Étude de Belantamab Mafodotin Plus Standard of Care (SoC) dans le myélome multiple nouvellement diagnostiqué (DREAMM 9)

Critère d'intégration:

• Le participant doit être âgé de plus de 18 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.
• Diagnostic de myélome multiple nécessitant un traitement tel que documenté selon les critères du groupe de travail international sur le myélome (IMWG).
• Doit avoir au moins un aspect de maladie mesurable, défini comme l'un des éléments suivants :
• Excrétion urinaire de protéine M >=200 mg/24 heures (>=0,2 gramme [g]/24 heures), ou
• Concentration sérique de protéine M >=0,5 grammes par décilitre (g/dL) (>=5,0 grammes par litre [g/L]), ou
• Dosage des chaînes légères libres (FLC) sériques : taux de FLC impliqué >=10 milligrammes par décilitre (mg/dL) (>=100 milligrammes par litre [mg/L]) et rapport anormal des chaînes légères libres sériques (<0,26 ou >1,65 ).
• Pas un candidat pour une chimiothérapie à haute dose avec greffe de cellules souches autologues (ASCT) en raison de la présence d'une ou de plusieurs affections comorbides importantes, telles qu'un dysfonctionnement cardiaque, pulmonaire ou d'un autre organe majeur susceptible d'avoir un impact négatif sur la tolérabilité de la dose élevée chimiothérapie avec greffe de cellules souches, à en juger par l'investigateur.
• Statut du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) de 0-2
• Fonctions adéquates du système organique telles que définies par les évaluations de laboratoire répertoriées comme suit : nombre absolu de neutrophiles (ANC) > = 1,5 x 10^9/L ; Hémoglobine >=8,0 g/dL ; Plaquettes >=75 x 10^9/L ; Bilirubine totale <= 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; (La bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe est < 35 %) ; Alanine aminotransférase (ALT) <= 2,5 x LSN ; DFGe >=30 mL/minute/1,73 mètre^2 ; Bandelette urinaire pour les protéines OU Rapport albumine/créatinine (à partir de l'urine ponctuelle) - Négatif/trace (si >=1 plus uniquement éligible si confirmé <=500 mg/gramme (56 mg/millimoles [mmol]) par le rapport albumine/créatinine (spot urine de la première miction ); Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) par échocardiogramme (ECHO) de > 35 % de participants ayant une faible FEVG (selon les normes institutionnelles), envisagez de vous référer à la cardiologie selon les normes de soins locales.
• Exigences relatives au sexe et à la contraception/barrières (femmes) :
• L'utilisation de contraceptifs par les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour celles qui participent aux études cliniques. Une participante peut participer si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas et si au moins une des conditions suivantes s'applique :
• N'est PAS une femme en âge de procréer (WOCBP) ou En raison du fait que le lénalidomide est un analogue de la thalidomide avec un risque de toxicité embryofœtale et prescrit dans le cadre d'un programme de prévention de la grossesse/de distribution contrôlée, et que le bortézomib a le potentiel de nuire au fœtus, les participants au WOCBP seront éligibles si ils s'engagent soit à : s'abstenir continuellement de rapports sexuels hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel (abstinence à long terme et persistante) et s'engagent à rester abstinents OU à utiliser le contrôle des naissances comme suit : Deux méthodes de contrôle des naissances fiables (une méthode qui est très efficace et une méthode (barrière) efficace supplémentaire), en commençant 4 semaines avant le début du traitement par le lénalidomide, pendant le traitement, pendant les interruptions de dose et en continuant pendant 4 semaines après l'arrêt du traitement par le lénalidomide. Par la suite, les participants au WOCBP doivent utiliser une méthode de contraception fiable et hautement efficace pendant 3 mois supplémentaires après l'arrêt du belantamab mafodotin, ou 6 mois supplémentaires après l'arrêt du bortézomib, selon la période la plus longue. Le WOCBP doit également accepter de ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) à des fins de reproduction pendant le traitement, pendant les interruptions de dose et pendant 28 jours après la dernière dose de lénalidomide, 4 mois après l'arrêt du traitement par belantamab mafodotin ou 7 mois après la dernière dose de bortézomib, selon la plus longue des deux. Deux tests de grossesse négatifs doivent être obtenus avant de commencer le traitement. Le premier test doit être effectué dans les 10 à 14 jours et le second test dans les 24 heures précédant la prescription du début du traitement par lénalidomide.

La participante ne doit pas recevoir de lénalidomide tant que l'investigateur n'a pas vérifié que les résultats de ces tests de grossesse sont négatifs. L'investigateur doit évaluer l'efficacité de la méthode contraceptive par rapport à la première dose de l'intervention à l'étude. L'enquêteur est responsable de l'examen des antécédents médicaux, des antécédents menstruels et de l'activité sexuelle récente afin de réduire le risque d'inclusion d'une femme dont la grossesse précoce n'a pas été détectée.

• Exigences relatives au sexe et à la contraception/barrières (homme) :
• L'utilisation de contraceptifs par les hommes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour ceux qui participent aux études cliniques
• Les participants masculins sont éligibles pour participer s'ils acceptent ce qui suit à partir du moment de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose de lénalidomide, 4 mois après la dernière dose de bortézomib ou 6 mois après la dernière dose de belantamab mafodotin, selon la durée la plus longue, pour permettre l'élimination de tout sperme altéré : S'abstenir de donner du sperme - Plus soit : - S'abstenir de rapports hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel (abstinence à long terme et persistante) et accepter de rester abstinent OU Doit accepter d'utiliser une contraception/barrière comme indiqué ci-dessous : Accepter d'utiliser un préservatif masculin, même s'il a subi une vasectomie réussie, et la partenaire féminine d'utiliser une méthode contraceptive supplémentaire hautement efficace avec un taux d'échec de < 1 % par an lors d'un rapport sexuel avec un WOCBP. Les participants masculins doivent également utiliser un préservatif lorsqu'ils ont des rapports sexuels avec des femmes enceintes.
• Capable de donner un consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

• Myélome multiple indolent (SMM).
• Traitement systémique antérieur pour le myélome multiple, ou SMM. REMARQUE : Une cure d'urgence de stéroïdes (définie comme ne dépassant pas 40 mg de dexaméthasone, ou l'équivalent par jour pendant un maximum de 4 jours (c'est-à-dire un total de 160 mg) est autorisée. REMARQUE : Le rayonnement palliatif focal est autorisé avant l'inscription, à condition qu'il ait eu lieu au moins 2 semaines avant la première dose du médicament à l'étude, que le participant se soit remis des toxicités liées au rayonnement et que le participant n'ait pas eu besoin de corticostéroïdes pour le rayonnement. événements indésirables induits.
• Le participant est éligible pour une chimiothérapie à haute dose avec ASCT, tel que déterminé par un score de fragilité de 0 tel qu'évalué par l'indice de fragilité IMWG.
• Neuropathie périphérique ou douleur neuropathique de grade 2 ou supérieur, tel que défini par la version 5 des critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI).
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Présence d'une affection rénale active (infection, nécessité de dialyse ou toute autre affection importante pouvant affecter la sécurité du participant). Les participants atteints de protéinurie isolée résultant d'un myélome multiple (MM) sont éligibles, à condition qu'ils remplissent les critères.
• Tout trouble médical, psychiatrique préexistant grave et/ou instable ou d'autres conditions (y compris les anomalies de laboratoire) qui pourraient interférer avec la sécurité du participant, l'obtention du consentement éclairé ou la conformité aux procédures de l'étude.
• Preuve d'hémorragie muqueuse ou interne active non contrôlée par un traitement local et non expliquée par une coagulopathie réversible.
• Maladie hépatique ou biliaire active actuelle (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques, ou d'une autre maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur).
• Les participants avec des tumeurs malignes antérieures ou concomitantes autres que le myélome multiple sont exclus. Les exceptions sont le carcinome cervical in situ traité chirurgicalement ou toute autre tumeur maligne considérée comme médicalement stable depuis au moins 2 ans. Le participant ne doit pas recevoir de traitement actif, autre qu'un traitement hormonal pour cette maladie. Remarque : les participants atteints d'un cancer de la peau non mélanique traité curativement sont autorisés sans restriction de 2 ans.
• Preuve de risque cardiovasculaire, y compris l'un des éléments suivants : Preuve d'arythmies non traitées cliniquement significatives, y compris des anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme (ECG), y compris un bloc auriculo-ventriculaire (AV) du deuxième degré (Mobitz de type II) ou du troisième degré ; Antécédents d'infarctus du myocarde, de syndromes coronariens aigus (y compris l'angor instable), d'angioplastie coronarienne ou de pose d'un stent ou d'un pontage dans les 3 mois suivant le dépistage ; Insuffisance cardiaque de classe III ou IV telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA) ; Hypertension non contrôlée.
• Infection active nécessitant un traitement.
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou d'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb), lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C.
• Maladie épithéliale cornéenne actuelle, à l'exception de la kératopathie ponctuée légère. Remarque : les participants atteints de kératopathie ponctuée légère sont autorisés.
• Intolérance ou contre-indication à la prophylaxie antivirale.
• Incapable de tolérer la prophylaxie antithrombotique.
• Amylose AL (amylose à chaîne légère), polyneuropathie active, organomégalie, endocrinopathie, trouble de la prolifération plasmatique monoclonale, syndrome des changements cutanés (POEMS) ou leucémie à plasmocytes active au moment du dépistage.
• Présentant des signes cliniques ou ayant des antécédents connus d'atteinte méningée ou du système nerveux central par le myélome multiple.
• Réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou réaction idiosyncrasique à des médicaments chimiquement liés au mafodotin de belantamab, ou à l'un des composants du traitement à l'étude.
• Utilisation d'un médicament expérimental dans les 14 jours ou cinq demi-vies (selon la plus longue) précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Plasmaphérèse dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.