Studio su Belantamab Mafodotin Plus Standard of Care (SoC) nel mieloma multiplo di nuova diagnosi (DREAMM 9)

Criterio di inclusione:

• Il partecipante deve avere più di 18 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato.
• Diagnosi di mieloma multiplo con necessità di trattamento come documentato dai criteri del gruppo di lavoro internazionale sul mieloma (IMWG).
• Deve avere almeno un aspetto di malattia misurabile, definito come uno dei seguenti:
• Escrezione della proteina M nelle urine >=200 mg/24 ore (>=0,2 grammi [g]/24 ore), o
• Concentrazione sierica della proteina M >=0,5 grammi per decilitro (g/dL) (>=5,0 grammi per litro [g/L]), o
• Saggio delle catene leggere libere (FLC) nel siero: livello di FLC interessato >=10 milligrammi per decilitro (mg/dL) (>=100 milligrammi per litro [mg/L]) e un rapporto anormale delle catene leggere libere nel siero (<0,26 o >1,65 ).
• Non candidato alla chemioterapia ad alte dosi con trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) a causa della presenza di significative condizioni di comorbidità, come disfunzioni cardiache, polmonari o di altri organi principali che potrebbero avere un impatto negativo sulla tollerabilità di alte dosi chemioterapia con trapianto di cellule staminali, a giudizio dello sperimentatore.
• Stato del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) di 0-2
• Adeguate funzioni del sistema di organi come definito dalle valutazioni di laboratorio elencate come segue: Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >=1,5 x 10^9/L; Emoglobina >=8,0 g/dL; Piastrine >=75 x 10^9/L; Bilirubina totale <=1,5 x limite superiore della norma (ULN); (La bilirubina isolata >1,5 x ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta è <35%); Alanina aminotransferasi (ALT) <=2,5 x ULN; eGFR >=30 ml/minuto/1,73 metro^2; Dipstick urinario per proteine ​​OPPURE rapporto albumina/creatinina (dall'urina spot)- Negativo/tracce (se >=1 più idoneo solo se confermato <=500 mg/grammo (56 mg/millimoli [mmol]) dal rapporto albumina/creatinina (spot urina dalla prima minzione); Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) mediante ecocardiogramma (ECHO) di >=35% di partecipanti con LVEF bassa (secondo gli standard istituzionali), prendere in considerazione il riferimento alla cardiologia secondo gli standard di cura locali.
• Sesso e contraccezione/requisiti barriera (donne):
• L'uso di contraccettivi da parte delle donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici. Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta o non sta allattando e si applica almeno 1 delle seguenti condizioni:
• NON è una donna in età fertile (WOCBP) o A causa del fatto che lenalidomide è un analogo della talidomide con rischio di tossicità embriofetale e prescritto nell'ambito di un programma di prevenzione della gravidanza/distribuzione controllata e bortezomib che ha il potenziale di causare danni al feto, i partecipanti al WOCBP saranno idonei se si impegnano a: astenersi continuamente da rapporti sessuali eterosessuali come stile di vita preferito e abituale (astinenza a lungo termine e persistente) e accettare di rimanere astinenti OPPURE utilizzare il controllo delle nascite come segue: Due metodi di controllo delle nascite affidabile (un metodo che è altamente efficace e rappresenta un ulteriore metodo (di barriera) efficace), iniziando 4 settimane prima dell'inizio del trattamento con lenalidomide, durante la terapia, durante le interruzioni della somministrazione e continuando per 4 settimane dopo l'interruzione del trattamento con lenalidomide. Successivamente, i partecipanti al WOCBP devono utilizzare un metodo di controllo delle nascite affidabile che sia altamente efficace per altri 3 mesi dopo l'interruzione di belantamab mafodotin o altri 6 mesi dopo l'interruzione di bortezomib, a seconda di quale sia il più lungo. Il WOCBP deve inoltre accettare di non donare ovuli (ovuli, ovociti) a scopo riproduttivo durante il trattamento, durante le interruzioni della dose e per 28 giorni dopo l'ultima dose di lenalidomide, 4 mesi dopo l'interruzione del trattamento con belantamab mafodotin o 7 mesi dopo la ultima dose di bortezomib, a seconda di quale sia la più lunga. Prima di iniziare la terapia devono essere ottenuti due test di gravidanza negativi. Il primo test deve essere eseguito entro 10-14 giorni e il secondo test entro 24 ore prima della prescrizione dell'inizio della terapia con lenalidomide.

Il partecipante non deve ricevere lenalidomide fino a quando lo sperimentatore non ha verificato che i risultati di questi test di gravidanza sono negativi. Lo sperimentatore deve valutare l'efficacia del metodo contraccettivo in relazione alla prima dose dell'intervento in studio. Lo sperimentatore è responsabile della revisione della storia medica, della storia mestruale e dell'attività sessuale recente per ridurre il rischio di inclusione di una donna con una gravidanza precoce non rilevata.

• Sesso e contraccezione/requisiti di barriera (maschi):
• L'uso di contraccettivi da parte degli uomini deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici
• I partecipanti di sesso maschile sono idonei a partecipare se accettano quanto segue dal momento della prima dose del trattamento in studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose di lenalidomide, 4 mesi dopo l'ultima dose di bortezomib o 6 mesi dopo l'ultima dose di belantamab mafodotin, qualunque sia il più lungo, per consentire l'eliminazione di qualsiasi sperma alterato: Astenersi dal donare sperma - Inoltre: - Essere astinenti dai rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale (astinenza a lungo termine e persistente) e accettare di rimanere astinente OPPURE Deve accettare di utilizzare la contraccezione/barriera come descritto di seguito: Accettare di utilizzare un preservativo maschile, anche se hanno subito una vasectomia riuscita, e la partner femminile deve utilizzare un metodo contraccettivo aggiuntivo altamente efficace con un tasso di fallimento <1% all'anno quando si hanno rapporti sessuali con un WOCBP. I partecipanti di sesso maschile dovrebbero anche usare il preservativo quando hanno rapporti sessuali con donne incinte.
• In grado di dare il consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

• Mieloma multiplo fumante (SMM).
• Precedente terapia sistemica per mieloma multiplo o SMM. NOTA: è consentito un ciclo di emergenza di steroidi (definito come non superiore a 40 mg di desametasone o equivalente al giorno per un massimo di 4 giorni (ovvero un totale di 160 mg). NOTA: Le radiazioni palliative focali sono consentite prima dell'arruolamento, a condizione che si siano verificate almeno 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, che il partecipante si sia ripreso dalle tossicità correlate alle radiazioni e che il partecipante non abbia richiesto corticosteroidi per le radiazioni- eventi avversi indotti.
• Il partecipante è idoneo per la chemioterapia ad alte dosi con ASCT, come determinato da un punteggio di fragilità pari a 0 valutato dall'indice di fragilità IMWG.
• Neuropatia periferica o dolore neuropatico di Grado 2 o superiore, come definito dal National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criterion for Adverse Events (CTCAE) versione 5.
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Presenza di condizione renale attiva (infezione, necessità di dialisi o qualsiasi altra condizione significativa che potrebbe influire sulla sicurezza del partecipante). I partecipanti con proteinuria isolata derivante da mieloma multiplo (MM) sono ammissibili, a condizione che soddisfino i criteri.
• Qualsiasi disturbo medico, psichiatrico preesistente grave e/o instabile o altre condizioni (incluse anomalie di laboratorio) che potrebbero interferire con la sicurezza del partecipante, l'ottenimento del consenso informato o la conformità alle procedure dello studio.
• Evidenza di emorragia mucosa o interna attiva non controllata dalla terapia locale e non spiegata da coagulopatia reversibile.
• Malattia epatica o biliare attiva in corso (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici o malattia epatica cronica altrimenti stabile secondo la valutazione dello sperimentatore).
• Sono esclusi i partecipanti con tumori maligni precedenti o concomitanti diversi dal mieloma multiplo. Le eccezioni sono il carcinoma cervicale in situ trattato chirurgicamente o qualsiasi altro tumore maligno considerato clinicamente stabile da almeno 2 anni. Il partecipante non deve ricevere una terapia attiva, diversa dalla terapia ormonale per questa malattia. Nota: i partecipanti con cancro della pelle non melanoma trattato in modo curativo sono ammessi senza una restrizione di 2 anni.
• Evidenza di rischio cardiovascolare, inclusa una delle seguenti: Evidenza di aritmie non trattate clinicamente significative in corso, incluse anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significative, compreso il blocco atrioventricolare (AV) di secondo grado (Mobitz tipo II) o di terzo grado; Anamnesi di infarto miocardico, sindromi coronariche acute (inclusa angina instabile), angioplastica coronarica o impianto di stent o bypass entro 3 mesi dallo screening.; Insufficienza cardiaca di classe III o IV come definita dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA); Ipertensione incontrollata.
• Infezione attiva che richiede trattamento.
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o dell'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb), allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.
• Risultato positivo del test per gli anticorpi dell'epatite C.
• Malattia epiteliale corneale in corso, ad eccezione della lieve cheratopatia puntata. Nota: sono ammessi partecipanti con cheratopatia puntata lieve.
• Intolleranze o controindicazioni alla profilassi antivirale.
• Incapace di tollerare la profilassi antitrombotica.
• Amiloidosi AL (amiloidosi da catene leggere), polineuropatia attiva, organomegalia, endocrinopatia, disturbo proliferativo plasmatico monoclonale, sindrome da alterazioni cutanee (POEMS) o leucemia plasmacellulare attiva al momento dello screening.
• Mostra segni clinici o ha una storia nota di coinvolgimento meningeo o del sistema nervoso centrale da parte del mieloma multiplo.
• Reazione nota di ipersensibilità immediata o ritardata o reazione idiosincratica a farmaci chimicamente correlati a belantamab mafodotin o a uno qualsiasi dei componenti del trattamento in studio.
• Uso di un farmaco sperimentale entro 14 giorni o cinque emivite (qualunque sia più lunga) prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Plasmaferesi entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.