Estudo de Belantamab Mafodotin Plus Standard of Care (SoC) em Mieloma Múltiplo Recentemente Diagnosticado (DREAMM 9)

Critério de inclusão:

• O participante deve ter mais de 18 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Diagnóstico de mieloma múltiplo com necessidade de tratamento, conforme documentado pelos critérios do grupo internacional de trabalho de mieloma (IMWG).
• Deve ter pelo menos um aspecto mensurável da doença, definido como um dos seguintes:
• Excreção de proteína M na urina >=200 mg/24 horas (>=0,2 grama [g]/24 horas), ou
• Concentração sérica de proteína M >=0,5 gramas por decilitro (g/dL) (>=5,0 gramas por litro [g/L]), ou
• Ensaio de cadeia leve livre (FLC) no soro: nível de FLC envolvido >=10 miligramas por decilitro (mg/dL) (>=100 miligramas por litro [mg/L]) e uma relação de cadeia leve livre no soro anormal (<0,26 ou >1,65 ).
• Não é candidato a quimioterapia de alta dose com transplante autólogo de células-tronco (ASCT) devido à presença de comorbidades significativas, como disfunção cardíaca, pulmonar ou de outros órgãos importantes que provavelmente terão um impacto negativo na tolerabilidade de altas doses quimioterapia com transplante de células-tronco, conforme julgado pelo investigador.
• Status do grupo oriental de oncologia cooperativa (ECOG) de 0-2
• Funções adequadas do sistema de órgãos, conforme definido pelas avaliações laboratoriais listadas a seguir: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >=1,5 x 10^9/L; Hemoglobina >=8,0 g/dL; Plaquetas >=75 x 10^9/L; Bilirrubina total <=1,5 x limite superior do normal (LSN); (A bilirrubina isolada >1,5 x LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta for <35%); Alanina aminotransferase (ALT) <=2,5 x LSN; eGFR >=30 mL/minuto/1,73 metro^2; Tira reagente de urina para proteína OU relação albumina/creatinina (da urina local) - Negativo/traço (se >=1 mais elegível apenas se confirmado <= 500 mg/grama (56 mg/milimoles [mmol]) pela relação albumina/creatinina (spot urina da primeira micção); Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (LVEF) por ecocardiograma (ECO) de >=35% participantes com baixa FEVE (de acordo com os padrões institucionais), considere encaminhar para a cardiologia de acordo com os padrões locais de atendimento.
• Requisitos de sexo e contracepção/barreira (feminino):
• O uso de contraceptivos por mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando e pelo menos 1 das seguintes condições se aplicar:
• NÃO é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) ou Devido ao fato de a lenalidomida ser um análogo da talidomida com risco de toxicidade embriofetal e prescrito em um programa de prevenção/distribuição controlada de gravidez, e o bortezomibe ter o potencial de causar dano fetal, os participantes do WOCBP serão elegíveis se eles se comprometem a: abster-se continuamente de relações sexuais heterossexuais como seu estilo de vida preferido e usual (abstinência de longo prazo e persistente) e concordam em permanecer abstinentes OU usar controle de natalidade da seguinte forma: Dois métodos de controle de natalidade confiáveis ​​(um método que é altamente eficaz e um método adicional eficaz (barreira), começando 4 semanas antes de iniciar o tratamento com lenalidomida, durante a terapia, durante as interrupções da dose e continuando por 4 semanas após a descontinuação do tratamento com lenalidomida. Posteriormente, os participantes do WOCBP devem usar um método de controle de natalidade confiável que seja altamente eficaz por mais 3 meses após a descontinuação de belantamabe mafodotina ou por mais 6 meses após a descontinuação de bortezomibe, o que for mais longo. O WOCBP também deve concordar em não doar óvulos (óvulos, oócitos) para fins de reprodução durante o tratamento, durante as interrupções da dose e por 28 dias após a última dose de lenalidomida, 4 meses após a descontinuação do tratamento com belantamabe mafodotina ou 7 meses após o última dose de bortezomibe, o que for mais longo. Dois testes de gravidez negativos devem ser obtidos antes de iniciar a terapia. O primeiro teste deve ser realizado dentro de 10-14 dias e o segundo teste dentro de 24 horas antes da prescrição do início da terapia com lenalidomida.

A participante não deve receber lenalidomida até que o investigador tenha verificado que os resultados desses testes de gravidez são negativos. O investigador deve avaliar a eficácia do método contraceptivo em relação à primeira dose da intervenção do estudo. O investigador é responsável pela revisão do histórico médico, histórico menstrual e atividade sexual recente para diminuir o risco de inclusão de uma mulher com gravidez precoce não detectada.

• Requisitos de sexo e contracepção/barreira (masculino):
• O uso de contraceptivos por homens deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos
• Os participantes do sexo masculino são elegíveis para participar se concordarem com o seguinte desde o momento da primeira dose do tratamento do estudo até 28 dias após a última dose de lenalidomida, 4 meses após a última dose de bortezomibe ou 6 meses após a última dose de belantamab mafodotin, o que for mais longo, para permitir a depuração de qualquer esperma alterado: Abster-se de doar esperma - Além disso: - Ser abstinente de relações sexuais heterossexuais como seu estilo de vida preferido e habitual (abstinência a longo prazo e persistente) e concordar em permanecer abstinente OU Deve concordar em usar contracepção/barreira conforme detalhado abaixo: Concordar em usar um preservativo masculino, mesmo que tenha sido submetido a uma vasectomia bem-sucedida, e a parceira em usar um método anticoncepcional adicional altamente eficaz com uma taxa de falha de <1% ao ano ao ter relações sexuais com um WOCBP. Os participantes do sexo masculino também devem usar preservativo quando tiverem relações sexuais com mulheres grávidas.
• Capaz de dar consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

• Mieloma Múltiplo Smoldering (SMM).
• Terapia sistêmica prévia para mieloma múltiplo, ou SMM. NOTA: É permitido um tratamento de emergência com esteróides (definido como não superior a 40 mg de dexametasona, ou equivalente por dia, durante um máximo de 4 dias (ou seja, um total de 160 mg). OBSERVAÇÃO: A radiação paliativa focal é permitida antes da inscrição, desde que tenha ocorrido pelo menos 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo, que o participante tenha se recuperado de toxicidades relacionadas à radiação e que o participante não precise de corticosteroides para radiação. eventos adversos induzidos.
• O participante é elegível para quimioterapia de alta dose com ASCT, conforme determinado por uma pontuação de fragilidade de 0 conforme avaliado pelo índice de fragilidade IMWG.
• Neuropatia periférica ou dor neuropática de grau 2 ou superior, conforme definido pelo instituto nacional do câncer (NCI) - critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) versão 5.
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Presença de condição renal ativa (infecção, necessidade de diálise ou qualquer outra condição significativa que possa afetar a segurança do participante). Os participantes com proteinúria isolada resultante de mieloma múltiplo (MM) são elegíveis, desde que preencham os critérios.
• Qualquer distúrbio médico, psiquiátrico pré-existente grave e/ou instável ou outras condições (incluindo anormalidades laboratoriais) que possam interferir na segurança do participante, obtenção de consentimento informado ou conformidade com os procedimentos do estudo.
• Evidência de mucosa ativa ou hemorragia interna não controlada por terapia local e não explicada por coagulopatia reversível.
• Doença hepática ou biliar ativa atual (exceto para síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos, ou doença hepática crônica estável de acordo com a avaliação do investigador).
• Os participantes com doenças malignas prévias ou concomitantes, exceto mieloma múltiplo, são excluídos. As exceções são o carcinoma cervical in situ tratado cirurgicamente ou qualquer outra malignidade considerada clinicamente estável por pelo menos 2 anos. O participante não deve estar recebendo terapia ativa, exceto terapia hormonal para esta doença. Nota: Os participantes com câncer de pele não melanoma tratados curativamente são permitidos sem restrição de 2 anos.
• Evidência de risco cardiovascular, incluindo qualquer um dos seguintes: Evidência de arritmias atuais clinicamente significativas não tratadas, incluindo anormalidades eletrocardiográficas (ECG) clinicamente significativas, incluindo bloqueio atrioventricular (AV) de segundo grau (Mobitz tipo II) ou terceiro grau; História de infarto do miocárdio, síndromes coronarianas agudas (incluindo angina instável), angioplastia coronária ou stent ou enxerto de bypass dentro de 3 meses após a triagem.; Insuficiência cardíaca classe III ou IV conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association (NYHA); Hipertensão não controlada.
• Infecção ativa que requer tratamento.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo central da hepatite B (HBcAb), na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Resultado positivo do teste de anticorpo para hepatite C.
• Doença epitelial da córnea atual, exceto ceratopatia pontilhada leve. Nota: Os participantes com ceratopatia pontilhada leve são permitidos.
• Intolerância ou contra-indicações à profilaxia antiviral.
• Incapaz de tolerar a profilaxia antitrombótica.
• Amiloidose AL (amiloidose de cadeia leve), polineuropatia ativa, organomegalia, endocrinopatia, distúrbio proliferativo do plasma monoclonal, síndrome de alterações cutâneas (POEMS) ou leucemia de células plasmáticas ativa no momento da triagem.
• Exibindo sinais clínicos ou história conhecida de envolvimento meníngeo ou do sistema nervoso central por mieloma múltiplo.
• Reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou reação idiossincrática a medicamentos quimicamente relacionados a belantamabe mafodotina ou a qualquer um dos componentes do tratamento em estudo.
• Uso de um medicamento experimental dentro de 14 dias ou cinco meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• Plasmaférese dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.