QTc) forlengelse > Grad 1 (>480 ms) ved screening målt på 2 separate elektrokardiogrammer (EKG) med minst 10 minutters mellomrom
    6. Klinisk signifikant hjerteklaffsykdom
13. Alvorlig dyspné, pulmonal dysfunksjon eller behov for kontinuerlig støttende oksygeninhalasjon
14. Arteriell tromboembolisk hendelse, hjerneslag eller forbigående iskemianfall i løpet av de siste 12 månedene
15. Pasienter med kjent metastaser i sentralnervesystemet (CNS) som enten er ubehandlet eller er behandlet, men som er assosiert med kliniske symptomer (f.eks. hodepine, kramper). Pasienter med CNS-metastaser som har blitt behandlet med strålebehandling og/eller kirurgi er kvalifisert dersom de er klinisk uten symptomer i minst 6 uker; hvis de er under behandling med kortikosteroider (ikke over 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) og/eller krampestillende midler, må pasienter ha en stabil dose i minst to uker.
16. Enhver aktiv ukontrollert blødning, eller en blødende diatese
17. Behandling for aktiv infeksjon må fullføres minst 7 dager før behandlingsstart
18. Pasienter med kjent positivitet for humant immunsviktvirus (HIV)
19. Pasienter med aktiv hepatitt B (kronisk eller akutt; HBV) definert som å ha en positiv hepatitt B overflateantigen (HbsAg) test ved screening. Pasienter med tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som å ha en negativ HbsAg-test og et positivt antistoff mot hepatitt B kjerneantigen-antistofftest) er kvalifisert.
20. Pasienter med aktiv hepatitt C (HCV) infeksjon definert som å ha en positiv HCV antistofftest etterfulgt av en positiv HCV ribonukleinsyre (RNA) test ved screening. HCV RNA-testen vil kun utføres for pasienter som har en positiv HCV-antistofftest. Pasienter som er positive for HCV-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon (PCR) er negativ for HCV-RNA.
21. Alvorlig eller ikke-helende sår, hudsår eller ikke-helende benbrudd
22. Abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess i løpet av de siste 6 månedene
23. Albumin
24. Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav
25. Eventuell levende virusvaksine innen 30 dager før behandlingsstart
26. Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon

27. Historie om en annen primær malignitet bortsett fra:

    1. Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥2 år før første dose av undersøkelsesproduktet og med relativt lav potensiell risiko for tilbakefall
    2. Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
    3. Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom
    4. Kreftpasienter med tilfeldige histologiske funn av prostatakreft som, etter etterforskerens oppfatning, ikke anses å kreve aktiv behandling (f.eks. tilfeldig prostatakreft identifisert etter cystoprostatektomi som er tumor/knute/metastasestadium ≤ pT2N0) kan bli registrert i påvente av diskusjon og godkjenning av MM
28. Mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon fra screening til minst 3 måneder etter siste MP0310 IMP-administrasjon
29. Enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, vil forstyrre evalueringen av MP0310 IMP eller tolkning av pasientens sikkerhet eller studieresultater
30. Pasient frihetsberøvet ved rettslig eller administrativ avgjørelse, pasient innlagt på sosial institusjon eller som er under et rettslig beskyttelsestiltak, pasient innlagt på sykehus uten samtykke eller som er i en nødssituasjon
31. Kjent overfølsomhet eller allergi mot murine produkter eller hjelpestoffer av rituximab (kun del C)
32. Aktive, alvorlige infeksjoner og/eller alvorlig immunkompromittert tilstand
33. Kontraindikasjon mot obligatorisk profylaktisk premedisinering