Studie zu Belantamab Mafodotin Plus Standard of Care (SoC) bei neu diagnostiziertem multiplem Myelom (DREAMM 9)

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung über 18 Jahre alt sein.
• Diagnose eines multiplen Myeloms mit Behandlungsbedarf gemäß den Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG).
• Muss mindestens einen Aspekt einer messbaren Krankheit aufweisen, der als einer der folgenden definiert ist:
• Urin-M-Protein-Ausscheidung >=200 mg/24 Stunden (>=0,2 Gramm [g]/24 Stunden), oder
• Serum-M-Protein-Konzentration >=0,5 Gramm pro Deziliter (g/dl) (>=5,0 Gramm pro Liter [g/L]) oder
• Assay für freie Leichtketten (FLC) im Serum: Beteiligte FLC-Konzentration >=10 Milligramm pro Deziliter (mg/dl) (>=100 Milligramm pro Liter [mg/l]) und anormales Verhältnis freier Leichtketten im Serum (<0,26 oder >1,65 ).
• Kein Kandidat für eine Hochdosis-Chemotherapie mit autologer Stammzelltransplantation (ASCT) aufgrund des Vorhandenseins signifikanter komorbider Erkrankungen wie Herz-, Lungen- oder anderer wichtiger Organfunktionsstörungen, die sich wahrscheinlich negativ auf die Verträglichkeit einer hohen Dosis auswirken Chemotherapie mit Stammzelltransplantation, wie vom Prüfarzt beurteilt.
• Status der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
• Angemessene Funktionen des Organsystems, wie durch die folgenden Laborbewertungen definiert: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >=1,5 x 10^9/L; Hämoglobin >=8,0 g/dl; Blutplättchen >=75 x 10^9/L; Gesamtbilirubin <= 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); (Isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin < 35 % beträgt); Alaninaminotransferase (ALT) <=2,5 x ULN; eGFR >=30 ml/Minute/1,73 Meter^2; Urinteststreifen für Protein ODER Albumin/Kreatinin-Verhältnis (aus Spot-Urin) – Negativ/Spur (wenn >=1 plus nur zulässig, wenn bestätigt <=500 mg/Gramm (56 mg/Millimol [mmol]) nach Albumin/Kreatinin-Verhältnis (spot Urin aus der ersten Entleerung); linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) durch Echokardiogramm (ECHO) von >=35 % der Teilnehmer mit niedriger LVEF (gemäß institutionellen Standards), erwägen Sie eine Überweisung an die Kardiologie gemäß den lokalen Behandlungsstandards.
• Sex und Verhütung/Barriereanforderungen (Frauen):
• Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Frauen sollte mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen, die an klinischen Studien teilnehmen, übereinstimmen. Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und mindestens 1 der folgenden Bedingungen zutrifft:
• Ist KEINE Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) oder Da Lenalidomid ein Thalidomid-Analogon mit dem Risiko einer embryofetalen Toxizität ist und im Rahmen eines Programms zur Schwangerschaftsverhütung/kontrollierten Verteilung verschrieben wird und Bortezomib das Potenzial hat, den Fötus zu schädigen, sind WOCBP-Teilnehmer berechtigt, wenn sie verpflichten sich, entweder: kontinuierlich auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr als ihren bevorzugten und üblichen Lebensstil zu verzichten (langfristig und dauerhaft abstinent zu bleiben) und sich bereit zu erklären, abstinent zu bleiben ODER die Verhütung wie folgt anzuwenden: Zwei Methoden der zuverlässigen Empfängnisverhütung (eine Methode, die ist hochwirksam und eine zusätzliche wirksame (Barriere-)Methode), beginnend 4 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Lenalidomid, während der Therapie, während Einnahmeunterbrechungen und fortgesetzt für 4 Wochen nach Absetzen der Lenalidomid-Behandlung. Danach müssen WOCBP-Teilnehmerinnen für weitere 3 Monate nach Absetzen von Belantamab-Mafodotin oder für weitere 6 Monate nach Absetzen von Bortezomib, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, eine Methode der zuverlässigen Empfängnisverhütung anwenden, die hochwirksam ist. Das WOCBP muss außerdem zustimmen, während der Behandlung, während Behandlungsunterbrechungen und für 28 Tage nach der letzten Lenalidomid-Dosis, 4 Monate nach Beendigung der Belantamab-Mafodotin-Behandlung oder 7 Monate nach der Behandlung keine Eizellen (Eizellen, Oozyten) zum Zwecke der Fortpflanzung zu spenden letzten Bortezomib-Dosis, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. Vor Beginn der Therapie müssen zwei negative Schwangerschaftstests durchgeführt werden. Der erste Test sollte innerhalb von 10-14 Tagen und der zweite Test innerhalb von 24 Stunden vor der Verschreibung des Beginns der Lenalidomid-Therapie durchgeführt werden.

Die Teilnehmerin sollte kein Lenalidomid erhalten, bis der Prüfarzt bestätigt hat, dass die Ergebnisse dieser Schwangerschaftstests negativ sind. Der Prüfarzt sollte die Wirksamkeit der Verhütungsmethode in Bezug auf die erste Dosis der Studienintervention bewerten. Der Ermittler ist verantwortlich für die Überprüfung der Krankengeschichte, der Menstruationsgeschichte und der jüngsten sexuellen Aktivität, um das Risiko für die Aufnahme einer Frau mit einer frühen unentdeckten Schwangerschaft zu verringern.

• Sex und Verhütung/Barriereanforderungen (männlich):
• Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Männer sollte mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen, die an klinischen Studien teilnehmen, übereinstimmen
• Männliche Teilnehmer sind zur Teilnahme berechtigt, wenn sie ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienbehandlung bis 28 Tage nach der letzten Dosis von Lenalidomid, 4 Monate nach der letzten Dosis von Bortezomib oder 6 Monate nach der letzten Dosis von folgendem zustimmen Belantamab Mafodotin, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, um die Beseitigung von veränderten Spermien zu ermöglichen: Unterlassen Sie das Spenden von Spermien - Plus entweder: - Verzichten Sie auf heterosexuellen Verkehr als bevorzugte und übliche Lebensweise (langfristig und dauerhaft abstinent) und stimmen Sie zu, es zu bleiben Abstinent ODER Muss der Verwendung von Verhütungsmitteln/Barrieren wie unten beschrieben zustimmen: Zustimmung zur Verwendung eines Kondoms für Männer, auch wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben, und Partnerin zur Verwendung einer zusätzlichen hochwirksamen Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von <1% pro Jahr beim Geschlechtsverkehr mit einem WOCBP. Auch männliche Teilnehmer sollten beim Geschlechtsverkehr mit schwangeren Frauen ein Kondom verwenden.
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

• Schwelendes multiples Myelom (SMM).
• Vorherige systemische Therapie des multiplen Myeloms oder SMM. HINWEIS: Eine Notfallbehandlung mit Steroiden (definiert als nicht mehr als 40 mg Dexamethason oder Äquivalent pro Tag für maximal 4 Tage (d. h. insgesamt 160 mg) ist zulässig. HINWEIS: Eine fokale palliative Bestrahlung ist vor der Einschreibung erlaubt, vorausgesetzt, sie erfolgte mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, der Teilnehmer hat sich von strahlenbedingten Toxizitäten erholt und der Teilnehmer benötigte keine Kortikosteroide für die Bestrahlung. induzierte unerwünschte Ereignisse.
• Der Teilnehmer ist für eine Hochdosis-Chemotherapie mit ASCT geeignet, wie durch einen Frailty-Score von 0 gemäß IMWG-Frailty-Index bestimmt.
• Periphere Neuropathie oder neuropathischer Schmerz Grad 2 oder höher, wie in den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5 des National Cancer Institute (NCI) definiert.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Vorhandensein einer aktiven Nierenerkrankung (Infektion, Notwendigkeit einer Dialyse oder einer anderen signifikanten Erkrankung, die die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen könnte). Teilnehmer mit isolierter Proteinurie infolge eines multiplen Myeloms (MM) sind teilnahmeberechtigt, sofern sie die Kriterien erfüllen.
• Alle schwerwiegenden und/oder instabilen vorbestehenden medizinischen, psychiatrischen Störungen oder anderen Zustände (einschließlich Laboranomalien), die die Sicherheit des Teilnehmers, die Einholung einer Einverständniserklärung oder die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen könnten.
• Anzeichen einer aktiven Schleimhaut- oder inneren Blutung, die durch eine lokale Therapie nicht kontrolliert und nicht durch eine reversible Koagulopathie erklärt werden kann.
• Aktuelle aktive Leber- oder Gallenerkrankung (außer Gilbert-Syndrom oder asymptomatische Gallensteine ​​oder anderweitig stabile chronische Lebererkrankung gemäß der Beurteilung des Ermittlers).
• Teilnehmer mit anderen früheren oder gleichzeitig bestehenden malignen Erkrankungen als dem multiplen Myelom sind ausgeschlossen. Ausnahmen sind chirurgisch behandelte Zervixkarzinome in situ oder andere bösartige Erkrankungen, die seit mindestens 2 Jahren als medizinisch stabil gelten. Der Teilnehmer darf keine andere aktive Therapie als eine Hormontherapie für diese Krankheit erhalten. Hinweis: Teilnehmer mit kurativ behandeltem hellem Hautkrebs sind ohne 2-Jahres-Beschränkung zugelassen.
• Nachweis eines kardiovaskulären Risikos, einschließlich eines der folgenden: Nachweis aktueller klinisch signifikanter unbehandelter Arrhythmien, einschließlich klinisch signifikanter Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG), einschließlich AV-Block zweiten Grades (Mobitz Typ II) oder dritten Grades; Vorgeschichte von Myokardinfarkt, akuten Koronarsyndromen (einschließlich instabiler Angina pectoris), Koronarangioplastie oder Stent- oder Bypass-Operation innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.; Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der Definition des funktionellen Klassifikationssystems der New York Heart Association (NYHA); Unkontrollierter Bluthochdruck.
• Aktive Infektion, die eine Behandlung erfordert.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Positives Ergebnis des Hepatitis-C-Antikörpertests.
• Aktuelle Erkrankung des Hornhautepithels mit Ausnahme einer leichten punktförmigen Keratopathie. Hinweis: Teilnehmer mit leichter punktueller Keratopathie sind zugelassen.
• Unverträglichkeit oder Kontraindikationen für eine antivirale Prophylaxe.
• Antithrombotische Prophylaxe nicht vertragen.
• AL-Amyloidose (Leichtketten-Amyloidose), aktive Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonale Plasmaproliferationsstörung, Hautveränderungen (POEMS)-Syndrom oder aktive Plasmazell-Leukämie zum Zeitpunkt des Screenings.
• Das Aufweisen klinischer Anzeichen oder eine bekannte Vorgeschichte einer Beteiligung des meningealen oder zentralen Nervensystems durch multiples Myelom.
• Bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder idiosynkratische Reaktion auf Arzneimittel, die chemisch mit Belantamab Mafodotin oder einem der Bestandteile der Studienbehandlung verwandt sind.
• Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 14 Tagen oder fünf Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Plasmapherese innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.