Studie för att undersöka säkerheten, blodnivåerna och aktiviteten hos MP0310 hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Patienten har en avancerad, histologiskt bevisad solid tumör av en av följande typer, behandlad med minst en linje av systemisk terapi, och för vilken godkända terapier har uttömts eller för vilken utredaren anser att patienten inte är lämplig eller intolerant mot andra former av behandling: Kolorektal, äggstocks-, endometrie-, mag-, bukspottkörtel-, anal-, livmoderhalscancer, skivepitelcancer i huvud och hals, mesoteliom, prostata, icke-småcellig lungcancer, melanom, uroteliala/blåsa, mikrosatellitinstabilitet höga tumörer av alla slag, Kutan skivepitel, bröst,
2. Patienterna måste vara villiga att följa studieprocedurerna
3. ≥18 år
4. Mentalt kompetent, kan förstå och villig att skriva under ICF
5. Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus (ECOG; PS) ≤1
6. Förväntad förväntad livslängd ≥12 veckor enligt utredarens bedömning
7. Sjukdomen är mätbar enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 kriterier

8. Obligatoriska parade biopsier före och under behandling - helst från samma lesion - krävs enligt följande:

   1. Minst 1 tumörskada ≥10 mm mottaglig för perkutan biopsi annan än målskadan som används för att följa svar enligt definitionen av RECIST v1.1
   2. För kutana eller subkutana lesioner bör tumörer vara ≥ 5 mm i diameter som är mottagliga för parad biopsi genom excisions- eller stansbiopsier utan oacceptabel risk för en större procedurkomplikation
   3. För kärnnålsbiopsiprover bör tre till sex 18 gauge-kärnor samlas in. Om mer än 1 biopsi planeras att tas från en lesion, bör lesionen vara tillräckligt stor för att tillåta på varandra följande biopsier, helst ≥1 cm från varandra.

9. Minst 4 veckor måste ha förflutit från en tidigare större operation. Följande procedurer anses inte vara större kirurgiska ingrepp:

   1. Erhålla biopsi för förbehandling enligt protokollkrav
   2. Placering av en port för central venös åtkomst
   3. Nål-, stans- eller excisionsbiopsi av en kliniskt eller radiografiskt detekterad lesion

10. Laboratorievärden vid screening måste vara:

    a. Adekvat hematologi: i. trombocytantal ≥100 000 celler/mm3 ii. absolut antal neutrofiler ≥1 000 celler/mm3 iii. hemoglobin ≥9 g/dL b. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN) eller kreatininclearance ≥50 ml/min på basis av CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration), Cockcroft-Gault eller Modifiering av diet vid njursjukdom (MDRD) glomerulär uppskattning av filtreringshastighet c. Tillräcklig koagulation: iv. INR måste vara

11. En kvinna i fertil ålder (WOCBP) bör endast inkluderas efter en bekräftad menstruation och ett negativt serumgraviditetstest vid screening.

    a. Om äggstocksaktiviteten undertrycks av kemoterapi, krävs ingen bekräftelse på att man inte är gravid vid menstruation

12. En kvinnlig patient är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar (i 12 månader efter sista dosen av rituximab), och minst ett av följande villkor gäller:

    1. Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP)
    2. En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen under behandlingsperioden och i minst 3 månader efter den sista dosen av MP0310 och 12 månader efter den sista dosen av rituximab, beroende på vilket som är längst.
13. Män som inte är kirurgiskt steriliserade (och med lämplig dokumentation efter vasektomi om frånvaron av spermier i ejakulatet) och som är partner till WOCBP måste vara villiga att använda adekvat preventivmedel enligt beskrivning i avsnitt 15.7 från screeningbesöket, under behandlingsperioden, och i minst 3 månader efter den senaste administreringen av MP0310 IMP och avstå från att donera spermier under denna period.
14. Täcks av sjukförsäkring (om tillämpligt, i enlighet med lokala bestämmelser)

Exklusions kriterier

1. Känd överkänslighet mot följande hjälpämnen som används för formulering av MP0310:

   a. L-histidin, L-histidinhydroklorid, D-mannitol och polysorbat 20

2. Patienter med autoimmuna sjukdomar, förutom autoimmuna endokrinopatier som är stabila med hormonersättningsterapi
3. Patienter med inflammatoriska sjukdomar som artrit, kolit, leverfibros, cirros, interstitiell fibros eller KOL (kronisk obstruktiv lungsjukdom; som kan ha förhöjt vävnads-FAP-uttryck) om de inte godkänts efter samråd med Medical Monitor (MM).
4. Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie under hela denna studie eller uppföljningsperioden för en interventionsstudie
5. Patienten har tidigare behandlats i denna studie
6. Allvarlig sjukdom eller samtidig icke-onkologisk sjukdom som av utredaren anses vara oförenlig med att delta i protokollet

7. Bisfosfonatbehandling för symptomatisk hyperkalcemi

   a. Patienter på stabil dos av bisfosfonatterapi eller receptoraktivator av nukleär kappa-B-ligand (RANKL)-terapi i mer än 8 veckor före den första schemalagda dosen av MP0310 av andra skäl (t.ex. benmetastaser eller osteoporos) tillåts

8. Användning av ett prövningsmedel under de senaste 4 veckorna före första administrering av MP0310 IMP i denna studie

9. All anticancerterapi, inklusive kemoterapi, hormonbehandling eller strålbehandling, inom 3 veckor före första administrering av MP0310 IMP; följande är dock tillåtna:

   1. Hormonbehandling med gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) agonister eller antagonister för prostatacancer
   2. Hormonersättningsterapi eller orala preventivmedel
   3. Palliativ strålbehandling för benmetastaser 2 veckor före första administrering av MP0310 IMP
10. Kortikosteroidanvändning som överstiger 10 mg/dag prednison eller motsvarande
11. Vänster kammare ejektion fraktion av

12. Varje historia eller bevis på kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom definierad som minst ett av följande kriterier:

    1. Bevis på dåligt kontrollerad arteriell hypertoni (systoliskt blodtryck >160 mmHg eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg)
    2. Hjärtinfarkt eller instabil angina pectoris under de senaste 6 månaderna
    3. Dokumenterad historia av kronisk hjärtsvikt från New York Heart Association >2 kriterier
    4. Alla hjärtarytmier som inte är välkontrollerad
    5. QT-korrigerad (QTc) förlängning > Grad 1 (>480 ms) vid screening uppmätt på 2 separata elektrokardiogram (EKG) med minst 10 minuters mellanrum
    6. Kliniskt signifikant hjärtklaffsjukdom
13. Allvarlig andnöd, lungdysfunktion eller behov av kontinuerlig stödjande syreinhalation
14. Arteriell tromboembolisk händelse, stroke eller övergående ischemiattack under de senaste 12 månaderna
15. Patienter med kända metastaser i centrala nervsystemet (CNS) som antingen är obehandlade eller behandlade men som är förknippade med kliniska symtom (t.ex. huvudvärk, kramper). Patienter med CNS-metastaser som har behandlats med strålbehandling och/eller kirurgi är berättigade om de är kliniskt utan symtom i minst 6 veckor; om de behandlas med kortikosteroider (som inte överstiger 10 mg/dag prednison eller motsvarande) och/eller antikonvulsiva medel måste patienterna ha en stabil dos i minst två veckor.
16. Alla aktiva okontrollerade blödningar, eller en blödande diates
17. Terapi för aktiv infektion måste avslutas minst 7 dagar före behandlingens början
18. Patienter med känd positivitet för humant immunbristvirus (HIV)
19. Patienter med aktiv hepatit B (kronisk eller akut; HBV) definieras som att de har ett positivt hepatit B ytantigen (HbsAg) test vid screening. Patienter med tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som att ha ett negativt HbsAg-test och ett positivt antikroppstest mot hepatit B-kärnantigenantikroppstest) är berättigade.
20. Patienter med aktiv hepatit C (HCV)-infektion definieras som att de har ett positivt HCV-antikroppstest följt av ett positivt HCV-ribonukleinsyratest (RNA) vid screening. HCV RNA-testet kommer endast att utföras för patienter som har ett positivt HCV-antikroppstest. Patienter som är positiva för HCV-antikroppar är berättigade endast om polymeraskedjereaktion (PCR) är negativ för HCV-RNA.
21. Allvarligt eller icke-läkande sår, hudsår eller icke-läkande benfraktur
22. Bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess under de senaste 6 månaderna
23. Albumin
24. Ovillig eller oförmögen att följa protokollkrav
25. Alla levande virusvacciner inom 30 dagar före behandlingens början
26. Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation

27. Historik om en annan primär malignitet förutom:

    1. Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom ≥2 år före den första dosen av prövningsprodukten och med relativt låg potentiell risk för återfall
    2. Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom
    3. Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom
    4. Cancerpatienter med tillfälliga histologiska fynd av prostatacancer som, enligt utredarens åsikt, inte bedöms kräva aktiv terapi (t.ex. tillfällig prostatacancer identifierad efter cystoprostatektomi som är tumör-/nod-/metastasstadium ≤ pT2N0) kan inkluderas i väntan på diskussion och godkännande av MM
28. Manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel från screening till minst 3 månader efter den senaste administreringen av MP0310 IMP
29. Varje tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle störa utvärderingen av MP0310 IMP eller tolkningen av patientens säkerhet eller studieresultat
30. Patient som är frihetsberövad genom ett rättsligt eller administrativt beslut, patient som tagits in på en social institution eller som omfattas av en åtgärd av rättsskydd, patient inlagd på sjukhus utan samtycke eller som befinner sig i en nödsituation
31. Känd överkänslighet eller allergi mot murina produkter eller något hjälpämne av rituximab (endast del C)
32. Aktiva, svåra infektioner och/eller allvarligt nedsatt immunförsvar
33. Kontraindikation mot obligatorisk profylaktisk premedicinering