Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Раннее лечение нарушений речи у детей раннего возраста с расстройствами аутистического спектра с помощью лейковорина кальция

22 апреля 2026 г. обновлено: Richard Frye, Southwest Autism Research & Resource Center
Основная цель этого исследования — оценить когнитивные и поведенческие эффекты жидкого лейковорина кальция на маленьких детей с расстройствами аутистического спектра (РАС) и определить, улучшает ли он речь, а также основные и связанные симптомы РАС. Исследователи зарегистрируют 80 детей в двух центрах в возрасте от 2,5 до 5 лет с подтвержденным РАС и известными задержками или нарушениями речи. Участие продлится примерно 26 недель от скрининга до окончания лечения.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Расстройство аутистического спектра (РАС) представляет собой гетерогенное расстройство развития нервной системы с пожизненными последствиями, которое поражает маленьких детей в критические периоды их развития. РАС определяется нарушениями в социальном общении, а также наличием ограниченных интересов и повторяющимся поведением. РАС часто ассоциируется с сопутствующими задержками речи. В настоящее время единственным общепринятым методом лечения основных симптомов РАС является поведенческая терапия, такая как прикладной поведенческий анализ и раннее интенсивное поведенческое вмешательство. Не существует одобренной Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США медицинской терапии, направленной на устранение основных симптомов РАС или патофизиологических процессов, лежащих в основе РАС.

Основная цель этого исследования — оценить влияние жидкой формы лейковорина кальция на языковые нарушения у очень маленьких детей с РАС. Участники, включенные в испытание, будут иметь отсроченные социальные и коммуникативные способности, которые, как известно, связаны с РАС. Исследователи предполагают, что лейковорин кальция значительно улучшит речь, а также основные и связанные с ними поведенческие симптомы РАС и будет хорошо переноситься без значительных побочных эффектов у маленьких детей с РАС. Исследователи также предполагают, что комбинация исходных клеточных и генетических биомаркеров будет предсказывать когнитивный и поведенческий ответ на вмешательство.

Чтобы оценить, превосходит ли жидкая форма лейковорина кальция плацебо, исследователи изучат 80 детей в двух центрах в возрасте от 2,5 до 5 лет с подтвержденным РАС и известной задержкой речи на исходном уровне. Участники будут случайным образом распределены для получения активного лечения или плацебо в течение 12 недель в двойных слепых условиях. По истечении 12 недель все участники получат активное лечение в течение 12 недель. Языковые навыки, а также биомаркеры образцов будут измеряться при скрининге и после каждой группы лечения, чтобы определить, положительно ли добавка влияет на языковые способности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

80

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016
        • Southwestern Autism Research & Resource Center
    • New York
      • Brooklyn, New York, Соединенные Штаты, 11203
        • State University of New York, Downstate

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 5 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Расстройство аутистического спектра (как определено ниже).
  2. От 2 лет 6 месяцев до 5 лет 2 месяцев на исходном уровне
  3. Нарушение речи (опросник возраста и стадии между -1 и -3 SD для языка)
  4. Способность к выразительной речи в возрасте не менее 4 месяцев, оцениваемая по шкале экспрессивной речи MSEL (т. е. родитель отвечает «да» на «произвольное бормотание (например, «бу, бу, бу»)» вопрос № 7 по шкале экспрессивной речи MSEL .
  5. Английский включен в число языков, на которых воспитывается ребенок
  6. Тяжесть аутизма умеренная или выше (≥4) по 7-балльной клинической шкале «впечатление-тяжесть». Умеренный уровень тяжести аутизма (4) определяется диагнозом РАС с нарушением речи, поэтому выполнение № 1 и № 4 соответствует этому требованию.

6. Возможность поддерживать все текущие дополнительные, диетические, традиционные и поведенческие методы лечения постоянными в течение периода исследования. 7. Неизменные дополнительные, диетические, традиционные и поведенческие методы лечения в течение двух месяцев до начала исследования.

Критерий исключения:

  1. Известный статус FRAA по клинически подтвержденному тесту, выполненному вне научных исследований.
  2. Минеральные или витаминные добавки, которые превышают допустимые верхние уровни дневного потребления, установленные Институтом медицины (см. Таблицу 5 ниже)
  3. Значительное самооскорбительное или насильственное поведение или признаки суицидальных мыслей, планов или поведения
  4. Серьезное поражение согласно стандартному баллу CGI-Severity = 7 (крайне тяжелое заболевание)
  5. Тяжелая недоношенность (<34 недель гестации) по данным анамнеза
  6. Текущий неконтролируемый гастроэзофагеальный рефлюкс
  7. Текущее или анамнез заболевания печени или почек, как определено историей болезни и лабораториями безопасности
  8. Генетические синдромы
  9. Врожденные пороки развития головного мозга
  10. эпилепсия
  11. Любое медицинское состояние, которое определяет PI, может поставить под угрозу безопасность субъекта исследования или поставить под угрозу целостность данных.
  12. Значительная отрицательная реакция (т. обмороки, рвота и т. д.) из-за предыдущего забора крови.
  13. Отставание в развитии или индекс массы тела < 5% или < 5% по весу (мужчины <11,2 кг; женщины <10,8 кг по диаграммам роста CDC 2000) во время скрининга.
  14. Параллельное лечение препаратами, которые могут в значительной степени взаимодействовать с L-лейковорином, такими как специфические химиотерапевтические средства, противомалярийные и иммунодепрессивные средства и некоторые антибиотики (см. Таблицу 6 ниже).
  15. Аллергия или чувствительность к ингредиентам исследуемого продукта или плацебо
  16. Оценка MSEL или BOSCC в течение 3 месяцев после начала исследования
  17. Запланированная оценка с помощью MSEL или BOSCC во время исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: L-лейковорин кальция
Жидкая форма лейковорина кальция будет дозироваться по весу с целевой дозой 1 мг/кг/день, разделенной на две суточные дозы. Этот продукт можно принимать отдельно или смешивать с жидкостью. Участники, рандомизированные в эту группу, будут получать активное лечение в течение обеих 12-недельных фаз исследования.
Лекарство: Леволеуковорин кальция
Жидкий лейковорин кальция дозированный по массе
Другие имена:
  • L-лейковорин
  • L-лейковорин кальция
  • L-фолиновая кислота, кальциевая соль
  • L-фолинат, соль кальция
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо будет имитировать экспериментальное лечение по вкусу, запаху, упаковке и инструкциям по дозировке. Участники, рандомизированные в эту группу, будут получать плацебо в течение первых 12 недель исследования, а затем активное лечение в течение оставшихся 12 недель.
Другой: Плацебо
Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить изменение мер выразительности языка
Временное ограничение: Скрининг, неделя 12, неделя 24
Шкалы раннего обучения Маллена: шкала когнитивных способностей в следующих областях: крупная моторика (не основная подшкала), визуальное восприятие, мелкая моторика, экспрессивная речь и рецептивная речь. Общее изменение способности к выразительному языку будет измеряться изменением исходной оценки выразительного языка. Домен выразительного языка представляет собой шкалу из 28 пунктов с исходным диапазоном баллов от 0 до 50. Будет сообщено об изменениях в необработанных оценках экспрессивного языка. Более высокий исходный балл указывает на более высокий уровень владения языком.
Скрининг, неделя 12, неделя 24

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить изменение мер рецептивного языка
Временное ограничение: Скрининг, неделя 12, неделя 24
Шкалы раннего обучения Маллена: шкала когнитивных способностей в следующих областях: крупная моторика (не основная подшкала), визуальное восприятие, мелкая моторика, экспрессивная речь и рецептивная речь. Общее изменение в рецептивной языковой способности будет измеряться изменением в рецептивной речи и t-показателем. Домен рецептивного языка представляет собой шкалу из 33 пунктов с исходным диапазоном баллов от 0 до 48 и диапазоном t-баллов от 20 до 80. Т-баллы рассчитываются из необработанных баллов и на основе возрастных норм. Будут сообщены изменения в показателях рецептивного языка и t. Более высокий необработанный и t-показатель указывает на более высокий уровень языковых способностей. Кроме того, мы проанализируем изменение t-показателя выразительного языка.
Скрининг, неделя 12, неделя 24
Оценить безопасность и переносимость L-лейковорина кальция у детей раннего возраста с РАС
Временное ограничение: Скрининг, исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 6, неделя 8, неделя 10, неделя 12, неделя 16, неделя 20, неделя 24
Измененная запись о дозировке и симптомы, возникающие при лечении: лечащий врач будет проводить обзор истории болезни и поведения при каждом посещении, чтобы оценить частоту нежелательных явлений, возникающих при лечении. Лечащий врач будет использовать шкалу для регистрации наличия и интенсивности побочных эффектов. Интенсивность оценивается по шкале от 0 (отсутствует) до 3 (тяжелая). Лечащий врач также будет судить о связи побочных эффектов с лечением. Связанность оценивается по шкале от 1 (Нет) до 4 (Определено). Лечащий врач обозначит предпринятые действия. Принятые меры оцениваются по шкале от 0 (Нет) до 5 (Прекратить лечение). Общий балл не подсчитывается. Однако более высокие оценки по любому отдельному пункту указывают на большую серьезность побочных эффектов.
Скрининг, исходный уровень, неделя 2, неделя 4, неделя 6, неделя 8, неделя 10, неделя 12, неделя 16, неделя 20, неделя 24
Оценить безопасность L-лейковорина кальция у детей раннего возраста с РАС
Временное ограничение: Скрининг, неделя 12, неделя 24
Будут собираться рутинные комплексные анализы крови, чтобы определить, изменились ли основные биохимические показатели крови, появившиеся после лечения. Наличие любых изменений в ходе включения в исследование будет оцениваться лечащим врачом и определяться как клинически значимые или не клинически значимые. Если это определено лечащим врачом, изменение будет считаться нежелательным явлением.
Скрининг, неделя 12, неделя 24
Оцените общее изменение основных симптомов аутизма в социальных коммуникациях.
Временное ограничение: Скрининг, неделя 12, неделя 24
Краткое наблюдение за изменением социальных коммуникаций: шкала из 16 пунктов, которая оценивает социальные взаимодействия между детьми с РАС и их интерактивным оценщиком. Каждый пункт оценивается по шкале от 0 до 5, где 0 указывает на наименее серьезное поведение, а 5 указывает на наиболее серьезное поведение. Более высокий балл свидетельствует о более серьезных нарушениях социальной коммуникации. Поскольку эта оценка недействительна для СИЗ, она не будет выполняться во время оценки, когда требуются СИЗ.
Скрининг, неделя 12, неделя 24
Оценить изменение стереотипных симптомов аутизма
Временное ограничение: Скрининг, неделя 6, неделя 12, неделя 24
Контрольный список аберрантного поведения-2: 58 пунктов, сообщаемых родителями, для измерения стереотипного поведения при аутизме с оценками в следующих областях: раздражительность, социальная изоляция, стереотипное поведение, гиперактивность и неуместная речь. Каждый элемент оценивается от 0 (не проблема) до 3 (серьезная проблема). Необработанный счет будет сообщен. Общая необработанная оценка представляет собой сумму необработанных оценок домена. Более высокий исходный балл в любом из доменов указывает на более серьезные проблемы в этом домене; более высокий общий необработанный балл указывает на большую тяжесть стереотипных симптомов аутизма в целом.
Скрининг, неделя 6, неделя 12, неделя 24
Оцените изменение симптомов аутизма социальной абстиненции
Временное ограничение: Скрининг, неделя 6, неделя 12, неделя 24
Контрольный список аберрантного поведения-2: 58 пунктов, сообщаемых родителями, для измерения стереотипного поведения при аутизме с оценками в следующих областях: раздражительность, социальная изоляция, стереотипное поведение, гиперактивность и неуместная речь. Каждый элемент оценивается от 0 (не проблема) до 3 (серьезная проблема). Необработанный счет будет сообщен. Общая необработанная оценка представляет собой сумму необработанных оценок домена. Более высокий исходный балл в любом из доменов указывает на более серьезные проблемы в этом домене; более высокий общий необработанный балл указывает на большую тяжесть стереотипных симптомов аутизма в целом.
Скрининг, неделя 6, неделя 12, неделя 24
Оцените изменение влияния симптомов аутизма, наиболее проблематичных для членов семьи.
Временное ограничение: Скрининг, неделя 6, неделя 12, неделя 24
Родительские целевые проблемы: назначенный родителями список из 2 наиболее проблемных основных симптомов аутизма. Ответы задокументированы в виде краткого описания и подробностей частоты, постоянства, интенсивности и влияния поведения на семью. Субъективные отчеты о частоте, постоянстве, интенсивности и влиянии на семью будут оцениваться слепым статистиком по завершении исследования. Более высокие баллы указывают на более серьезное воздействие на семью.
Скрининг, неделя 6, неделя 12, неделя 24
Оценить изменение общей тяжести аутизма
Временное ограничение: Исходный уровень, 6-я неделя, 12-я неделя, 24-я неделя
Шкала общего клинического впечатления: Шкала общего клинического впечатления — тяжесть — это 7-балльная мера общей тяжести симптомов в диапазоне от 1 (нормальный) до 7 (крайний) с исходным диапазоном баллов от 1 до 7. Необработанный счет будет сообщен. Шкала общего клинического впечатления — улучшение — это мера изменения тяжести симптомов в диапазоне от 1 (очень сильное улучшение) до 7 (очень сильное ухудшение). 4 балла указывают на отсутствие изменений в тяжести симптомов.
Исходный уровень, 6-я неделя, 12-я неделя, 24-я неделя
Оцените изменение общей когнитивной способности
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12, неделя 24

Шкалы Маллена для раннего обучения: шкала когнитивных способностей по основным областям: зрительное восприятие, мелкая моторика, выразительная речь, рецептивная речь. Домен экспрессивного языка: шкала из 28 пунктов с исходным диапазоном баллов от 0 до 50, диапазоном t от 20 до 80. Домен рецептивного языка: шкала из 33 пунктов с исходным диапазоном баллов 0-48, диапазоном t-баллов 20-80. Домен визуального восприятия: шкала из 33 пунктов с диапазоном необработанных баллов 0-50, диапазон t-баллов 20-80. Область мелкой моторики: шкала из 33 пунктов с диапазоном необработанных баллов 0-50, диапазон t-баллов 20-80.

Изменение способности домена будет измеряться изменением показателя t в домене. Т-баллы рассчитываются на основе необработанных баллов и на основе возрастных норм. Более высокий показатель t домена указывает на более высокий уровень способностей в этом домене. Для получения стандартной составной оценки будут использоваться t-баллы домена. Изменения в когнитивных функциях будут измеряться изменением стандартизированной шкалы Early Learning Composite. Более высокий суммарный балл указывает на более высокие общие когнитивные способности.
Исходный уровень, неделя 12, неделя 24
Оцените изменение адаптивного функционирования
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12, неделя 24
Vineland Adaptive Behavior Scale-II Домен LevelI: шкала для оценки адаптивного поведения у детей с отклонениями в развитии/умственными способностями. Это оцениваемый родителями показатель из 135 пунктов с оценками в следующих областях: общение, повседневные жизненные навыки и социализация. Частота каждого элемента изменяется от 0 (никогда) до 2 (обычно). Для каждого домена есть 45 элементов с максимальной оценкой 90. Изменения в каждом домене будут измеряться изменением стандартного балла. Стандартные баллы рассчитываются из необработанных баллов и на основе возрастных норм. Более высокий стандартный балл в любой области указывает на более высокий уровень адаптивного поведения в этой области. Стандартные баллы домена будут использоваться для получения стандартного составного балла. Изменение адаптивного поведения будет измеряться изменением стандартного балла. Более высокий суммарный балл указывает на более высокую общую способность к адаптивному поведению.
Исходный уровень, неделя 12, неделя 24
Оцените изменение симптомов аутизма социальной абстиненции
Временное ограничение: Исходный уровень, 6-я неделя, 12-я неделя, 24-я неделя
Дошкольная версия шкалы социальной восприимчивости. Шкала социальной восприимчивости — это количественная шкала, которая измеряет тяжесть и тип социальных нарушений, характеризующих РАС. Это стандартная мера в клинических испытаниях РАС. Мы будем использовать дошкольную версию, чтобы соответствовать возрастному диапазону нашего исследования.
Исходный уровень, 6-я неделя, 12-я неделя, 24-я неделя
Оценка безопасности L-лейковорина кальция у детей раннего возраста с РАС, принимающих противоэпилептические препараты.
Временное ограничение: Скрининг, 12-я неделя, 24-я неделя
У детей, принимающих противоэпилептические препараты, будет измеряться уровень этого препарата. Если это будет определено лечащим врачом, изменение будет считаться нежелательным явлением.
Скрининг, 12-я неделя, 24-я неделя
Оценить изменение тяжести конкретных симптомов аутизма
Временное ограничение: Исходный уровень, 6-я неделя, 12-я неделя, 24-я неделя
Шкала клинических впечатлений Университета штата Огайо: клиническая оценка тяжести и улучшения 10 областей аутизма: социальное взаимодействие, аберрантное/ненормальное поведение, повторяющееся/ритуалистическое поведение, вербальное общение, невербальное общение, гиперактивность/невнимательность, тревога/страхи, сенсорная чувствительность. , ограниченные/узкие интересы, аутизм. Тяжесть будет измеряться на исходном уровне. Каждому элементу присваивается рейтинг от 1 (нормальный) до 7 (среди наиболее серьезных) с диапазоном исходных оценок от 10 до 70. Будет сообщен исходный результат. Более высокие баллы указывают на более серьезные нарушения. В следующие моменты времени улучшение будет измерено. Каждый элемент оценивается от 1 (значительно улучшилось) до 7 (очень хуже) с диапазоном исходных оценок от 10 до 70. Будет сообщен исходный результат. Более высокие баллы указывают на более серьезные нарушения.
Исходный уровень, 6-я неделя, 12-я неделя, 24-я неделя

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Проверить, предсказывают ли биомаркеры (FRAA) клинический ответ на L-лейковорин
Временное ограничение: Скрининг
Титры FRAA (описанные выше) будут измеряться и анализироваться как прогностическая переменная результатов лечения.
Скрининг
Проверить, предсказывают ли биомаркеры (однонуклеотидные полиморфизмы) клинический ответ на L-лейковорин
Временное ограничение: Скрининг, неделя 12
Слюна будет собрана для определения наличия следующих однонуклеотидных полиморфизмов: MTR, MTHFR6, DHFR, GCH1, MTHFR12, RFC, FOLH, COMT. Наличие или отсутствие этих генетических полиморфизмов будет проанализировано для оценки корреляции с ответом на лечение L-лейковорином.
Скрининг, неделя 12
Объедините наличие титров FRAA и однонуклеотидных полиморфизмов (выше) в уравнение прогнозирования, которое будет оценивать вероятность положительного ответа на лечение L-лейковорином.
Временное ограничение: До 1 года после завершения обучения
Комбинация титров FRAA и однонуклеотидных полиморфизмов будет проанализирована вместе с данными исхода для прогнозирования ответа на L-лейковорин. Наличие или отсутствие одного или обоих этих биомаркеров будет проанализировано для оценки того, как эти биомаркеры коррелируют с исходом лечения (т.е. было ли лечение эффективным).
До 1 года после завершения обучения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Southwest Autism Research & Resource Center

Соавторы

United States Department of Defense
State University of New York - Downstate Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Richard E Frye, MD, PhD, Rossignol Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 сентября 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 июля 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 июля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 августа 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 августа 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 августа 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DOD Leucovorin

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Исследователи планируют опубликовать результаты исследования в научном журнале. Результаты также могут быть представлены на конференциях и презентациях.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Расстройство аутистического спектра

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться