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Traitement précoce des troubles du langage chez les jeunes enfants atteints de troubles du spectre autistique avec la leucovorine calcique

22 avril 2026 mis à jour par: Richard Frye, Southwest Autism Research & Resource Center
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer les effets cognitifs et comportementaux de la leucovorine calcique liquide sur les jeunes enfants atteints de troubles du spectre autistique (TSA) et de déterminer s'il améliore le langage ainsi que les symptômes principaux et associés du TSA. Les enquêteurs recruteront 80 enfants sur deux sites, âgés de 2,5 à 5 ans, avec un TSA confirmé et des retards ou troubles du langage connus. La participation durera environ 26 semaines, du dépistage à la fin du traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le trouble du spectre autistique (TSA) est un trouble neurodéveloppemental hétérogène aux conséquences à vie qui touche les jeunes enfants à des moments critiques de leur développement. Le TSA est défini par des troubles de la communication sociale ainsi que par la présence d'intérêts restreints et de comportements répétitifs. Les TSA sont fréquemment associés à des retards de langage concomitants. Actuellement, le seul traitement bien accepté pour les principaux symptômes du TSA est la thérapie comportementale telle que l'analyse comportementale appliquée et l'intervention comportementale intensive précoce. Il n'existe aucun traitement médical approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis qui traite les principaux symptômes du TSA ou les processus physiopathologiques qui sous-tendent le TSA.

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'effet d'une forme liquide de leucovorine calcique sur les troubles du langage chez de très jeunes enfants atteints de TSA. Les participants inscrits à l'essai auront des capacités sociales et de communication retardées connues pour être associées aux TSA. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que la leucovorine calcique améliorera considérablement le langage ainsi que les symptômes comportementaux de base et associés du TSA, et sera bien tolérée sans effets indésirables significatifs, chez les jeunes enfants atteints de TSA. Les chercheurs émettent en outre l'hypothèse qu'une combinaison de biomarqueurs cellulaires et génétiques de base prédira la réponse cognitive et comportementale à l'intervention.

Pour évaluer si la forme liquide de la leucovorine calcique est supérieure au placebo, les chercheurs étudieront 80 enfants sur deux sites, âgés de 2,5 à 5 ans, avec un TSA confirmé et des retards de langage connus au départ. Les participants seront assignés au hasard pour recevoir un traitement actif ou un placebo pendant 12 semaines dans des conditions en double aveugle. Au bout de 12 semaines, tous les participants recevront un traitement actif pendant 12 semaines. Les compétences linguistiques, ainsi que les biomarqueurs des spécimens, seront mesurés lors du dépistage et après chaque bras de traitement afin de déterminer si le supplément influence positivement la capacité linguistique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

80

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85016
        • Southwestern Autism Research & Resource Center
    • New York
      • Brooklyn, New York, États-Unis, 11203
        • State University of New York, Downstate

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 5 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Trouble du spectre autistique (tel que défini ci-dessous).
  2. Entre 2 ans 6 mois et 5 ans 2 mois au départ
  3. Trouble du langage (âges et stade Questionnaire entre -1 et -3 SD pour le langage)
  4. A au moins 4 mois de capacité de langage expressif tel qu'évalué par l'échelle de langage expressif MSEL (c. .
  5. Anglais inclus dans les langues dans lesquelles l'enfant est élevé
  6. Sévérité de l'autisme modérée ou supérieure (≥ 4) selon l'échelle clinique globale de sévérité de l'impression en 7 items. Le niveau modéré de sévérité de l'autisme (4) est défini par le diagnostic de TSA avec trouble du langage, donc remplir les points 1 et 4 répond à cette exigence.

6. Capacité à maintenir constants tous les traitements complémentaires, diététiques, traditionnels et comportementaux en cours pendant la période d'étude 7. Traitements complémentaires, diététiques, traditionnels et comportementaux inchangés pendant deux mois avant l'entrée à l'étude

Critère d'exclusion:

  1. Statut FRAA connu par un test cliniquement validé réalisé en dehors des études de recherche.
  2. Supplémentation en minéraux ou en vitamines qui dépasse les apports journaliers supérieurs tolérables fixés par l'Institute of Medicine (voir le tableau 5 ci-dessous)
  3. Comportement auto-abusif ou violent significatif ou preuve d'idées, de plans ou de comportements suicidaires
  4. Gravement affecté tel que défini par le score standard CGI-Severity = 7 (extrêmement malade)
  5. Prématurité sévère (<34 semaines de gestation) déterminée par les antécédents médicaux
  6. Reflux gastro-oesophagien actuel non contrôlé
  7. Maladie actuelle ou antécédents de maladie du foie ou des reins, tel que déterminé par les antécédents médicaux et les laboratoires de sécurité
  8. Syndromes génétiques
  9. Malformations cérébrales congénitales
  10. Épilepsie
  11. Toute condition médicale que le PI détermine pourrait compromettre la sécurité du sujet de l'étude ou compromettre l'intégrité des données
  12. Réaction négative importante (c.-à-d. évanouissements, vomissements, etc.) en raison d'une prise de sang antérieure.
  13. Retard de croissance ou indice de masse corporelle < 5 % ou < 5 % pour le poids (homme <11,2 kg ; femme <10,8 kg selon les courbes de croissance CDC 2000) au moment du dépistage.
  14. Traitement concomitant avec des médicaments qui interagiraient de manière significative avec la l-leucovorine, tels que des agents chimiothérapeutiques spécifiques, des agents antipaludéens et immunosuppresseurs et certains antibiotiques (voir le tableau 6 ci-dessous).
  15. Allergie ou sensibilité aux ingrédients du produit expérimental ou du placebo
  16. Évaluation avec le MSEL ou le BOSCC dans les 3 mois suivant l'entrée dans l'étude
  17. Évaluation prévue avec le MSEL ou le BOSCC pendant l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: L-leucovorine calcique
La forme liquide de la leucovorine calcique sera dosée au poids, avec une dose cible de 1mg/kg/jour, répartie en deux prises quotidiennes. Ce produit peut être pris seul ou mélangé avec un liquide. Les participants randomisés dans ce bras recevront un traitement actif pendant les deux phases de 12 semaines de l'étude.
Médicament: Lévoleucovorine calcique
Leucovorine calcique liquide dosée au poids
Autres noms:
  • L-leucovorine
  • L-leucovorine calcique
  • Acide L-folinique, sel de calcium
  • L-folinate, sel de calcium
Comparateur placebo: Placebo
Le placebo imitera le traitement expérimental en termes de saveur, d'odeur, d'emballage et d'instructions de dosage. Les participants randomisés dans ce bras recevront un placebo pendant les 12 premières semaines de l'étude, puis un traitement actif pendant les 12 semaines restantes.
Autre: Placebo
Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer le changement des mesures du langage expressif
Délai: Dépistage, Semaine 12, Semaine 24
Échelles de Mullen pour l'apprentissage précoce : une échelle des capacités cognitives dans les domaines suivants : motricité globale (pas une sous-échelle de base), réception visuelle, motricité fine, langage expressif et langage réceptif. Le changement total de la capacité du langage expressif sera mesuré par le changement du score brut du langage expressif. Le domaine du langage expressif est une échelle de 28 éléments avec une plage de scores bruts de 0 à 50. Les changements dans les scores bruts du langage expressif seront signalés. Un score brut plus élevé indique un niveau de compétence linguistique plus élevé.
Dépistage, Semaine 12, Semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer le changement des mesures du langage réceptif
Délai: Dépistage, Semaine 12, Semaine 24
Échelles de Mullen pour l'apprentissage précoce : une échelle des capacités cognitives dans les domaines suivants : motricité globale (pas une sous-échelle de base), réception visuelle, motricité fine, langage expressif et langage réceptif. Le changement total de la capacité du langage réceptif sera mesuré par le changement du score brut et t du langage réceptif. Le domaine du langage réceptif est une échelle de 33 éléments avec une plage de scores bruts de 0 à 48 et une plage de scores t de 20 à 80. Les scores T sont calculés à partir du score brut et basés sur des normes d'âge. Les changements dans les scores bruts et t du langage réceptif seront signalés. Un score brut et t plus élevé indique un niveau de compétence linguistique plus élevé. De plus, nous analyserons l'évolution du score t du langage expressif.
Dépistage, Semaine 12, Semaine 24
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de la L-leucovorine calcique chez les jeunes enfants atteints de TSA
Délai: Dépistage, Baseline, Semaine 2, Semaine 4, Semaine 6, Semaine 8, Semaine 10, Semaine 12, Semaine 16, Semaine 20, Semaine 24
Dossier posologique modifié et symptômes apparus pendant le traitement : le clinicien traitant effectuera un examen des antécédents médicaux et comportementaux à chaque visite pour évaluer l'incidence des événements indésirables apparus pendant le traitement. Le clinicien traitant utilisera l'échelle pour enregistrer la présence et l'intensité des effets indésirables. L'intensité est évaluée sur une échelle de 0 (Absent) à 3 (Sévère). Le clinicien traitant jugera également de la relation entre les effets indésirables et le traitement. La parenté est évaluée sur une échelle de 1 (Aucun) à 4 (Défini). Le clinicien traitant indiquera les mesures prises. Les mesures prises sont notées sur une échelle de 0 (Aucune) à 5 (Arrêter le traitement). Aucun score total n'est calculé. Cependant, des cotes plus élevées pour n'importe quel élément individuel indiquent une plus grande gravité des effets indésirables.
Dépistage, Baseline, Semaine 2, Semaine 4, Semaine 6, Semaine 8, Semaine 10, Semaine 12, Semaine 16, Semaine 20, Semaine 24
Évaluer l'innocuité de la L-leucovorine calcique chez les jeunes enfants atteints de TSA
Délai: Dépistage, Semaine 12, Semaine 24
Des panels sanguins complets de routine seront collectés pour déterminer si la chimie sanguine de base émergeant du traitement est altérée. La présence de tout changement au cours de l'inscription à l'étude sera évaluée par le médecin traitant et déterminée cliniquement significative ou non cliniquement significative. Si déterminé par le médecin traitant, un changement sera considéré comme un événement indésirable.
Dépistage, Semaine 12, Semaine 24
Évaluer le changement global dans les principaux symptômes de l'autisme de la communication sociale
Délai: Dépistage, Semaine 12, Semaine 24
Brève observation du changement de la communication sociale : une échelle de 16 éléments qui évalue les interactions sociales entre les enfants atteints de TSA et leur évaluateur interactif. Chaque élément est évalué sur une échelle de 0 à 5, où 0 indique le comportement le moins grave et 5 indique le comportement le plus grave. Un score plus élevé indique des déficits de communication sociale plus graves. Étant donné que cette évaluation n'est pas valide avec l'EPI, elle ne sera pas effectuée lors de l'évaluation lorsque l'EPI est requis
Dépistage, Semaine 12, Semaine 24
Évaluer le changement des symptômes stéréotypés de l'autisme
Délai: Dépistage, Semaine 6, Semaine 12, Semaine 24
Aberrant Behavior Checklist-2 : une mesure de 58 éléments des comportements autistiques stéréotypés signalée par les parents, avec des évaluations dans les domaines suivants : irritabilité, retrait social, comportement stéréotypé, hyperactivité et discours inapproprié. Chaque élément est noté de 0 (pas un problème) à 3 (problème grave). Le score brut sera rapporté. Le score brut total est la somme des scores bruts du domaine. Un score brut plus élevé dans l'un des domaines indique des problèmes plus graves dans ce domaine ; un score brut total plus élevé indique une plus grande gravité des symptômes stéréotypés de l'autisme dans l'ensemble.
Dépistage, Semaine 6, Semaine 12, Semaine 24
Évaluer l'évolution des symptômes de l'autisme de retrait social
Délai: Dépistage, Semaine 6, Semaine 12, Semaine 24
Aberrant Behavior Checklist-2 : une mesure de 58 éléments des comportements autistiques stéréotypés signalée par les parents, avec des évaluations dans les domaines suivants : irritabilité, retrait social, comportement stéréotypé, hyperactivité et discours inapproprié. Chaque élément est noté de 0 (pas un problème) à 3 (problème grave). Le score brut sera rapporté. Le score brut total est la somme des scores bruts du domaine. Un score brut plus élevé dans l'un des domaines indique des problèmes plus graves dans ce domaine ; un score brut total plus élevé indique une plus grande gravité des symptômes stéréotypés de l'autisme dans l'ensemble.
Dépistage, Semaine 6, Semaine 12, Semaine 24
Évaluer le changement des effets des symptômes de l'autisme les plus problématiques pour les membres de la famille
Délai: Dépistage, Semaine 6, Semaine 12, Semaine 24
Parent Target Problems : une liste des 2 principaux symptômes de l'autisme les plus problématiques, établie par les parents. Les réponses sont documentées dans un bref récit et détaillent la fréquence, la constance, l'intensité et l'impact du comportement sur la famille. Les rapports subjectifs sur la fréquence, la constance, l'intensité et l'impact sur la famille seront évalués par un statisticien en aveugle à la fin de l'étude. Des scores plus élevés indiquent un impact plus grave sur la famille.
Dépistage, Semaine 6, Semaine 12, Semaine 24
Évaluer l'évolution de la gravité globale de l'autisme
Délai: Baseline, Semaine 6, Semaine 12, Semaine 24
Échelle d'impression globale clinique : L'échelle d'impression globale clinique - gravité est une mesure en 7 points de la gravité globale des symptômes, allant de 1 (normal) à 7 (extrême), avec une plage de score brut de 1 à 7. Le score brut sera rapporté. L'échelle d'amélioration de l'impression clinique globale est une mesure du changement de la gravité des symptômes, allant de 1 (très amélioré) à 7 (très pire). Un score de 4 indique aucun changement dans la gravité des symptômes.
Baseline, Semaine 6, Semaine 12, Semaine 24
Évaluer le changement dans la capacité cognitive globale
Délai: Base de référence, Semaine 12, Semaine 24

Échelles de Mullen pour l'apprentissage précoce : une échelle des capacités cognitives dans les domaines principaux : réception visuelle, motricité fine, langage expressif, langage réceptif. Domaine du langage expressif : échelle de 28 items avec une plage de scores bruts de 0 à 50, une plage de scores t de 20 à 80. Domaine du langage réceptif : échelle de 33 items avec une plage de scores bruts de 0 à 48, une plage de scores t de 20 à 80. Domaine de la réception visuelle : échelle de 33 items avec une plage de scores bruts de 0 à 50, une plage de scores t de 20 à 80. Domaine de la motricité fine : échelle de 33 items avec une plage de scores bruts de 0 à 50, une plage de scores t de 20 à 80.

Le changement dans la capacité du domaine sera mesuré par le changement du score t du domaine. Les scores T sont calculés à partir des scores bruts et basés sur des normes d'âge. Un score t de domaine plus élevé indique un niveau de capacité plus élevé dans ce domaine. Les scores t du domaine seront utilisés pour obtenir un score composite standard. Le changement dans la cognition sera mesuré par le changement dans le score Scaled Standarded Early Learning Composite. Un score composite plus élevé indique une capacité cognitive globale plus élevée.
Base de référence, Semaine 12, Semaine 24
Évaluer le changement du fonctionnement adaptatif
Délai: Base de référence, Semaine 12, Semaine 24
Vineland Adaptive Behavior Scale-II Domain LevelI : une échelle pour évaluer le comportement adaptatif chez les enfants ayant une déficience intellectuelle/développementale. Il s'agit d'une mesure de 135 items rapportée par les parents avec des évaluations dans les domaines suivants : communication, compétences de la vie quotidienne et socialisation. La fréquence de chaque élément est échelonnée de 0 (Jamais) à 2 (Habituellement). Pour chaque domaine, il y a 45 items avec un score maximum de 90. Le changement dans chaque domaine sera mesuré par le changement du score standard. Les scores standard sont calculés à partir des scores bruts et basés sur des normes d'âge. Un score standard plus élevé dans n'importe quel domaine indique un niveau plus élevé de comportement adaptatif dans ce domaine. Les scores standard du domaine seront utilisés pour obtenir un score composite standard. Le changement de comportement adaptatif sera mesuré par le changement du score standard. Un score composite plus élevé indique une capacité globale de comportement adaptatif plus élevée.
Base de référence, Semaine 12, Semaine 24
Évaluer l'évolution des symptômes de l'autisme de retrait social
Délai: Baseline, Semaine 6, Semaine 12, Semaine 24
Version préscolaire de l'échelle de réactivité sociale. L'échelle de réactivité sociale est une échelle quantitative qui mesure la gravité et le type de déficiences sociales qui caractérisent les TSA. Il s'agit d'une mesure standard dans les essais cliniques sur les TSA. Nous utiliserons la version préscolaire pour correspondre à la tranche d'âge de notre étude.
Baseline, Semaine 6, Semaine 12, Semaine 24
Évaluer l'innocuité de la L-leucovorine calcique chez les jeunes enfants atteints de TSA sous médicaments antiépileptiques
Délai: Dépistage, semaine 12, semaine 24
Pour les enfants utilisant des médicaments antiépileptiques, le niveau de ce médicament sera mesuré. S’il est déterminé par le médecin traitant, un changement sera considéré comme un événement indésirable.
Dépistage, semaine 12, semaine 24
Évaluer le changement dans la gravité de l'autisme de symptômes spécifiques
Délai: Référence, semaine 6, semaine 12, semaine 24
Échelle d'impressions cliniques de l'Ohio State University : une évaluation clinique de la gravité et de l'amélioration de 10 domaines de l'autisme : interaction sociale, comportement aberrant/anormal, comportement répétitif/ritualiste, communication verbale, communication non verbale, hyperactivité/inattention, anxiété/peurs, sensibilités sensorielles. , intérêts restreints/étroits, autisme. La gravité sera mesurée au départ. Chaque élément est noté de 1 (normal) à 7 (parmi les plus graves) avec une plage de scores bruts de 10 à 70. Le score brut sera rapporté. Des scores plus élevés indiquent une déficience plus grave. Aux moments suivants, l'amélioration sera mesurée. Chaque élément est noté de 1 (très amélioré) à 7 (très pire) avec une plage de scores bruts de 10 à 70. Le score brut sera rapporté. Des scores plus élevés indiquent une déficience plus grave.
Référence, semaine 6, semaine 12, semaine 24

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Tester si les biomarqueurs (FRAA) prédisent la réponse clinique à la L-leucovorine
Délai: Dépistage
Les titres de FRAA (décrits ci-dessus) seront mesurés et analysés en tant que variable prédictive des résultats du traitement.
Dépistage
Tester si les biomarqueurs (polymorphismes mononucléotidiques) prédisent la réponse clinique à la L-leucovorine
Délai: Dépistage, semaine 12
La salive sera collectée pour déterminer la présence des polymorphismes mononucléotidiques suivants : MTR, MTHFR6, DHFR, GCH1, MTHFR12, RFC, FOLH, COMT. La présence ou l'absence de ces polymorphismes génétiques sera analysée pour évaluer la corrélation avec la réponse au traitement à la L-leucovorine.
Dépistage, semaine 12
Combinez la présence de titres FRAA et de polymorphismes nucléotidiques simples (ci-dessus) dans une équation prédictive qui évaluera la probabilité de réponse positive au traitement à la L-leucovorine.
Délai: Jusqu'à 1 an après la fin des études
Une combinaison de titres de FRAA et de polymorphismes de nucléotides simples sera analysée ainsi que des données de résultats pour prédire la réponse à la L-leucovorine. La présence ou l'absence de l'un de ces biomarqueurs ou des deux sera analysée pour évaluer la corrélation entre ces biomarqueurs et les résultats du traitement (c.-à-d. si le traitement a été efficace).
Jusqu'à 1 an après la fin des études

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Southwest Autism Research & Resource Center

Collaborateurs

United States Department of Defense
State University of New York - Downstate Medical Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Richard E Frye, MD, PhD, Rossignol Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 septembre 2020

Achèvement primaire (Estimé)

31 juillet 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 juillet 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 août 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 août 2019

Première publication (Réel)

16 août 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DOD Leucovorin

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Les chercheurs prévoient de publier les résultats de l'étude dans une revue académique. Les résultats peuvent également être partagés lors de conférences et de présentations.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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