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亚叶酸钙对自闭症谱系障碍幼儿语言障碍的早期治疗

2023年10月23日 更新者：Richard Frye、Southwest Autism Research & Resource Center
本研究的主要目的是评估液体亚叶酸钙对患有自闭症谱系障碍 (ASD) 的幼儿的认知和行为影响，并确定它是否可以改善语言以及 ASD 的核心和相关症状。 研究人员将在两个地点招募 80 名年龄在 2.5 至 5 岁之间、患有自闭症谱系障碍和已知语言发育迟缓或障碍的儿童。 从筛选到治疗结束，参与将持续约 26 周。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

自闭症谱系障碍 (ASD) 是一种异质性神经发育障碍，具有终生影响，会影响处于发育关键时期的幼儿。 ASD 的定义是社交沟通障碍以及兴趣受限和重复行为的存在。 ASD 通常与同时发生的语言延迟有关。 目前唯一广为接受的核心 ASD 症状治疗是行为疗法，例如应用行为分析和早期强化行为干预。 没有美国食品和药物管理局批准的药物疗法可以解决核心 ASD 症状或 ASD 的病理生理过程。

本研究的主要目的是评估液体形式的亚叶酸钙对患有 ASD 的年幼儿童语言障碍的影响。 参加试验的参与者将具有延迟已知与 ASD 相关的社交和沟通能力。 研究人员假设亚叶酸钙将显着改善患有 ASD 的幼儿的语言以及 ASD 的核心和相关行为症状，并且耐受性良好，没有明显的副作用。 研究人员进一步假设基线细胞和遗传生物标志物的组合将预测对干预的认知和行为反应。

为评估液体形式的亚叶酸钙是否优于安慰剂，研究人员将研究两个地点的 80 名儿童，年龄在 2.5 至 5 岁之间，基线时已确诊患有 ASD 和已知的语言发育迟缓。 在双盲条件下，参与者将被随机分配接受为期 12 周的积极治疗或安慰剂。 在 12 周结束时，所有参与者将接受为期 12 周的积极治疗。 语言技能以及标本生物标志物将在筛选时和每个治疗组后进行测量，以确定补充剂是否对语言能力产生积极影响。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

80

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85016
        • 尚未招聘
        • Southwestern Autism Research & Resource Center
        • 接触：
          • Sophia Crisler
          • 电话号码：(480) 582-9467
        • 接触：
          • Christopher J Smith, PhD
          • 电话号码：602-933-2680
    • New York

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

2年 至 5年 (孩子)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 自闭症谱系障碍（定义如下）。
  2. 基线时 2 岁 6 个月至 5 岁 2 个月之间
  3. 语言障碍（语言的年龄和阶段问卷在 -1 和 -3 SD 之间）
  4. 具有至少 4 个月大的表达语言能力，根据 MSEL 表达语言量表评估（即，父母对“自愿牙牙学语（例如‘bu、bu、bu’）”在 MSEL 表达语言量表上的问题 #7 回答“是” .
  5. 英语包含在抚养孩子的语言中
  6. 根据 7 项临床整体印象严重程度量表，自闭症严重程度为中度或更高（≥4）。 中度自闭症严重程度 (4) 由诊断为 ASD 伴有语言障碍来定义，因此满足 #1 和 #4 满足此要求。

6. 能够在研究期间保持所有正在进行的补充、饮食、传统和行为治疗不变 7. 在研究开始前两个月保持不变的补充、饮食、传统和行为治疗

排除标准：

  1. 通过在研究之外进行的临床验证测试已知的 FRAA 状态。
  2. 超过医学研究所规定的每日可耐受摄入量上限的矿物质或维生素补充剂（见下表 5）
  3. 严重的自虐或暴力行为或自杀意念、计划或行为的证据
  4. 受到 CGI 严重性标准评分定义的严重影响 = 7（极度不适）
  5. 根据病史确定的严重早产（<34 周妊娠）
  6. 当前不受控制的胃食管反流
  7. 由病史和安全实验室确定的肝脏或肾脏疾病的当前或历史
  8. 遗传综合征
  9. 先天性脑畸形
  10. 癫痫
  11. PI 确定的任何医疗状况都可能危及研究对象的安全或损害数据的完整性
  12. 显着的负面反应（即 晕厥、呕吐等），因为之前抽过血。
  13. 筛选时发育不全或体重指数 < 5%ile 或体重<5%ile（根据 CDC 2000 生长图表，男性 <11.2kg；女性 <10.8kg）。
  14. 同时使用会与 l-亚叶酸有显着相互作用的药物进行治疗，例如特定的化疗药物、抗疟药和免疫抑制剂以及选择的抗生素（见下表 6）。
  15. 对研究产品或安慰剂中的成分过敏或敏感
  16. 在进入研究后 3 个月内通过 MSEL 或 BOSCC 进行评估
  17. 计划在研究期间与 MSEL 或 BOSCC 进行评估

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：L-亚叶酸钙
液体形式的亚叶酸钙将按体重给药，目标剂量为 1mg/kg/天，分为每日两次服用。 该产品可以单独服用或与液体混合服用。 随机分配到该组的参与者将在为期 12 周的研究阶段中接受积极治疗。
药品：左旋叶酸钙
液体亚叶酸钙按重量给药
其他名称：
  • L-亚叶酸
  • L-亚叶酸钙
  • L-亚叶酸钙盐
安慰剂比较：安慰剂
安慰剂将在味道、气味、包装和剂量说明方面模仿实验治疗。 随机分配到该组的参与者将在研究的前 12 周内接受安慰剂，然后在剩余的 12 周内接受积极治疗。
其他：安慰剂
安慰剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
评估表达语言措施的变化
大体时间：筛选，第 12 周，第 24 周
Mullen 早期学习量表：跨越以下领域的认知能力量表：粗大运动（不是核心分量表）、视觉接收、精细运动、表达语言和接受语言。 表达语言能力的总变化将通过表达语言原始分数的变化来衡量。 表达性语言领域是一个包含 28 个项目的量表，原始分数范围为 0-50。 将报告表达语言原始分数的变化。 较高的原始分数表示较高的语言能力水平。
筛选，第 12 周，第 24 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
评估接受语言措施的变化
大体时间：筛选，第 12 周，第 24 周
Mullen 早期学习量表：跨越以下领域的认知能力量表：粗大运动（不是核心分量表）、视觉接收、精细运动、表达语言和接受语言。 接受语言能力的总变化将通过接受语言 raw 和 t 分数的变化来衡量。 接受语言域是一个 33 项量表，原始分数范围为 0-48，t 分数范围为 20-80。 T 分数是根据原始分数和年龄标准计算得出的。 将报告接受语言 raw 和 t 分数的变化。 较高的 raw 和 t 分数表示较高水平的语言能力。 此外，我们将分析表达语言 t 分数的变化。
筛选，第 12 周，第 24 周
评估 ASD 幼儿服用 L-亚叶酸钙的安全性和耐受性
大体时间：筛选、基线、第 2 周、第 4 周、第 6 周、第 8 周、第 10 周、第 12 周、第 16 周、第 20 周、第 24 周
修改后的剂量记录和治疗出现的症状：治疗的临床医生将在每次就诊时回顾医疗和行为史，以评估治疗出现的不良事件的发生率。 治疗临床医生将使用该量表来记录不良反应的存在和强度。 强度等级为 0（不存在）到 3（严重）。 进行治疗的临床医生还将判断不良反应与治疗的相关性。 相关性按 1（无）到 4（定义）的等级进行评级。 治疗临床医生将指示采取的行动。 采取的行动按 0（无）到 5（停止治疗）的等级进行评分。 不计算总分。 然而，对任何单个项目的评分越高表明不良反应的严重程度越高。
筛选、基线、第 2 周、第 4 周、第 6 周、第 8 周、第 10 周、第 12 周、第 16 周、第 20 周、第 24 周
评估 L-亚叶酸钙对 ASD 幼儿的安全性
大体时间：筛选，第 12 周，第 24 周
将收集常规综合血液板以确定治疗紧急基础血液化学是否改变。 在研究登记过程中是否存在任何变化将由主治医师进行评估，并确定具有临床意义或不具有临床意义。 如果由主治医师确定，变化将被视为不良事件。
筛选，第 12 周，第 24 周
评估社交沟通核心自闭症症状的整体变化
大体时间：筛选，第 12 周，第 24 周
Brief Observation of Social Communication Change：一个 16 项量表，用于评估 ASD 儿童与他们的互动评分者之间的社交互动。 每个项目都按 0-5 的等级进行评分，其中 0 表示最不严重的行为，5 表示最严重的行为。 较高的分数表示更严重的社会沟通缺陷。 由于此评估对 PPE 无效，因此在需要 PPE 时不会在评估期间执行
筛选，第 12 周，第 24 周
评估刻板自闭症症状的变化
大体时间：筛选，第 6 周、第 12 周、第 24 周
异常行为检查表 2：一项由 58 项家长报告的刻板自闭症行为衡量标准，在以下领域进行评分：易怒、社交退缩、刻板行为、多动症和不当言语。 每个项目的评分从 0（没有问题）到 3（严重问题）。 将报告原始分数。 总的原始分数是域原始分数的总和。 任何领域的原始分数越高，表明该领域的问题越严重；较高的总原始分数表明总体上刻板印象自闭症症状更严重。
筛选，第 6 周、第 12 周、第 24 周
评估社交退缩自闭症症状的变化
大体时间：筛选，第 6 周、第 12 周、第 24 周
异常行为检查表 2：一项由 58 项家长报告的刻板自闭症行为衡量标准，在以下领域进行评分：易怒、社交退缩、刻板行为、多动症和不当言语。 每个项目的评分从 0（没有问题）到 3（严重问题）。 将报告原始分数。 总的原始分数是域原始分数的总和。 任何领域的原始分数越高，表明该领域的问题越严重；较高的总原始分数表明总体上刻板印象自闭症症状更严重。
筛选，第 6 周、第 12 周、第 24 周
评估自闭症症状对家庭成员影响最大的变化
大体时间：筛选，第 6 周、第 12 周、第 24 周
家长目标问题：家长指定的 2 个最有问题的核心自闭症症状列表。 反应记录在简短的叙述中，并详细说明行为的频率、稳定性、强度和对家庭的影响。 在研究结束时，盲态统计学家将对频率、持续性、强度和对家庭的影响的主观报告进行评级。 分数越高表明对家庭的影响越严重。
筛选，第 6 周、第 12 周、第 24 周
评估总体自闭症严重程度的变化
大体时间：基线、第 6 周、第 12 周、第 24 周
临床整体印象量表：临床整体印象量表-严重程度是总体症状严重程度的 7 分制衡量标准，范围从 1（正常）到 7（极度），原始评分范围为 1-7。 将报告原始分数。 Clinical Global Impression Scale-Improvement 是衡量症状严重程度变化的指标，范围从 1（非常好）到 7（非常差）。 4 分表示症状严重程度没有变化。
基线、第 6 周、第 12 周、第 24 周
评估整体认知能力的变化
大体时间：基线、第 12 周、第 24 周

Mullen 早期学习量表：跨核心领域的认知能力量表：视觉接收、精细运动、表达语言、接受语言。 表达语言领域：28 题量表，原始评分范围为 0-50，t 评分范围为 20-80。 接受语言域：33 项量表，原始评分范围为 0-48，t 评分范围为 20-80。 视觉接收域：33 项量表，原始评分范围为 0-50，t 评分范围为 20-80。 精细运动领域：33 项量表，原始评分范围为 0-50，t 评分范围为 20-80。

领域能力的变化将通过领域 t 分数的变化来衡量。 T 分数是根据原始分数和年龄标准计算得出的。 较高的领域 t 分数表明该领域的能力水平较高。 域 t 分数将用于获得标准综合分数。 认知的变化将通过早期学习综合标准化量表分数的变化来衡量。 较高的综合得分表明较高的整体认知能力。
基线、第 12 周、第 24 周
评估适应性功能的变化
大体时间：基线、第 12 周、第 24 周
Vineland Adaptive Behavior Scale-II Domain LevelI：评估发育/智力障碍儿童适应行为的量表。 这是一项由 135 项家长报告的措施，在以下领域进行评分：沟通、日常生活技能和社交。 每个项目的频率从 0（从不）到 2（通常）。 对于每个领域，有 45 个项目，最高得分为 90。 每个领域的变化将通过标准分数的变化来衡量。 标准分数是根据原始分数和年龄标准计算得出的。 任何领域的标准分数越高，表明该领域的适应行为水平越高。 领域标准分数将用于获得标准综合分数。 适应行为的变化将通过标准分数的变化来衡量。 较高的综合得分表明较高的整体适应行为能力。
基线、第 12 周、第 24 周
评估社交退缩自闭症症状的变化
大体时间：基线、第 6 周、第 12 周、第 24 周
社会反应量表学前版。 社会反应量表是一种定量量表，用于测量表征 ASD 的社会障碍的严重程度和类型。 它是 ASD 临床试验中的标准措施。 我们将使用学龄前版本来匹配我们研究的年龄范围。
基线、第 6 周、第 12 周、第 24 周
评价L-亚叶酸钙对自闭症幼儿抗癫痫药物的安全性
大体时间：筛选，第 12 周，第 24 周
对于使用抗癫痫药物的儿童，将测量该药物的水平。 如果由治疗医生决定，变化将被视为不良事件。
筛选，第 12 周，第 24 周
评估自闭症特定症状严重程度的变化
大体时间：基线、第 6 周、第 12 周、第 24 周
俄亥俄州立大学临床印象量表：对 10 个自闭症领域的严重程度和改善情况进行临床评级：社交互动、异常/异常行为、重复/仪式行为、言语交流、非言语交流、多动/注意力不集中、焦虑/恐惧、感官敏感性、兴趣受限/狭隘、自闭症。 严重程度将在基线时进行衡量。 每个项目的评分范围为 1（正常）到 7（最严重），原始分数范围为 10-70。 将报告原始分数。 分数越高表明损伤越严重。 在以下时间点，将测量改进情况。 每个项目的评分范围为 1（非常好）到 7（非常差），原始分数范围为 10-70。 将报告原始分数。 分数越高表明损伤越严重。
基线、第 6 周、第 12 周、第 24 周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
测试生物标志物 (FRAAs) 是否可以预测对 L-亚叶酸的临床反应
大体时间：放映
FRAA 滴度（如上所述）将作为治疗结果的预测变量进行测量和分析。
放映
测试生物标志物（单核苷酸多态性）是否可以预测对 L-亚叶酸的临床反应
大体时间：筛选，第 12 周
收集唾液以确定是否存在以下单核苷酸多态性：MTR、MTHFR6、DHFR、GCH1、MTHFR12、RFC、FOLH、COMT。 将分析这些遗传多态性的存在与否以评估与对 L-亚叶酸治疗的反应的相关性。
筛选，第 12 周
将 FRAA 滴度和单核苷酸多态性（上图）的存在结合到一个预测方程中，该方程将评估对 L-亚叶酸治疗产生阳性反应的可能性。
大体时间：学习完成后最多 1 年
将结合结果数据分析 FRAA 滴度和单核苷酸多态性，以预测对 L-亚叶酸的反应。 将分析这些生物标志物中的一种或两种是否存在，以评估这些生物标志物如何与治疗结果相关（即 治疗是否有效）。
学习完成后最多 1 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Southwest Autism Research & Resource Center

合作者

United States Department of Defense
State University of New York - Downstate Medical Center

调查人员

  • 首席研究员：Richard E Frye, MD, PhD、Rossignol Medical Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年9月22日

初级完成 (估计的)

2025年1月1日

研究完成 (估计的)

2025年1月1日

研究注册日期

首次提交

2019年8月13日

首先提交符合 QC 标准的

2019年8月15日

首次发布 (实际的)

2019年8月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年10月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年10月23日

最后验证

2023年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • DOD Leucovorin

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

研究人员计划在学术期刊上发表研究结果。 结果也可以在会议和演示中共享。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

自闭症谱系障碍的临床试验

  • Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute
    Instituto de Salud Carlos III
    完全的
    肠动力障碍：分钟节律
    小肠运动障碍 (Disorder)
    西班牙
  • Dren Bio
    Novotech
    招聘中
    DR-01 在大颗粒淋巴细胞白血病或细胞毒性淋巴瘤患者中的研究
    侵袭性 NK 细胞白血病 | 肝脾T细胞淋巴瘤 | 肠病相关的T细胞淋巴瘤 | 皮下脂膜炎样 T 细胞淋巴瘤 | 单形性趋上皮性肠 T 细胞淋巴瘤 | LGLL - 大颗粒淋巴细胞白血病 | 原发性皮肤 T 细胞淋巴瘤 - 类别 | 原发性皮肤 CD8 阳性侵袭性嗜表皮 T 细胞淋巴瘤 | 系统性 EBV1 T 细胞淋巴瘤，如果 CD8 阳性 | Hydroa Vacciniforme-Like Lymphoproliferative Disorder | 结外 NK/T 细胞淋巴瘤，鼻型 | 胃肠道惰性慢性淋巴增生性疾病 (CLPD)（CD8+ 或 NK 衍生） | 上面未列出的其他 CD8+/NK 细胞驱动的淋巴瘤
    美国, 澳大利亚, 法国, 西班牙
  • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    招聘中
    T 细胞淋巴瘤患者登记处
    蕈样肉芽肿 | 塞扎里综合症 | 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤 | 肝脾T细胞淋巴瘤 | 间变性大细胞淋巴瘤，ALK 阳性 | 结外 NK/T 细胞淋巴瘤，鼻型 | T细胞淋巴瘤 | 未特指的外周 T 细胞淋巴瘤 | 原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤 | 皮下脂膜炎样 T 细胞淋巴瘤 | 肠病相关的T细胞淋巴瘤 | 间变性大细胞淋巴瘤，ALK 阴性 | 单形性趋上皮性肠 T 细胞淋巴瘤 | T 细胞幼淋巴细胞白血病 | T 细胞大颗粒淋巴细胞白血病 | 原发性皮肤 CD8 阳性侵袭性嗜表皮 T 细胞淋巴瘤 | Hydroa Vacciniforme-Like Lymphoproliferative Disorder | NK细胞淋巴瘤 | 侵袭性 NK 细胞白血病 | 成人 T 细胞白血病/淋巴瘤 及其他条件
    美国

安慰剂的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Zimbabwe

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
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