Analyse comparative de la réponse cellulaire Th17 chez les patients atteints de pemphigus vulgaire actif et inactif
8 août 2022 mis à jour par: Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
Cette étude comparera le schéma de la réponse immunitaire Th17 chez les sujets pemphigus actifs et inactifs.
Des échantillons de peau et de sérum seront prélevés au moment de l'inscription.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Description détaillée
Le pemphigus est une maladie auto-immune caractérisée par la production d'auto-anticorps dirigés contre les desmogléines 1 et 3, qui font partie des desmosomes de l'épiderme. La première ligne de traitement sont les corticostéroïdes avec ou sans l'utilisation d'adjuvants (par ex. azathioprine, mycophénolate ou rituximab). Les lymphocytes T sont responsables de l'initiation et de la maturation de la réponse humorale et de l'activation des lymphocytes B nécessaires à la production d'auto-anticorps. Au cours de la dernière décennie, la réponse immunitaire Th17 a été impliquée dans la pathogenèse du pemphigus. Récemment, l'existence de structures semblables à des organes lymphoïdes tertiaires dans les lésions cutanées a été suggérée. Ces structures contiennent des lymphocytes T, des lymphocytes B et des plasmocytes ; ces cellules interagissent et créent un microenvironnement local pour la production d'auto-anticorps. La plupart des lymphocytes T de ces structures sont des T auxiliaires CD4+ et expriment l'IL-21, et la moitié d'entre eux produisent de l'IL-17.
Dans cette étude, les chercheurs visent à évaluer de manière comparative la réponse immunitaire régulatrice Th17 et T dans la peau et le sérum lésionnels de sujets pemphigus actifs et inactifs traités par corticostéroïdes avec ou sans adjuvants et d'un troisième groupe de sujets sains. Les enquêteurs étudieront la peau et le sérum en raison de la différence de lymphocytes et de cytokines dans les deux tissus. L'hypothèse principale est la suivante : les sujets actifs atteints de pemphigus vulgaire auront différents niveaux de réponse TH17 par rapport aux patients inactifs.
Les enquêteurs utiliseront des statistiques descriptives, des tests d'association et de corrélation d'hypothèses.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Anticipé)
42
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Luis Guillermo Llorente Peters, MD
- Numéro de téléphone: 2603 525554870900
- E-mail: luisllorentepeters57@gmail.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Alba Cicero Casarrubias, MD
- Numéro de téléphone: 2604 525554870900
- E-mail: albcicero@gmail.com
Lieux d'étude
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Mexico City, Mexique, 14080
- Recrutement
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
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Contact:
- Luis Guillermo Llorente Peters, MD
- Numéro de téléphone: 2603 525554870900
- E-mail: luisllorentepeters57@gmail.com
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Contact:
- Alba Cicero Casarrubias, MD
- Numéro de téléphone: 2603 525554870900
- E-mail: albcicero@gmail.com
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Mexico City, Mexique, 14080
- Pas encore de recrutement
- Hospital General Dr. Manuel Gea González
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Sujets avec un diagnostic de pemphigus âgés de 18 ans ou plus et qui ont une activité cutanée actuelle et qui recevront un traitement avec des corticostéroïdes avec ou sans adjuvants.
Au moment de l'inscription, les sujets ne doivent pas être enceintes, avoir des maladies auto-immunes concomitantes avec des lésions cutanées (par exemple, le lupus cutané), un cancer ou des maladies infectieuses.
La description
Critère d'intégration:
- Activité cutanée actuelle du pemphigus
- Les sujets seront traités avec des corticostéroïdes avec ou sans adjuvants
- Accepter et signer le consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Grossesse
- Maladies auto-immunes concomitantes avec lésions cutanées
- Diagnostic concomitant de cancer
- Maladie infectieuse active concomitante
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Sujets de pemphigus vulgaire actif
Les sujets avec un diagnostic de pemphigus et avec une maladie cutanée active ou inactive seront invités à participer.
Après consentement éclairé, lors de la visite d'inscription, les interventions suivantes seront effectuées : 1) deux biopsies à l'emporte-pièce de 4 mm dans une lésion cible, 2) un échantillon de sang de 34 ml sera prélevé, 3) des photographies du sujet, 4) des données démographiques, la maladie , les données de comorbidité et de traitement seront documentées, 5) PDAI et ABSIS, 6) Données biométriques
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Sujets de pemphigus vulgaris inactif
Les sujets avec un diagnostic de pemphigus et avec une maladie cutanée active ou inactive seront invités à participer.
Après consentement éclairé, lors de la visite d'inscription, les interventions suivantes seront effectuées : 1) deux biopsies à l'emporte-pièce de 4 mm dans une lésion cible, 2) un échantillon de sang de 34 ml sera prélevé, 3) des photographies du sujet, 4) des données démographiques, la maladie , les données de comorbidité et de traitement seront documentées, 5) PDAI et ABSIS, 6) Données biométriques
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Sujets sains
Les sujets sains seront invités à participer.
Après consentement éclairé, lors de la visite d'inscription, les interventions suivantes seront effectuées : 1) Les données démographiques seront documentées, 2) Les données biométriques, 3) Un échantillon de sang de 34 ml sera prélevé
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Niveau de cytokines Th17 dans la peau de sujets pemphigus vulgaris
Délai: Inscription
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Le niveau d'ARNm d'IL-17a, d'IL-21, d'IL-22 et d'IL-23 provenant de biopsies cutanées au moment de l'inscription et lorsque le sujet atteint 75 % d'amélioration du PDAI ou après un an de suivi (visite de fin) .
Le pourcentage de variation de ces deux déterminations sera calculé.
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Inscription
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Indice de la zone de la maladie du pemphigus (PDAI)
Délai: Inscription
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Le PDAI a un total de 0 à 263 points, 250 sont liés à l'activité et 13 aux dommages.
La gravité de la maladie est considérée comme suit : 1) modérée <= 14 points ; b) significatif 15-44 points ; et c) vaste >=45
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Inscription
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Activité de la maladie
Délai: Inscription
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Mesuré avec le Pemphigus Disease Area Index (PDAI) et le Autoimmune Bullous Skin Disorder Intensity Score (ABSIS).
Le PDAI a un total de 0 à 263 points, 250 sont liés à l'activité et 13 aux dommages.
ABSIS a un score total de 0-206.
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Inscription
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Score d'intensité de la peau bulleuse auto-immune (ABSIS)
Délai: Inscription
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ABSIS a un score total de 0-206.
La gravité de la maladie est considérée comme suit : 1) modérée <= 16 points ; b) significatif 17-52 points ; et c) vaste >=53
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Inscription
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Traitement
Délai: Inscription
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Les médicaments et doses utilisés depuis le diagnostic et pendant l'étude
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Inscription
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Proportion des populations Th17 et Treg sur les biopsies cutanées
Délai: Inscription
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Les iopsies seront traitées pour l'immunohistochimie pour les sous-ensembles TH17 (CD+IL17a+) et le sous-ensemble Treg (CD25+Foxp3+).
La proportion des deux sous-ensembles sera quantifiée avec un logiciel spécialisé.
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Inscription
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Taux de cytokines Th17 dans le sérum de sujets atteints de pemphigus vulgaris
Délai: Inscription
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Le niveau d'IL-17a, IL-21, IL-22 et IL-23 déterminé par luminométrie
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Inscription
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Niveau des niveaux de chimiokines Th17
Délai: Inscription
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Le niveau d'ARNm CCL20 et CXCL8 à partir de biopsies cutanées et dans le sérum par luminométrie
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Inscription
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Niveau de cytokines Treg
Délai: Inscription
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Détermination dans la peau (RT-PCR) et le sérum (luminométrie) de CCL20 et CXCL8
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Inscription
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Niveau de chimiokines Treg
Délai: Inscription
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Déterminations au moment de l'inscription et à la visite de fin d'étude en peau (RT-PCR) et sérum (luminométrie)
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Inscription
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Activité de transporteur de la glycoprotéine P dans les cellules périphériques mononucléaires
Délai: Inscription
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L'activité sera une mesure du pourcentage d'efflux de daunorubicine à 37°C.
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Inscription
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Pourcentage de cellules périphériques Th17 avec expression de la glycoprotéine P à la surface
Délai: Inscription
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Les cellules avec le phénotype IL-17a+CCR6+CXR3hiCCR4loCCR10-CD161+PGP+ seront mesurées par cytométrie en flux
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Inscription
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Niveaux d'anti-desmogléines 1 et 3
Délai: Inscription
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Les niveaux seront mesurés avec un test ELISA
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Inscription
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Proportion de sous-populations cellulaires périphériques
Délai: Inscription
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Déterminations par cytométrie en flux
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Inscription
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Niveau de cytokines dans le surnageant de culture cellulaire
Délai: Inscription
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Déterminations au moment de l'inscription à ELISA
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Inscription
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Luis Guillermo Llorente Peters, MD, Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
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- Murrell DF, Dick S, Ahmed AR, Amagai M, Barnadas MA, Borradori L, Bystryn JC, Cianchini G, Diaz L, Fivenson D, Hall R, Harman KE, Hashimoto T, Hertl M, Hunzelmann N, Iranzo P, Joly P, Jonkman MF, Kitajima Y, Korman NJ, Martin LK, Mimouni D, Pandya AG, Payne AS, Rubenstein D, Shimizu H, Sinha AA, Sirois D, Zillikens D, Werth VP. Consensus statement on definitions of disease, end points, and therapeutic response for pemphigus. J Am Acad Dermatol. 2008 Jun;58(6):1043-6. doi: 10.1016/j.jaad.2008.01.012. Epub 2008 Mar 14.
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Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
29 juin 2021
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
28 mars 2023
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
28 mars 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 août 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 septembre 2019
Première publication (RÉEL)
19 septembre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
10 août 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 août 2022
Dernière vérification
1 mars 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 3012
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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