Studie van Belantamab Mafodotin Plus Standard of Care (SoC) bij nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom (DREAMM 9)

Inclusiecriteria:

• Deelnemer moet ouder zijn dan 18 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Diagnose van multipel myeloom met een vereiste voor behandeling zoals gedocumenteerd volgens de criteria van de internationale myeloomwerkgroep (IMWG).
• Moet ten minste één aspect van meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als een van de volgende:
• M-proteïne-uitscheiding in de urine >=200 mg/24 uur (>=0,2 gram [g]/24 uur), of
• Serum M-eiwitconcentratie >=0,5 gram per deciliter (g/dL) (>=5,0 gram per liter [g/L]), of
• Serumvrije lichte keten (FLC)-assay: betrokken FLC-niveau >=10 milligram per deciliter (mg/dL) (>=100 milligram per liter [mg/L]) en een abnormale verhouding serumvrije lichte keten (<0,26 of >1,65 ).
• Geen kandidaat voor hooggedoseerde chemotherapie met autologe stamceltransplantatie (ASCT) vanwege de aanwezigheid van significante comorbide aandoening(en), zoals hart-, long- of andere belangrijke orgaandisfunctie die waarschijnlijk een negatieve invloed hebben op de verdraagbaarheid van hoge dosis chemotherapie met stamceltransplantatie, naar het oordeel van de onderzoeker.
• Oostelijke coöperatieve oncologiegroep (ECOG) status van 0-2
• Adequate orgaansysteemfuncties zoals gedefinieerd door de laboratoriumbeoordelingen, vermeld als volgt: absoluut aantal neutrofielen (ANC) >=1,5 x 10^9/l; Hemoglobine >=8,0 g/dL; Bloedplaatjes >=75 x 10^9/L; Totaal bilirubine <=1,5 x bovengrens van normaal (ULN); (geïsoleerd bilirubine >1,5 x ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%); Alanine-aminotransferase (ALAT) <=2,5 x ULN; eGFR >=30 ml/minuut/1,73 meter^2; Urine Dipstick voor eiwit OF Albumine/creatinine ratio (van spot urine)- Negatief/spoor (indien >=1 plus komt alleen in aanmerking indien bevestigd <=500 mg/gram (56 mg/millimol [mmol]) per albumine/creatinine ratio (spot urine) urine uit eerste holte); Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) door echocardiogram (ECHO) van >=35% deelnemers met lage LVEF (volgens institutionele normen), overweeg om te verwijzen naar cardiologie volgens lokale zorgnormen.
• Vereisten voor seks en anticonceptie/barrières (vrouwen):
• Het gebruik van anticonceptie door vrouwen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is of borstvoeding geeft, en minimaal 1 van de volgende voorwaarden van toepassing is:
• Is GEEN vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) of Omdat lenalidomide een thalidomide-analoog is met risico op embryofoetale toxiciteit en wordt voorgeschreven in het kader van een programma voor zwangerschapspreventie/gecontroleerde distributie, en omdat bortezomib schade aan de foetus kan veroorzaken, komen WOCBP-deelnemers in aanmerking als ze verbinden zich ertoe om ofwel: zich voortdurend te onthouden van heteroseksuele geslachtsgemeenschap als hun favoriete en gebruikelijke levensstijl (abstinent op een langdurige en aanhoudende basis) en stemmen ermee in om onthouding te blijven OF om anticonceptie als volgt te gebruiken: twee methoden voor betrouwbare anticonceptie (een methode die is zeer effectief en een aanvullende effectieve (barrière)methode), beginnend 4 weken voorafgaand aan het starten van de behandeling met lenalidomide, tijdens de behandeling, tijdens dosisonderbrekingen en voortgezet tot 4 weken na stopzetting van de behandeling met lenalidomide. Daarna moeten WOCBP-deelnemers één methode van betrouwbare anticonceptie gebruiken die zeer effectief is gedurende nog eens 3 maanden na stopzetting van belantamab mafodotin, of nog eens 6 maanden na stopzetting van bortezomib, afhankelijk van wat het langst duurt. WOCBP moet er ook mee instemmen geen eicellen (eicellen, oöcyten) te doneren voor voortplantingsdoeleinden tijdens de behandeling, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende 28 dagen na de laatste dosis lenalidomide, 4 maanden na stopzetting van de behandeling met belantamab mafodotin of 7 maanden na de laatste dosis bortezomib, afhankelijk van welke langer is. Voorafgaand aan de start van de therapie moeten twee negatieve zwangerschapstesten worden verkregen. De eerste test moet binnen 10-14 dagen worden uitgevoerd en de tweede test binnen 24 uur voordat de behandeling met lenalidomide wordt voorgeschreven.

De deelnemer mag geen lenalidomide krijgen totdat de onderzoeker heeft geverifieerd dat de resultaten van deze zwangerschapstesten negatief zijn. De onderzoeker moet de effectiviteit van de anticonceptiemethode beoordelen in relatie tot de eerste dosis van de onderzoeksinterventie. De onderzoeker is verantwoordelijk voor het beoordelen van de medische geschiedenis, menstruatiegeschiedenis en recente seksuele activiteit om het risico op opname van een vrouw met een vroege onopgemerkte zwangerschap te verkleinen.

• Vereisten voor seks en anticonceptie/barrières (mannelijk):
• Het gebruik van anticonceptie door mannen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken
• Mannelijke deelnemers komen in aanmerking voor deelname als ze akkoord gaan met het volgende vanaf het moment van de eerste dosis van de studiebehandeling tot 28 dagen na de laatste dosis lenalidomide, 4 maanden na de laatste dosis bortezomib of 6 maanden na de laatste dosis van belantamab mafodotin, welke van de twee het langst is, om de klaring van eventueel veranderd sperma mogelijk te maken: Doneer geen sperma - Plus ofwel: - Zich onthouden van heteroseksuele omgang als hun geprefereerde en gebruikelijke levensstijl (abstinent op een langdurige en aanhoudende basis) en ermee instemmen om te blijven onthouding OF Moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie/barrière zoals hieronder beschreven: Akkoord gaan met het gebruik van een condoom voor mannen, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan, en vrouwelijke partner om een ​​extra zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken met een faalpercentage van <1% per jaar bij geslachtsgemeenschap met een WOCBP. Mannelijke deelnemers moeten ook een condoom gebruiken bij geslachtsgemeenschap met zwangere vrouwen.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Smeulend multipel myeloom (SMM).
• Eerdere systemische therapie voor multipel myeloom of SMM. OPMERKING: Een noodkuur met steroïden (gedefinieerd als niet meer dan 40 mg dexamethason of equivalent per dag gedurende maximaal 4 dagen (dat wil zeggen in totaal 160 mg) is toegestaan. OPMERKING: Focale palliatieve bestraling is toegestaan ​​voorafgaand aan inschrijving, op voorwaarde dat dit ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel plaatsvond, dat de deelnemer hersteld is van stralingsgerelateerde toxiciteit en dat de deelnemer geen corticosteroïden nodig had voor bestraling- geïnduceerde bijwerkingen.
• Deelnemer komt in aanmerking voor hoge dosis chemotherapie met ASCT, zoals bepaald door een kwetsbaarheidsscore van 0 zoals beoordeeld door de IMWG kwetsbaarheidsindex.
• Perifere neuropathie of neuropathische pijn Graad 2 of hoger, zoals gedefinieerd door het National Cancer Institute (NCI) - Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.
• Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Aanwezigheid van een actieve nieraandoening (infectie, vereiste voor dialyse of een andere significante aandoening die de veiligheid van de deelnemer kan beïnvloeden). Deelnemers met geïsoleerde proteïnurie als gevolg van multipel myeloom (MM) komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze aan de criteria voldoen.
• Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische stoornis of andere aandoening (inclusief laboratoriumafwijkingen) die de veiligheid van de deelnemer, het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of naleving van de onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren.
• Bewijs van actieve mucosale of interne bloedingen die niet onder controle zijn door lokale therapie en niet worden verklaard door reversibele coagulopathie.
• Huidige actieve lever- of galziekte (behalve het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen, of anderszins stabiele chronische leverziekte volgens de beoordeling van de onderzoeker).
• Deelnemers met eerdere of gelijktijdige maligniteiten anders dan multipel myeloom zijn uitgesloten. Uitzonderingen zijn chirurgisch behandeld cervicaal carcinoom in situ, of elke andere maligniteit die al ten minste 2 jaar als medisch stabiel wordt beschouwd. De deelnemer mag geen actieve therapie krijgen, behalve hormonale therapie voor deze ziekte. Opmerking: deelnemers met curatief behandelde niet-melanome huidkanker zijn toegestaan ​​zonder beperking van 2 jaar.
• Bewijs van cardiovasculair risico, waaronder een van de volgende: Bewijs van huidige klinisch significante onbehandelde aritmieën, waaronder klinisch significante afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG), waaronder tweedegraads (Mobitz Type II) of derdegraads atrioventriculair (AV) blok; Voorgeschiedenis van myocardinfarct, acute coronaire syndromen (waaronder onstabiele angina), coronaire angioplastiek of stenting of bypasstransplantatie binnen 3 maanden na screening; Klasse III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association (NYHA); Ongecontroleerde hypertensie.
• Actieve infectie die behandeling vereist.
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
• Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb), bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Positief resultaat van de hepatitis C-antilichaamtest.
• Huidige aandoening van het hoornvliesepitheel behalve milde keratopathie punctata. Let op: Deelnemers met milde keratopathie punctata zijn toegestaan.
• Intolerantie of contra-indicaties voor antivirale profylaxe.
• Kan antitrombotische profylaxe niet verdragen.
• AL-amyloïdose (lichte-keten-amyloïdose), actieve polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonale plasmaproliferatieve stoornis, huidveranderingensyndroom (POEMS) of actieve plasmacelleukemie op het moment van screening.
• Vertoont klinische symptomen van of heeft een bekende voorgeschiedenis van betrokkenheid van het meningeale of centrale zenuwstelsel door multipel myeloom.
• Bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of idiosyncratische reactie op geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan belantamab mafodotin, of een van de componenten van de onderzoeksbehandeling.
• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 14 dagen of vijf halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Plasmaferese binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.