Badanie Belantamab Mafodotin Plus Standard of Care (SoC) w nowo zdiagnozowanym szpiczaku mnogim (DREAMM 9)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik musi mieć ukończone 18 lat włącznie, w chwili podpisania świadomej zgody.
• Rozpoznanie szpiczaka mnogiego z koniecznością leczenia zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG).
• Musi mieć co najmniej jeden aspekt mierzalnej choroby, zdefiniowany jako jeden z następujących:
• Wydalanie białka M z moczem >=200 mg/24 godziny (>=0,2 grama [g]/24 godziny) lub
• Stężenie białka M w surowicy >=0,5 grama na decylitr (g/dl) (>=5,0 grama na litr [g/l]) lub
• Test wolnego łańcucha lekkiego (FLC) w surowicy: poziom FLC >=10 miligramów na decylitr (mg/dl) (>=100 miligramów na litr [mg/l]) i nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich w surowicy (<0,26 lub >1,65 ).
• Nie jest kandydatem do chemioterapii wysokodawkowej z autologicznym przeszczepem komórek macierzystych (ASCT) ze względu na obecność istotnych chorób współistniejących, takich jak dysfunkcja serca, płuc lub innych głównych narządów, które mogą mieć negatywny wpływ na tolerancję dużych dawek chemioterapia z przeszczepem komórek macierzystych, według oceny badacza.
• Status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Odpowiednie funkcje układu narządów określone w ocenach laboratoryjnych wymienionych w następujący sposób: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >=1,5 x 10^9/L; Hemoglobina >=8,0 g/dl; płytki krwi >=75 x 10^9/l; bilirubina całkowita <=1,5 x górna granica normy (GGN); (Izolowana bilirubina >1,5 x GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%); aminotransferaza alaninowa (ALT) <=2,5 x GGN; eGFR >=30 ml/minutę/1,73 metr^2; Wskaźnik poziomu białka w moczu LUB Stosunek albumina/kreatynina (z moczu punktowego) – ujemny/ śladowy (jeśli >=1 plus kwalifikuje się tylko wtedy, gdy zostanie potwierdzony <=500 mg/gram (56 mg/milimol [mmol]) na podstawie stosunku albumina/kreatynina (punktowy moczu z pierwszej mikcji); Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) na podstawie echokardiogramu (ECHO) >=35% uczestników z niską LVEF (zgodnie ze standardami instytucjonalnymi), rozważ skierowanie do kardiologa zgodnie z lokalnymi standardami opieki.
• Wymagania dotyczące seksu i antykoncepcji/bariery (kobiety):
• Stosowanie antykoncepcji przez kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych. Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią, a spełniony jest co najmniej 1 z poniższych warunków:
• NIE jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) lub Ze względu na to, że lenalidomid jest analogiem talidomidu z ryzykiem toksycznego wpływu na zarodek i płód i jest przepisywany w ramach programu zapobiegania ciąży/kontrolowanej dystrybucji, a bortezomib może powodować uszkodzenie płodu, uczestnicy WOCBP będą kwalifikować się, jeśli zobowiązują się do: ciągłego powstrzymania się od heteroseksualnych stosunków seksualnych jako preferowanego i zwykłego stylu życia (abstynencja długoterminowa i uporczywa) i zgadzają się zachować abstynencję LUB stosować kontrolę urodzeń w następujący sposób: Dwie metody niezawodnej kontroli urodzeń (jedna metoda, która jest wysoce skuteczna i jedna dodatkowa skuteczna (barierowa) metoda), rozpoczynając 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia lenalidomidem, w trakcie leczenia, podczas przerw w podawaniu i kontynuując przez 4 tygodnie po zakończeniu leczenia lenalidomidem. Następnie uczestnicy WOCBP muszą stosować jedną skuteczną metodę antykoncepcji, która jest wysoce skuteczna przez kolejne 3 miesiące po odstawieniu belantamabu mafodotin lub przez kolejne 6 miesięcy po odstawieniu bortezomibu, w zależności od tego, który okres jest dłuższy. WOCBP musi także wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) w celu rozrodu w trakcie leczenia, podczas przerw w podawaniu oraz przez 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki lenalidomidu, 4 miesiące po zakończeniu leczenia belantamabem mafodotin lub 7 miesięcy po ostatnią dawkę bortezomibu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy. Przed rozpoczęciem leczenia należy uzyskać dwa negatywne testy ciążowe. Pierwszy test należy wykonać w ciągu 10-14 dni, a drugi w ciągu 24 godzin przed zaleceniem rozpoczęcia leczenia lenalidomidem.

Uczestnik nie powinien otrzymywać lenalidomidu, dopóki badacz nie potwierdzi, że wyniki tych testów ciążowych są negatywne. Badacz powinien ocenić skuteczność metody antykoncepcyjnej w odniesieniu do pierwszej dawki badanej interwencji. Badacz jest odpowiedzialny za przegląd historii choroby, historii miesiączki i niedawnej aktywności seksualnej, aby zmniejszyć ryzyko włączenia kobiety z wcześnie niewykrytą ciążą.

• Wymagania dotyczące seksu i antykoncepcji/bariery (mężczyźni):
• Stosowanie antykoncepcji przez mężczyzn powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych
• Uczestnicy płci męskiej kwalifikują się do udziału, jeśli wyrażą zgodę na następujące warunki od czasu przyjęcia pierwszej dawki badanego leku do 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki lenalidomidu, 4 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki bortezomibu lub 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki belantamab mafodotin, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, aby umożliwić usunięcie wszelkich zmienionych plemników: Powstrzymanie się od oddawania nasienia - Dodatkowo: - Abstynencja od współżycia heteroseksualnego zgodnie z preferowanym i zwykłym trybem życia (abstynencja długoterminowa i uporczywa) oraz zgoda na pozostanie abstynent LUB musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji/bariery, jak wyszczególniono poniżej: zgodzić się na stosowanie prezerwatywy dla mężczyzn, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię, oraz partnerkę na stosowanie dodatkowej wysoce skutecznej metody antykoncepcji, której wskaźnik niepowodzeń wynosi <1% rocznie podczas stosunku płciowego z WOCBP. Uczestnicy płci męskiej powinni również używać prezerwatywy podczas stosunku płciowego z kobietami w ciąży.
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej.

Kryteria wyłączenia:

• Tlący się szpiczak mnogi (SMM).
• Wcześniejsza systemowa terapia szpiczaka mnogiego lub SMM. UWAGA: Dozwolona jest doraźna kuracja sterydami (zdefiniowana jako nie większa niż 40 mg deksametazonu lub jego odpowiednik dziennie przez maksymalnie 4 dni (tj. łącznie 160 mg). UWAGA: Ogniskowa radioterapia paliatywna jest dozwolona przed włączeniem, pod warunkiem, że miała miejsce co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku, że uczestnik wyzdrowiał z toksyczności związanej z promieniowaniem i że uczestnik nie wymagał kortykosteroidów do radioterapii- indukowane zdarzenia niepożądane.
• Uczestnik kwalifikuje się do chemioterapii wysokodawkowej z ASCT, co określono na podstawie wskaźnika zespołu słabości wynoszącego 0 na podstawie wskaźnika zespołu zespołu słabości IMWG.
• Neuropatia obwodowa lub ból neuropatyczny stopnia 2. lub wyższego, zgodnie z definicją Narodowego Instytutu Raka (NCI) — wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych (CTCAE) wersja 5.
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Obecność czynnej choroby nerek (infekcja, konieczność dializy lub inny istotny stan, który może mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika). Uczestnicy z izolowanym białkomoczem wynikającym ze szpiczaka mnogiego (MM) kwalifikują się, pod warunkiem, że spełniają kryteria.
• Wszelkie poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej zaburzenia medyczne, psychiatryczne lub inne stany (w tym nieprawidłowości laboratoryjne), które mogą wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania.
• Dowody na aktywne krwawienie błony śluzowej lub krwawienie wewnętrzne niekontrolowane miejscową terapią i niewyjaśnione odwracalną koagulopatią.
• Obecna czynna choroba wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych lub innej stabilnej przewlekłej choroby wątroby według oceny badacza).
• Wykluczeni są uczestnicy z wcześniejszymi lub współistniejącymi nowotworami złośliwymi innymi niż szpiczak mnogi. Wyjątkiem jest leczony chirurgicznie rak szyjki macicy in situ lub inny nowotwór, który został uznany za stabilny medycznie przez co najmniej 2 lata. Uczestnik nie może otrzymywać aktywnej terapii innej niż hormonalna na tę chorobę. Uwaga: Uczestnicy z leczonym leczonym rakiem skóry innym niż czerniak mogą wziąć udział bez 2-letniego ograniczenia.
• Dowody ryzyka sercowo-naczyniowego, w tym którekolwiek z poniższych: Dowody na obecne klinicznie istotne nieleczone zaburzenia rytmu, w tym istotne klinicznie nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG), w tym blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia (Mobitz typu II) lub bloku przedsionkowo-komorowego (AV) trzeciego stopnia; Historia zawału mięśnia sercowego, ostrych zespołów wieńcowych (w tym niestabilnej dławicy piersiowej), angioplastyki wieńcowej lub stentowania lub wszczepienia bajpasów w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego; Niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z systemem klasyfikacji czynnościowej New York Heart Association (NYHA); Niekontrolowane nadciśnienie.
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia.
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C.
• Obecna choroba nabłonka rogówki, z wyjątkiem łagodnej punktowej keratopatii. Uwaga: Dopuszcza się udział uczestników z łagodną punktową keratopatią.
• Nietolerancja lub przeciwwskazania do profilaktyki przeciwwirusowej.
• Nie toleruje profilaktyki przeciwzakrzepowej.
• Amyloidoza AL (amyloidoza łańcuchów lekkich), aktywna polineuropatia, powiększenie narządów, endokrynopatia, monoklonalne zaburzenie proliferacyjne osocza, zespół zmian skórnych (POEMS) lub aktywna białaczka plazmocytowa w czasie badania przesiewowego.
• Wykazujące objawy kliniczne lub znane w przeszłości zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych lub ośrodkowego układu nerwowego przez szpiczaka mnogiego.
• Znana natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości lub reakcja idiosynkratyczna na leki chemicznie podobne do belantamabu mafodotin lub któregokolwiek ze składników badanego leku.
• Stosowanie badanego leku w ciągu 14 dni lub pięciu okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku.
• Plazmafereza w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.