Estudio de Belantamab Mafodotin Plus Standard of Care (SoC) en mieloma múltiple recién diagnosticado (DREAMM 9)

Criterios de inclusión:

• El participante debe ser mayor de 18 años inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Diagnóstico de mieloma múltiple con necesidad de tratamiento documentado según los criterios del grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG).
• Debe tener al menos un aspecto de enfermedad medible, definida como una de las siguientes:
• Excreción de proteína M en orina >=200 mg/24 horas (>=0,2 gramos [g]/24 horas), o
• Concentración sérica de proteína M >=0,5 gramos por decilitro (g/dL) (>=5,0 gramos por litro [g/L]), o
• Ensayo de cadenas ligeras libres (FLC) en suero: nivel de FLC implicado >=10 miligramos por decilitro (mg/dL) (>=100 miligramos por litro [mg/L]) y una relación anormal de cadenas ligeras libres en suero (<0,26 o >1,65 ).
• No es candidato para quimioterapia de dosis alta con trasplante autólogo de células madre (ASCT, por sus siglas en inglés) debido a la presencia de condiciones comórbidas significativas, como disfunción cardíaca, pulmonar u otro órgano principal que probablemente tenga un impacto negativo en la tolerabilidad de la dosis alta quimioterapia con trasplante de células madre, a juicio del investigador.
• Estado del grupo oncológico cooperativo oriental (ECOG) de 0-2
• Funciones adecuadas del sistema de órganos según lo definido por las evaluaciones de laboratorio enumeradas a continuación: Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >=1.5 x 10^9/L; Hemoglobina >=8,0 g/dL; Plaquetas >=75 x 10^9/L; Bilirrubina total <=1,5 x límite superior normal (ULN); (La bilirrubina aislada >1,5 x LSN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa es <35 %); alanina aminotransferasa (ALT) <=2,5 x LSN; FGe >=30 ml/minuto/1,73 metro^2; Tira reactiva de orina para proteínas O proporción de albúmina/creatinina (de orina puntual)- Negativo/traza (si >=1 más solo elegible si se confirma <=500 mg/gramo (56 mg/millimoles [mmol]) por proporción de albúmina/creatinina (spot) orina de la primera micción); Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) por ecocardiograma (ECHO) de >=35 % de participantes con FEVI baja (según los estándares institucionales), considere remitirlos a cardiología según los estándares locales de atención.
• Sexo y Anticoncepción/Requisitos de Barrera (Mujer):
• El uso de anticonceptivos por parte de las mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos. Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada o amamantando, y se aplica al menos 1 de las siguientes condiciones:
• NO es una mujer en edad fértil (WOCBP) o debido a que la lenalidomida es un análogo de la talidomida con riesgo de toxicidad embriofetal y se prescribe en el marco de un programa de prevención/distribución controlada de embarazos, y bortezomib tiene el potencial de causar daño fetal, los participantes de WOCBP serán elegibles si se comprometen a: abstenerse continuamente de tener relaciones sexuales heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y persistente) y acuerdan permanecer abstinentes O utilizar métodos anticonceptivos de la siguiente manera: Dos métodos anticonceptivos confiables (un método que es altamente efectivo y un método (barrera) efectivo adicional), comenzando 4 semanas antes de iniciar el tratamiento con lenalidomida, durante la terapia, durante las interrupciones de la dosis y continuando durante 4 semanas después de la interrupción del tratamiento con lenalidomida. A partir de entonces, las participantes del WOCBP deben utilizar un método anticonceptivo fiable que sea altamente eficaz durante 3 meses más tras la suspensión de belantamab mafodotina, o 6 meses más tras la suspensión de bortezomib, lo que sea más largo. WOCBP también debe aceptar no donar óvulos (óvulos, ovocitos) con fines reproductivos durante el tratamiento, durante las interrupciones de la dosis y durante los 28 días posteriores a la última dosis de lenalidomida, los 4 meses posteriores a la interrupción del tratamiento con belantamab mafodotin o los 7 meses posteriores a la última dosis de bortezomib, la que sea más larga. Se deben obtener dos pruebas de embarazo negativas antes de iniciar la terapia. La primera prueba debe realizarse dentro de los 10 a 14 días y la segunda prueba dentro de las 24 horas anteriores a la prescripción del inicio del tratamiento con lenalidomida.

La participante no debe recibir lenalidomida hasta que el investigador haya verificado que los resultados de estas pruebas de embarazo son negativos. El investigador debe evaluar la eficacia del método anticonceptivo en relación con la primera dosis de la intervención del estudio. El investigador es responsable de revisar el historial médico, el historial menstrual y la actividad sexual reciente para disminuir el riesgo de inclusión de una mujer con un embarazo temprano no detectado.

• Sexo y Anticoncepción/Requisitos de Barrera (Hombre):
• El uso de anticonceptivos por parte de los hombres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.
• Los participantes masculinos son elegibles para participar si aceptan lo siguiente desde el momento de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 28 días después de la última dosis de lenalidomida, 4 meses después de la última dosis de bortezomib o 6 meses después de la última dosis de belantamab mafodotin, lo que sea más largo, para permitir la eliminación de cualquier esperma alterado: Abstenerse de donar esperma - Además: - Abstinencia de relaciones heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y persistente) y aceptar permanecer Abstinencia O Debe estar de acuerdo en usar anticonceptivos/barrera como se detalla a continuación: estar de acuerdo en usar un condón masculino, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa, y su pareja femenina en usar un método anticonceptivo altamente efectivo adicional con una tasa de falla de <1% por año al tener relaciones sexuales con un WOCBP. Los participantes masculinos también deben usar un condón cuando tengan relaciones sexuales con mujeres embarazadas.
• Capaz de dar consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

• Mieloma múltiple latente (SMM).
• Terapia sistémica previa para mieloma múltiple o SMM. NOTA: Se permite un curso de emergencia de esteroides (definido como no más de 40 mg de dexametasona, o equivalente por día durante un máximo de 4 días (es decir, un total de 160 mg). NOTA: La radiación paliativa focal está permitida antes de la inscripción, siempre que haya ocurrido al menos 2 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio, que el participante se haya recuperado de las toxicidades relacionadas con la radiación y que el participante no haya requerido corticosteroides para la radiación. eventos adversos inducidos.
• El participante es elegible para quimioterapia de dosis alta con ASCT, según lo determinado por una puntuación de fragilidad de 0 evaluada por el índice de fragilidad del IMWG.
• Neuropatía periférica o dolor neuropático Grado 2 o superior, según lo definido por los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), versión 5.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Presencia de condición renal activa (infección, requerimiento de diálisis o cualquier otra condición significativa que pueda afectar la seguridad del participante). Los participantes con proteinuria aislada resultante de mieloma múltiple (MM) son elegibles, siempre que cumplan con los criterios.
• Cualquier trastorno médico, psiquiátrico preexistente grave y/o inestable u otras afecciones (incluidas anomalías de laboratorio) que podrían interferir con la seguridad del participante, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
• Evidencia de hemorragia mucosa o interna activa no controlada por terapia local y no explicada por coagulopatía reversible.
• Enfermedad hepática o biliar activa actual (excepto el síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos, o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador).
• Se excluyen los participantes con neoplasias malignas previas o concurrentes que no sean mieloma múltiple. Las excepciones son el carcinoma de cuello uterino in situ tratado quirúrgicamente o cualquier otra neoplasia maligna que se haya considerado médicamente estable durante al menos 2 años. El participante no debe estar recibiendo terapia activa, aparte de la terapia hormonal para esta enfermedad. Nota: Los participantes con cáncer de piel no melanoma tratado de forma curativa pueden participar sin una restricción de 2 años.
• Evidencia de riesgo cardiovascular, que incluye cualquiera de los siguientes: Evidencia de arritmias actuales clínicamente significativas no tratadas, incluidas anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma (ECG), incluido bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado (Mobitz tipo II) o de tercer grado; Antecedentes de infarto de miocardio, síndromes coronarios agudos (incluida la angina inestable), angioplastia coronaria o colocación de stent o injerto de derivación en los 3 meses previos a la selección; Insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA); Hipertensión no controlada.
• Infección activa que requiere tratamiento.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o del anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb), en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C.
• Enfermedad epitelial corneal actual excepto queratopatía punteada leve. Nota: Se permiten participantes con queratopatía punteada leve.
• Intolerancia o contraindicaciones a la profilaxis antiviral.
• Incapaz de tolerar la profilaxis antitrombótica.
• Amiloidosis AL (amiloidosis de cadena ligera), polineuropatía activa, organomegalia, endocrinopatía, trastorno proliferativo del plasma monoclonal, síndrome de cambios en la piel (POEMS) o leucemia de células plasmáticas activa en el momento de la selección.
• Presentar signos clínicos o antecedentes conocidos de afectación meníngea o del sistema nervioso central por mieloma múltiple.
• Reacción conocida de hipersensibilidad inmediata o retardada o reacción idiosincrásica a fármacos químicamente relacionados con belantamab mafodotin, o cualquiera de los componentes del tratamiento del estudio.
• Uso de un fármaco en investigación dentro de los 14 días o cinco semividas (lo que sea más largo) anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Plasmaféresis dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.