Programme de demande d'accès élargi pour Belantamab mafodotine (GSK2857916) dans le myélome multiple

Critère d'intégration:

Fonctions adéquates du système organique.

Critères pour déterminer le fonctionnement adéquat du système organique :

Paramètre de laboratoire -- Valeurs de laboratoire Nombre absolu de neutrophiles -- (ANC) / ≥ 1,0 X 109/L Hémoglobine -- ≥ 7,0 g/dL Plaquettes -- ≥ 50 X 109/L Bilirubine totale -- ≤ 1,5 X LSN (Bilirubine isolée ≥ 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe

La contraception:

1. Participants féminins : L'utilisation de contraceptifs par les hommes ou les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques.

   Une participante peut participer si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas et si au moins une des conditions suivantes s'applique :

   • N'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU
   • Est un WOCBP et utilise une méthode contraceptive très efficace (avec un taux d'échec de

   Un WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique hautement sensible négatif (comme l'exige la réglementation locale) dans les 72 heures précédant la première dose de belantamab mafodotin.

   Le médecin est responsable de l'examen des antécédents médicaux, des antécédents menstruels et de l'activité sexuelle récente afin de réduire le risque d'inclusion d'une femme dont la grossesse précoce n'a pas été détectée.

2. Participants masculins : l'utilisation de la contraception par les hommes ou les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques.

Les participants masculins sont éligibles pour participer s'ils acceptent ce qui suit pendant la période d'intervention et pendant au moins 140 jours après la dernière dose de belantamab mafodotin :

• S'abstenir de donner du sperme

PLUS soit :

• S'abstenir de rapports hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel (abstinence à long terme et persistante) et accepter de rester abstinent.

OU ALORS

• Doit accepter d'utiliser la contraception/barrière comme détaillé ci-dessous : Accepter d'utiliser un préservatif masculin et partenaire féminin pour utiliser une méthode contraceptive supplémentaire hautement efficace avec un taux d'échec de

Critère d'exclusion:

1. Preuve de saignement actif nécessitant une intervention au cours des quatre dernières semaines.
2. Maladie épithéliale cornéenne actuelle, à l'exception des modifications de l'épithélium cornéen.
3. Toute intervention chirurgicale majeure au cours des quatre dernières semaines.
4. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches (SCT). Exception : greffe syngénique
5. Présence d'une affection rénale active (infection, nécessité de dialyse ou toute autre affection pouvant affecter la sécurité du participant). Les participants atteints de protéinurie isolée résultant du MM sont éligibles, à condition qu'ils remplissent les critères indiqués dans l'inclusion #1.
6. Tout trouble médical, psychiatrique préexistant grave et/ou instable ou toute autre condition (y compris les anomalies de laboratoire) qui pourrait interférer avec la sécurité du participant ou le respect des procédures.
7. Maladie hépatique ou biliaire instable actuelle définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques, d'ictère persistant ou de cirrhose. Remarque : Une maladie hépatique chronique stable (y compris le syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques) ou une atteinte hépatobiliaire d'une tumeur maligne est acceptable si elle répond par ailleurs aux critères d'entrée.
8. Les tumeurs malignes autres que la maladie à l'étude sont exclues, à l'exception de toute autre tumeur maligne pour laquelle le participant n'est pas activement traité par chimiothérapie cytotoxique et/ou radiothérapie dans les 5 ½ demi-vies ou 14 jours, selon la plus courte des deux. L'hormonothérapie pour la maladie est acceptable.

9. Preuve de risque cardiovasculaire, y compris l'un des éléments suivants :

   1. Intervalle QTcF ≥480 ms (les valeurs de l'intervalle QT doivent être corrigées pour la fréquence cardiaque par la formule de Fridericia [QTcF])
   2. Preuve d'arythmies non contrôlées cliniquement significatives actuelles, y compris des anomalies ECG cliniquement significatives telles qu'un bloc auriculo-ventriculaire (AV) du 2e degré (type II) ou du 3e degré.
   3. Antécédents d'infarctus du myocarde, de syndromes coronariens aigus (y compris l'angor instable), d'angioplastie coronarienne ou de pose d'un stent ou d'un pontage dans les six mois suivant la première dose.
   4. Insuffisance cardiaque de classe III ou IV telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association
   5. Hypertension non contrôlée
10. Réaction connue d'hypersensibilité immédiate ou retardée ou idiosyncrasie à des médicaments chimiquement apparentés au belantamab mafodotin.
11. Infection active nécessitant un traitement antibiotique, antiviral ou antifongique.
12. Infection à VIH connue.
13. Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), au moment ou dans les 3 mois précédant la demande de mafodotine de belantamab dans le cadre d'un usage compassionnel.
14. Résultat positif du test d'anticorps de l'hépatite C ou résultat positif du test d'ARN de l'hépatite C au moment ou dans les 3 mois précédant la demande de belantamab mafodotin dans le cadre d'un usage compassionnel.

Remarque : Les anticorps anti-hépatite C positifs en raison d'une maladie déjà résolue peuvent être inscrits, uniquement si un test d'ARN de l'hépatite C négatif de confirmation est obtenu.

Remarque : le test d'ARN de l'hépatite est facultatif et les participants dont le test d'anticorps anti-hépatite C est négatif ne sont pas tenus de subir également un test d'ARN de l'hépatite C.

213304 : Critères supplémentaires :

Critère d'intégration:

1. Un consentement éclairé écrit peut être obtenu auprès du patient ou d'un représentant légalement autorisé conformément aux réglementations locales

2. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de MM tel que défini selon les critères IMWG, 2016, et

   1. a subi une greffe de cellules souches ou est considéré comme inadmissible à une greffe, et
   2. est réfractaire à un anticorps anti-CD38 (par ex. daratumumab) seul ou en association, et à un IMiD (c'est-à-dire le lénalidomide ou le pomalidomide) et à un inhibiteur du protéasome (IP) (c'est-à-dire le bortézomib, l'ixazomib ou le carfilzomib).
3. Homme ou femme, 18 ans ou plus (au moment où le consentement est obtenu)
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2

5. Les patients ayant des antécédents de greffe autologue de cellules souches sont éligibles pour participer à l'étude à condition que les critères d'éligibilité suivants soient remplis :

   a, la greffe était > 100 jours avant l'inscription à l'étude b. aucune infection(s) active(s) c.. le participant répond au reste des critères d'éligibilité décrits dans ce protocole

6. Toutes les toxicités liées au traitement antérieur (définies par le National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) doivent être ≤ Grade 1 au moment de l'inscription, à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie périphérique de Grade 2.

213304 : Critères supplémentaires :

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches (SCT). Exception : greffe syngénique, s'il n'y a pas d'antécédents ou de maladie du greffon contre l'hôte actuellement active.
2. Meilleure acuité visuelle corrigée dans le pire œil voyant inférieure à 20/100 (équivalent Snellen). Les participants dont la vision est inférieure à 20/100 en raison d'une affection traitable (par exemple, la cataracte) peuvent être considérés au cas par cas.
3. Utilisation d'un médicament expérimental dans les 14 jours ou cinq demi-vies, selon la plus courte, précédant la première dose du médicament à l'étude. Traitement antérieur avec un anticorps monoclonal dans les 30 jours suivant la réception de la première dose de médicaments à l'étude.
4. A déjà progressé sous traitement par belantamab mafodotin