Studie Belantamab Mafodotin Plus Standard of Care (SoC) u nově diagnostikovaného mnohočetného myelomu (DREAMM 9)

Kritéria pro zařazení:

• Účastník musí být v době podpisu informovaného souhlasu starší 18 let včetně.
• Diagnóza mnohočetného myelomu s požadavkem na léčbu podle kritérií mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (IMWG).
• Musí mít alespoň jeden aspekt měřitelné nemoci, definovaný jako jeden z následujících:
• Vylučování M-proteinu močí >=200 mg/24 hodin (>=0,2 gramu [g]/24 hodin), popř.
• Koncentrace M-proteinu v séru >=0,5 gramu na decilitr (g/dl) (>=5,0 gramu na litr [g/l]), nebo
• Test volného lehkého řetězce (FLC) v séru: zahrnoval hladinu FLC >=10 miligramů na decilitr (mg/dl) (>=100 miligramů na litr [mg/L]) a abnormální poměr volného lehkého řetězce v séru (<0,26 nebo >1,65 ).
• Není kandidátem na vysokodávkovou chemoterapii s autologní transplantací kmenových buněk (ASCT) kvůli přítomnosti významného komorbidního stavu (stavů), jako je srdeční, plicní nebo jiná dysfunkce hlavních orgánů, která pravděpodobně bude mít negativní dopad na snášenlivost vysoké dávky chemoterapie s transplantací kmenových buněk, jak posoudil zkoušející.
• Stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-2
• Přiměřené funkce orgánového systému, jak je definováno v laboratorních hodnoceních uvedených následovně: Absolutní počet neutrofilů (ANC) >=1,5 x 10^9/l; Hemoglobin >=8,0 g/dl; krevní destičky >=75 x 10^9/l; Celkový bilirubin <=1,5 x horní hranice normálu (ULN); (Izolovaný bilirubin > 1,5 x ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin je < 35 %); alaninaminotransferáza (ALT) <=2,5 x ULN; eGFR >=30 ml/min/1,73 metr^2; Měrka na moč pro protein NEBO poměr albumin/kreatinin (z bodové moči) – negativní/stopový (pokud >=1 plus vhodné pouze tehdy, pokud je potvrzeno <=500 mg/gram (56 mg/milimol [mmol]) poměrem albumin/kreatinin (bod moč z první vyprazdňování); Ejekční frakce levé komory (LVEF) podle echokardiogramu (ECHO) >=35 % účastníků s nízkou LVEF (podle institucionálních standardů), zvažte odkaz na kardiologii podle místních standardů péče.
• Sex a antikoncepce/bariérové ​​požadavky (ženy):
• Používání antikoncepce ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí a platí alespoň 1 z následujících podmínek:
• NENÍ ženou ve fertilním věku (WOCBP) nebo Vzhledem k tomu, že lenalidomid je analogem thalidomidu s rizikem embryofetální toxicity a předepisován v rámci programu prevence těhotenství/kontrolované distribuce a bortezomib má potenciál způsobit poškození plodu, budou účastníci WOCBP způsobilí, pokud zavazují se buď: trvale se zdržet heterosexuálního pohlavního styku jako svůj preferovaný a obvyklý životní styl (abstinovat dlouhodobě a trvale) a souhlasit s tím, že budou abstinovat, NEBO budou používat antikoncepci následovně: Dvě metody spolehlivé kontroly porodnosti (jedna metoda, která je vysoce účinná a jedna další účinná (bariérová) metoda), která začíná 4 týdny před zahájením léčby lenalidomidem, během léčby, při přerušení podávání a pokračuje 4 týdny po ukončení léčby lenalidomidem. Poté musí účastníci WOCBP používat jednu metodu spolehlivé antikoncepce, která je vysoce účinná po další 3 měsíce po vysazení belantamabu mafodotinu nebo dalších 6 měsíců po vysazení bortezomibu, podle toho, která doba je delší. WOCBP musí také souhlasit s tím, že nebude darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) za účelem reprodukce během léčby, během přerušení podávání a po dobu 28 dnů po poslední dávce lenalidomidu, 4 měsíce po ukončení léčby belantamab mafodotinem nebo 7 měsíců po poslední dávka bortezomibu, podle toho, co je delší. Před zahájením léčby musí být provedeny dva negativní těhotenské testy. První test by měl být proveden do 10-14 dnů a druhý test do 24 hodin před předepsáním zahájení léčby lenalidomidem.

Účastnice by neměla dostávat lenalidomid, dokud zkoušející neověří, že výsledky těchto těhotenských testů jsou negativní. Zkoušející by měl vyhodnotit účinnost antikoncepční metody ve vztahu k první dávce studijní intervence. Zkoušející je odpovědný za přezkoumání lékařské anamnézy, menstruační anamnézy a nedávné sexuální aktivity, aby se snížilo riziko zařazení ženy s časným nezjištěným těhotenstvím.

• Sex a antikoncepce/bariérové ​​požadavky (muži):
• Používání antikoncepce muži by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií
• Mužští účastníci se mohou zúčastnit, pokud souhlasí s následujícím od okamžiku první dávky studijní léčby do 28 dnů po poslední dávce lenalidomidu, 4 měsíců po poslední dávce bortezomibu nebo 6 měsíců po poslední dávce belantamab mafodotin, podle toho, co je delší, aby se umožnilo odstranění jakýchkoli změněných spermií: Zdržet se darování spermatu - Plus buď: - Zdržet se heterosexuálního styku jako jejich preferovaný a obvyklý životní styl (abstinovat dlouhodobě a trvale) a souhlasit s tím, že zůstanete abstinent NEBO Musí souhlasit s používáním antikoncepce/bariéry, jak je podrobně popsáno níže: Souhlasíte s používáním mužského kondomu, i když podstoupili úspěšnou vazektomii, a partnerka s použitím další vysoce účinné antikoncepční metody s mírou selhání <1 % ročně při pohlavním styku s WOCBP. Muži by také měli používat kondom při pohlavním styku s těhotnými ženami.
• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Doutnající mnohočetný myelom (SMM).
• Předchozí systémová léčba mnohočetného myelomu neboli SMM. POZNÁMKA: Je povolena nouzová léčba steroidy (definované jako ne více než 40 mg dexamethasonu nebo ekvivalentu denně po dobu maximálně 4 dnů (tj. celkem 160 mg). POZNÁMKA: Fokální paliativní záření je povoleno před zařazením do studie za předpokladu, že k němu došlo alespoň 2 týdny před první dávkou studovaného léku, že se účastník zotavil z toxicit souvisejících s radiací a že účastník nepotřeboval kortikosteroidy pro ozařování- vyvolané nežádoucí příhody.
• Účastník je způsobilý pro vysokodávkovou chemoterapii s ASCT, jak je určeno skóre křehkosti 0 podle IMWG indexu křehkosti.
• Periferní neuropatie nebo neuropatická bolest 2. nebo vyššího stupně, jak je definováno národním institutem pro rakovinu (NCI) – společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 5.
• Velká operace během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
• Přítomnost aktivního stavu ledvin (infekce, nutnost dialýzy nebo jakýkoli jiný významný stav, který by mohl ovlivnit bezpečnost účastníka). Účastníci s izolovanou proteinurií v důsledku mnohočetného myelomu (MM) jsou způsobilí, pokud splňují kritéria.
• Jakékoli vážné a/nebo nestabilní již existující zdravotní, psychiatrické poruchy nebo jiné stavy (včetně laboratorních abnormalit), které by mohly narušit bezpečnost účastníka, získání informovaného souhlasu nebo dodržování postupů studie.
• Důkaz aktivního slizničního nebo vnitřního krvácení nekontrolovaného lokální terapií a nevysvětlitelného reverzibilní koagulopatií.
• Současné aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů nebo jinak stabilního chronického onemocnění jater podle hodnocení zkoušejícího).
• Účastníci s předchozími nebo souběžnými malignitami jinými než mnohočetný myelom jsou vyloučeni. Výjimkou je chirurgicky léčený karcinom děložního čípku in situ, nebo jakýkoli jiný zhoubný nádor, který je považován za lékařsky stabilní po dobu minimálně 2 let. Účastník nesmí dostávat aktivní terapii, jinou než hormonální léčbu tohoto onemocnění. Poznámka: Účastníci s kurativním způsobem léčeným nemelanomovým karcinomem kůže jsou povoleni bez 2letého omezení.
• Důkaz kardiovaskulárního rizika včetně kteréhokoli z následujících: Důkaz současných klinicky významných neléčených arytmií, včetně klinicky významných abnormalit elektrokardiogramu (EKG), včetně druhého stupně (Mobitz typ II) nebo třetího stupně atrioventrikulární (AV) blokády; Anamnéza infarktu myokardu, akutních koronárních syndromů (včetně nestabilní anginy pectoris), koronární angioplastiky nebo zavedení stentu nebo bypassu do 3 měsíců od screeningu.; Srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA); Nekontrolovaná hypertenze.
• Aktivní infekce vyžadující léčbu.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.
• Pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C.
• Současné onemocnění epitelu rohovky kromě mírné tečkovité keratopatie. Poznámka: Účastníci s mírnou tečkovanou keratopatií jsou povoleni.
• Nesnášenlivost nebo kontraindikace antivirové profylaxe.
• Není schopen tolerovat antitrombotickou profylaxi.
• AL amyloidóza (amyloidóza lehkého řetězce), aktivní polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální plazmatická proliferativní porucha, syndrom kožních změn (POEMS) nebo aktivní leukémie plazmatických buněk v době screeningu.
• Vykazuje klinické příznaky nebo má známou anamnézu postižení meningeálního nebo centrálního nervového systému mnohočetným myelomem.
• Známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkratická reakce na léky chemicky příbuzné s belantamab mafodotinem nebo kteroukoli ze složek studijní léčby.
• Použití hodnoceného léku během 14 dnů nebo pěti poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku.
• Plazmaferéza do 7 dnů před první dávkou studovaného léku.