Belantamab Mafodotin Plus Standard of Care (SoC) -tutkimus äskettäin diagnosoidussa multippeli myeloomassa (DREAMM 9)

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujan tulee olla tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä yli 18-vuotias.
• Multippelin myelooman diagnoosi ja hoitotarve dokumentoidun kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) kriteerien mukaisesti.
• Sillä on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään jollakin seuraavista:
• Virtsan M-proteiinin erittyminen >=200 mg/24 tuntia (>=0,2 grammaa [g]/24 tuntia), tai
• Seerumin M-proteiinipitoisuus >=0,5 grammaa desilitrassa (g/dL) (>=5,0 grammaa litrassa [g/l]), tai
• Seerumivapaan kevytketjun (FLC) määritys: mukana FLC-taso >=10 milligrammaa desilitraa kohden (mg/dL) (>=100 milligrammaa litraa kohti [mg/l]) ja epänormaali seerumivapaan kevytketjun suhde (<0,26 tai >1,65) ).
• Ei sovellu suuriannoksiseen kemoterapiaan autologisella kantasolusiirrolla (ASCT) johtuen merkittävistä samanaikaisista sairauksista, kuten sydämen, keuhkojen tai muiden merkittävien elinten toimintahäiriöistä, joilla on todennäköisesti negatiivinen vaikutus suuren annoksen siedettävyyteen. kemoterapiaa kantasolusiirrolla tutkijan arvioiden mukaan.
• East Cooperative oncology Group (ECOG) -status 0-2
• Riittävät elinjärjestelmän toiminnot laboratorioarvioinnin mukaisesti, jotka luetellaan seuraavasti: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >=1,5 x 10^9/l; Hemoglobiini > = 8,0 g/dl; Verihiutaleet >=75 x 10^9/l; Kokonaisbilirubiini <=1,5 x normaalin yläraja (ULN); (Eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini on < 35 %); alaniiniaminotransferaasi (ALT) <=2,5 x ULN; eGFR >=30 ml/minuutti/1,73 metri^2; Virtsan mittatikku proteiinille TAI albumiini/kreatiniini-suhteelle (täplävirtsasta) - Negatiivinen/jäämä (jos >=1 plus vain kelvollinen, jos albumiini/kreatiniini-suhteen (täplä) perusteella on vahvistettu <=500 mg/gramma (56 mg/millimoolia [mmol]) virtsa ensimmäisestä tyhjiöstä); Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) kaikukardiogrammissa (ECHO) >=35 %:lla osallistujista, joilla on alhainen LVEF (laitoksen standardien mukaan). Harkitse kardiologiaa paikallisten hoitostandardien mukaisesti.
• Sukupuoli ja ehkäisy/estevaatimukset (naiset):
• Naisten ehkäisyn käytön tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukaista. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:
• EI OLE hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) tai koska lenalidomidi on talidomidianalogi, jolla on sikiötoksisuuden riski ja joka on määrätty raskauden ehkäisy-/kontrolloidun jakeluohjelman mukaisesti, ja koska bortetsomibi voi aiheuttaa sikiövaurioita, WOCBP:n osallistujat ovat kelvollisia, jos he sitoutuvat jompaankumpaan: pidättäytymään jatkuvasti heteroseksuaalisesta seksuaalisesta kanssakäymisestä ensisijaisena ja tavanomaisena elämäntapanaan (pitkäaikaisesti ja jatkuvasti) ja suostuvat pysymään pidättyväisenä TAI käyttämään ehkäisyä seuraavasti: Kaksi luotettavaa ehkäisymenetelmää (yksi menetelmä, joka on erittäin tehokas ja yksi ylimääräinen tehokas (este)menetelmä), joka alkaa 4 viikkoa ennen lenalidomidihoidon aloittamista, hoidon aikana, annosten keskeytysten aikana ja jatkuu 4 viikkoa lenalidomidihoidon lopettamisen jälkeen. Tämän jälkeen WOCBP:n osallistujien on käytettävä yhtä luotettavaa ehkäisymenetelmää, joka on erittäin tehokas vielä 3 kuukauden ajan belantamabimafodotiinin lopettamisen jälkeen tai vielä 6 kuukautta bortetsomibihoidon lopettamisen jälkeen, sen mukaan, kumpi on pidempi. WOCBP:n on myös suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja (munasoluja, munasoluja) lisääntymistarkoituksiin hoidon aikana, annosten keskeytysten aikana ja 28 päivään viimeisen lenalidomidiannoksen jälkeen, 4 kuukautta belantamabimafodotiinihoidon lopettamisen jälkeen tai 7 kuukautta hoidon jälkeen. viimeinen bortetsomibi-annos sen mukaan, kumpi on pidempi. Ennen hoidon aloittamista on saatava kaksi negatiivista raskaustestiä. Ensimmäinen testi tulee tehdä 10-14 päivän kuluessa ja toinen testi 24 tunnin sisällä ennen lenalidomidihoidon aloittamista.

Osallistuja ei saa saada lenalidomidia ennen kuin tutkija on varmistanut, että näiden raskaustestien tulokset ovat negatiivisia. Tutkijan tulee arvioida ehkäisymenetelmän tehokkuus suhteessa ensimmäiseen tutkimusinterventioannokseen. Tutkija on vastuussa sairaushistorian, kuukautiskierron ja viimeaikaisen seksuaalisen aktiivisuuden tarkastelusta, jotta voidaan vähentää riskiä, ​​että nainen, jolla on varhain havaitsematon raskaus, sisällytetään mukaan.

• Seksi ja ehkäisy/estevaatimukset (miehet):
• Miesten ehkäisyn tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukainen
• Miesosallistujat ovat oikeutettuja osallistumaan, jos he suostuvat seuraavaan ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 28 päivään viimeisen lenalidomidiannoksen jälkeen, 4 kuukauden kuluttua viimeisestä bortetsomibiannoksesta tai 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen. belantamab-mafodotiini, sen mukaan kumpi on pidempi, jotta mahdolliset muuttuneet siittiöt puhdistuvat: Vältä siittiöiden luovuttamista - Plus joko: - pidättäytyy heteroseksuaalisesta yhdynnästä suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaan (pitkän aikavälin ja jatkuvan toiminnan pidättäytyminen) ja suostuvat jäämään. pidättyvä TAI Sinun on suostuttava käyttämään ehkäisyä/estettä alla kuvatulla tavalla: suostuvat käyttämään mieskondomia, vaikka heille olisi tehty onnistunut vasektomia, ja naispuolinen kumppani käyttämään ylimääräistä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa kun olet seksuaalisessa kanssakäymisessä WOCBP:n kanssa. Miesten tulee myös käyttää kondomia ollessaan yhdynnässä raskaana olevien naisten kanssa.
• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

• Kytevä multippeli myelooma (SMM).
• Aikaisempi systeeminen hoito multippelin myelooman tai SMM:n vuoksi. HUOMAA: Steroidien hätähoito (määritelty enintään 40 mg:ksi deksametasonia tai vastaavaksi päivässä enintään 4 päivän ajan (eli yhteensä 160 mg) on ​​sallittu). HUOMAA: Fokaalinen palliatiivinen säteily on sallittu ennen ilmoittautumista edellyttäen, että se tapahtui vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, että osallistuja on toipunut säteilyyn liittyvistä toksisista vaikutuksista ja että osallistuja ei tarvinnut kortikosteroideja säteilyyn. aiheuttamia haittavaikutuksia.
• Osallistuja on oikeutettu saamaan suuriannoksista kemoterapiaa ASCT:llä, mikä määritetään IMWG-heikkousindeksillä arvioituna haurauspistemäärällä 0.
• Perifeerinen neuropatia tai neuropaattinen kipu Aste 2 tai korkeampi kansallisen syöpäinstituutin (NCI) määrittelemän haittatapahtumien yleisen terminologian kriteerien (CTCAE) version 5 mukaisesti.
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Aktiivinen munuaissairaus (infektio, dialyysin tarve tai mikä tahansa muu merkittävä tila, joka voi vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen). Osallistujat, joilla on multippeli myelooma (MM) johtuva eristetty proteinuria, ovat kelpoisia, jos he täyttävät kriteerit.
• Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen häiriö tai muut tilat (mukaan lukien laboratoriopoikkeavuudet), jotka voivat häiritä osallistujan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen saamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista.
• Todisteet aktiivisesta limakalvon tai sisäisestä verenvuodosta, jota paikallishoito ei hallitse ja jota ei selitä palautuva koagulopatia.
• Nykyinen aktiivinen maksa- tai sappisairaus (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä tai muuten stabiili krooninen maksasairaus tutkijan arvion mukaan).
• Osallistujat, joilla on aiempia tai samanaikaisia ​​muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin multippeli myelooma, suljetaan pois. Poikkeuksena ovat kirurgisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ tai mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain, jota on pidetty lääketieteellisesti vakaana vähintään 2 vuoden ajan. Osallistuja ei saa saada muuta aktiivista hoitoa kuin hormonihoitoa tähän sairauteen. Huomautus: Osallistujat, joilla on parantavasti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, ovat sallittuja ilman 2 vuoden rajoituksia.
• Todisteet kardiovaskulaarisesta riskistä, mukaan lukien jokin seuraavista: Todisteet nykyisistä kliinisesti merkittävistä hoitamattomista rytmihäiriöistä, mukaan lukien kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet, mukaan lukien toisen asteen (Mobitz Type II) tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen (AV) katkos; Aiempi sydäninfarkti, akuutit sepelvaltimooireyhtymät (mukaan lukien epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi tai ohitusleikkaus 3 kuukauden sisällä seulonnasta.; Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokitusjärjestelmän määrittelemänä; Hallitsematon verenpainetauti.
• Hoitoa vaativa aktiivinen infektio.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
• Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aineen (HBcAb) esiintyminen seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetestitulos.
• Nykyinen sarveiskalvon epiteelisairaus, paitsi lievä pistekeratopatia. Huomautus: Osallistujat, joilla on lievä pisteellinen keratopatia, ovat sallittuja.
• Suvaitsemattomuus tai vasta-aiheet antiviraaliseen ennaltaehkäisyyn.
• Ei voi sietää antitromboottista profylaksia.
• AL-amyloidoosi (kevytketjun amyloidoosi), aktiivinen polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen plasmaproliferaatiohäiriö, ihomuutosoireyhtymä (POEMS) tai aktiivinen plasmasoluleukemia seulonnan aikana.
• Hänellä on kliinisiä oireita multippelin myelooman aiheuttamasta aivokalvon tai keskushermoston vaikutuksesta tai hänellä on aiemmin ollut se.
• Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai idiosynkraattinen reaktio lääkkeisiin, jotka ovat kemiallisesti sukua belantamabimafodotiinille tai jollekin tutkimushoidon komponentista.
• Tutkimuslääkkeen käyttö 14 päivän tai viiden puoliintumisajan (kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Plasmafereesi 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.