Vergelijkende analyse van de Th17 cellulaire respons bij actieve en inactieve pemphigus vulgaris-patiënten
8 augustus 2022 bijgewerkt door: Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
Deze studie zal het patroon van de Th17-immuunrespons vergelijken bij actieve en inactieve pemphigus-patiënten.
Huid- en serummonsters worden genomen op het moment van inschrijving.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Gedetailleerde beschrijving
Pemphigus is een auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door de productie van auto-antilichamen tegen desmogleïnen 1 en 3, die deel uitmaken van de desmosomen van de opperhuid. De eerstelijnsbehandeling zijn corticosteroïden met of zonder het gebruik van adjuvantia (bijv. azathioprine, mycofenolaat of rituximab). T-lymfocyten zijn verantwoordelijk voor de initiatie en rijping van de humorale respons en de B-celactivering die nodig is voor de productie van auto-antilichamen. In het afgelopen decennium is de Th17-immuunrespons betrokken geweest bij de pathogenese van pemphigus. Onlangs werd het bestaan van tertiaire lymfoïde orgaanachtige structuren binnen de huidlaesies gesuggereerd. Deze structuren bevatten T-lymfocyten, B-lymfocyten en plasmacellen; deze cellen interageren en creëren een lokale micro-omgeving voor de productie van auto-antilichamen. De meeste T-cellen in deze structuren zijn T-helper CD4+ en brengen IL-21 tot expressie, en de helft daarvan produceert IL-17.
In deze studie streven de onderzoekers ernaar om de Th17- en T-regulerende immuunrespons in de laesiehuid en het serum van actieve en inactieve pemphiguspatiënten die worden behandeld met corticosteroïden met of zonder adjuvantia en een derde groep gezonde proefpersonen vergelijkend te evalueren. De onderzoekers zullen huid en serum bestuderen vanwege het verschil in lymfocyten en cytokines in beide weefsels. De primaire hypothese is: actieve proefpersonen met pemphigus vulgaris zullen verschillende niveaus van TH17-respons hebben in vergelijking met inactieve patiënten.
De onderzoekers zullen beschrijvende statistiek, associatie- en correlatietest van hypothesen gebruiken.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Verwacht)
42
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Luis Guillermo Llorente Peters, MD
- Telefoonnummer: 2603 525554870900
- E-mail: luisllorentepeters57@gmail.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Alba Cicero Casarrubias, MD
- Telefoonnummer: 2604 525554870900
- E-mail: albcicero@gmail.com
Studie Locaties
-
-
-
Mexico City, Mexico, 14080
- Werving
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
-
Contact:
- Luis Guillermo Llorente Peters, MD
- Telefoonnummer: 2603 525554870900
- E-mail: luisllorentepeters57@gmail.com
-
Contact:
- Alba Cicero Casarrubias, MD
- Telefoonnummer: 2603 525554870900
- E-mail: albcicero@gmail.com
-
Mexico City, Mexico, 14080
- Nog niet aan het werven
- Hospital General Dr. Manuel Gea González
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Proefpersonen met de diagnose pemphigus die 18 jaar of ouder zijn en die huidactiviteit hebben en die behandeld zullen worden met corticosteroïden met of zonder adjuvantia.
Op het moment van inschrijving mogen proefpersonen niet zwanger zijn, tegelijkertijd auto-immuunziekten met huidletsels (bijv. cutane lupus), kanker of infectieziekten hebben.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Huidige huidactiviteit van pemphigus
- Onderwerpen zullen worden behandeld met corticosteroïden met of zonder adjuvantia
- Accepteer en onderteken de geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap
- Gelijktijdige auto-immuunziekten met huidlaesies
- Gelijktijdige diagnose van kanker
- Gelijktijdige actieve infectieziekte
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Actieve pemphigus vulgaris-onderwerpen
Proefpersonen met de diagnose pemphigus en met actieve of inactieve ziekte in de huid zullen worden uitgenodigd om deel te nemen.
Na geïnformeerde toestemming zullen tijdens het inschrijvingsbezoek de volgende interventies worden uitgevoerd: 1) twee 4 mm ponsbiopten in een doellaesie, 2) Er wordt een bloedmonster van 34 ml genomen, 3) foto's van de proefpersoon, 4) demografie, ziekte , comorbiditeit en behandelgegevens worden gedocumenteerd, 5) PDAI en ABSIS, 6) Biometrische gegevens
|
|
Inactieve pemphigus vulgaris-patiënten
Proefpersonen met de diagnose pemphigus en met actieve of inactieve ziekte in de huid zullen worden uitgenodigd om deel te nemen.
Na geïnformeerde toestemming zullen tijdens het inschrijvingsbezoek de volgende interventies worden uitgevoerd: 1) twee 4 mm ponsbiopten in een doellaesie, 2) Er wordt een bloedmonster van 34 ml genomen, 3) foto's van de proefpersoon, 4) demografie, ziekte , comorbiditeit en behandelgegevens worden gedocumenteerd, 5) PDAI en ABSIS, 6) Biometrische gegevens
|
|
Gezonde onderwerpen
Gezonde proefpersonen worden uitgenodigd om deel te nemen.
Na geïnformeerde toestemming zullen bij het inschrijvingsbezoek de volgende interventies worden gedaan: 1) Demografische gegevens worden gedocumenteerd, 2) biometrische gegevens, 3) Er wordt een bloedmonster van 34 ml genomen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Niveau van Th17-cytokines in de huid van proefpersonen met pemphigus vulgaris
Tijdsspanne: Inschrijving
|
Het niveau van IL-17a-, IL-21-, IL-22- en IL-23-mRNA uit huidbiopten op het moment van inschrijving en wanneer de proefpersoon 75% van de PDAI-verbetering bereikt of na een jaar follow-up (beëindigingsbezoek) .
Het percentage van verandering in deze twee bepalingen zal worden berekend.
|
Inschrijving
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pemphigus Disease Area Index (PDAI)
Tijdsspanne: Inschrijving
|
PDAI heeft in totaal 0-263 punten, 250 zijn gerelateerd aan activiteit en 13 aan schade.
De ernst van de ziekte wordt als volgt beschouwd: 1) matig <= 14 punten; b) significant 15-44 punten; en c) uitgebreid >=45
|
Inschrijving
|
|
Ziekte activiteit
Tijdsspanne: Inschrijving
|
Gemeten met Pemphigus Disease Area Index (PDAI) en Autoimmune Bullous Skin Disorder Intensity Score (ABSIS).
PDAI heeft in totaal 0-263 punten, 250 zijn gerelateerd aan activiteit en 13 aan schade.
ABSIS heeft een totaalscore van 0-206.
|
Inschrijving
|
|
Intensiteitsscore auto-immune bulleuze huidaandoening (ABSIS)
Tijdsspanne: Inschrijving
|
ABSIS heeft een totaalscore van 0-206.
De ernst van de ziekte wordt als volgt beschouwd: 1) matig <= 16 punten; b) significant 17-52 punten; en c) uitgebreid >=53
|
Inschrijving
|
|
Behandeling
Tijdsspanne: Inschrijving
|
De medicijnen en doses die zijn gebruikt sinds de diagnose en tijdens het onderzoek
|
Inschrijving
|
|
Percentage Th17- en Treg-populaties op huidbiopten
Tijdsspanne: Inschrijving
|
iopsies zullen worden verwerkt voor immunohistochemie voor TH17 subsets (CD+IL17a+) en Treg subset (CD25+Foxp3+).
Het aandeel van beide subsets zal worden gekwantificeerd met gespecialiseerde software.
|
Inschrijving
|
|
Niveau van Th17-cytokines in serum van proefpersonen met pemphigus vulgaris
Tijdsspanne: Inschrijving
|
Het niveau van IL-17a, IL-21, IL-22 en IL-23 bepaald door luminometrie
|
Inschrijving
|
|
Niveau van Th17-chemokines-niveaus
Tijdsspanne: Inschrijving
|
Het niveau van CCL20- en CXCL8-mRNA uit huidbiopten en in serum door luminometrie
|
Inschrijving
|
|
Niveau van Treg-cytokines
Tijdsspanne: Inschrijving
|
Bepaling in huid (RT-PCR) en serum (luminometrie) van CCL20 en CXCL8
|
Inschrijving
|
|
Niveau van Treg-chemokines
Tijdsspanne: Inschrijving
|
Bepalingen op het moment van inschrijving en bij het beëindigingsbezoek in huid (RT-PCR) en serum (luminometrie)
|
Inschrijving
|
|
P-glycoproteïnetransporteractiviteit in mononucleaire perifere cellen
Tijdsspanne: Inschrijving
|
De activiteit zal een maat zijn voor het percentage uitstroom van daunorubicine bij 37°C.
|
Inschrijving
|
|
Percentage Th17 perifere cellen met expressie van P-glycoproteïne op het oppervlak
Tijdsspanne: Inschrijving
|
Cellen met het fenotype IL-17a+CCR6+CXR3hiCCR4loCCR10-CD161+PGP+ worden gemeten met flowcytometrie
|
Inschrijving
|
|
Niveaus van anti-desmogleïnen 1 en 3
Tijdsspanne: Inschrijving
|
Niveaus worden gemeten met een ELISA-test
|
Inschrijving
|
|
Aandeel van perifere cellulaire subpopulaties
Tijdsspanne: Inschrijving
|
Bepalingen met flowcytometrie
|
Inschrijving
|
|
Niveau van cytokines in supernatant van celkweek
Tijdsspanne: Inschrijving
|
Bepalingen op het moment van inschrijving bij ELISA
|
Inschrijving
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Luis Guillermo Llorente Peters, MD, Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Agarwal V, Mittal SK, Misra R. Expression of multidrug resistance-1 protein correlates with disease activity rather than the refractoriness to methotrexate therapy in rheumatoid arthritis. Clin Rheumatol. 2009 Apr;28(4):427-33. doi: 10.1007/s10067-008-1071-1. Epub 2009 Jan 10.
- Almugairen N, Hospital V, Bedane C, Duvert-Lehembre S, Picard D, Tronquoy AF, Houivet E, D'incan M, Joly P. Assessment of the rate of long-term complete remission off therapy in patients with pemphigus treated with different regimens including medium- and high-dose corticosteroids. J Am Acad Dermatol. 2013 Oct;69(4):583-8. doi: 10.1016/j.jaad.2013.05.016. Epub 2013 Jul 12.
- Arakawa M, Dainichi T, Yasumoto S, Hashimoto T. Lesional Th17 cells in pemphigus vulgaris and pemphigus foliaceus. J Dermatol Sci. 2009 Mar;53(3):228-31. doi: 10.1016/j.jdermsci.2008.09.008. Epub 2008 Nov 5. No abstract available.
- Asothai R, Anand V, Das D, Antil PS, Khandpur S, Sharma VK, Sharma A. Distinctive Treg associated CCR4-CCL22 expression profile with altered frequency of Th17/Treg cell in the immunopathogenesis of Pemphigus Vulgaris. Immunobiology. 2015 Oct;220(10):1129-35. doi: 10.1016/j.imbio.2015.06.008. Epub 2015 Jun 17.
- Baron JM, Holler D, Schiffer R, Frankenberg S, Neis M, Merk HF, Jugert FK. Expression of multiple cytochrome p450 enzymes and multidrug resistance-associated transport proteins in human skin keratinocytes. J Invest Dermatol. 2001 Apr;116(4):541-8. doi: 10.1046/j.1523-1747.2001.01298.x.
- Bauer B, Hartz AM, Miller DS. Tumor necrosis factor alpha and endothelin-1 increase P-glycoprotein expression and transport activity at the blood-brain barrier. Mol Pharmacol. 2007 Mar;71(3):667-75. doi: 10.1124/mol.106.029512. Epub 2006 Nov 28.
- Borst P, Elferink RO. Mammalian ABC transporters in health and disease. Annu Rev Biochem. 2002;71:537-92. doi: 10.1146/annurev.biochem.71.102301.093055. Epub 2001 Nov 9.
- Bystryn JC. Adjuvant therapy of pemphigus. Arch Dermatol. 1984 Jul;120(7):941-51.
- Bystryn JC, Steinman NM. The adjuvant therapy of pemphigus. An update. Arch Dermatol. 1996 Feb;132(2):203-12.
- Canete JD, Celis R, Yeremenko N, Sanmarti R, van Duivenvoorde L, Ramirez J, Blijdorp I, Garcia-Herrero CM, Pablos JL, Baeten DL. Ectopic lymphoid neogenesis is strongly associated with activation of the IL-23 pathway in rheumatoid synovitis. Arthritis Res Ther. 2015 Jul 9;17(1):173. doi: 10.1186/s13075-015-0688-0.
- Cholera M, Chainani-Wu N. Management of Pemphigus Vulgaris. Adv Ther. 2016 Jun;33(6):910-58. doi: 10.1007/s12325-016-0343-4. Epub 2016 Jun 10.
- Cordon-Cardo C, O'Brien JP, Boccia J, Casals D, Bertino JR, Melamed MR. Expression of the multidrug resistance gene product (P-glycoprotein) in human normal and tumor tissues. J Histochem Cytochem. 1990 Sep;38(9):1277-87. doi: 10.1177/38.9.1974900.
- Cordon-Cardo C, O'Brien JP, Casals D, Rittman-Grauer L, Biedler JL, Melamed MR, Bertino JR. Multidrug-resistance gene (P-glycoprotein) is expressed by endothelial cells at blood-brain barrier sites. Proc Natl Acad Sci U S A. 1989 Jan;86(2):695-8. doi: 10.1073/pnas.86.2.695.
- de la Fuente H, Baranda L, Hernandez MI, Torres-Alvarez B, Llorente L, Layseca E, Gonzalez-Amaro R. Lack of involvement of P-glycoprotein (P-gp) in pemphigus patients with poor response to steroid therapy. J Dermatol Sci. 2002 Apr;28(3):219-26. doi: 10.1016/s0923-1811(01)00169-4.
- Murrell DF, Pena S, Joly P, Marinovic B, Hashimoto T, Diaz LA, Sinha AA, Payne AS, Daneshpazhooh M, Eming R, Jonkman MF, Mimouni D, Borradori L, Kim SC, Yamagami J, Lehman JS, Saleh MA, Culton DA, Czernik A, Zone JJ, Fivenson D, Ujiie H, Wozniak K, Akman-Karakas A, Bernard P, Korman NJ, Caux F, Drenovska K, Prost-Squarcioni C, Vassileva S, Feldman RJ, Cardones AR, Bauer J, Ioannides D, Jedlickova H, Palisson F, Patsatsi A, Uzun S, Yayli S, Zillikens D, Amagai M, Hertl M, Schmidt E, Aoki V, Grando SA, Shimizu H, Baum S, Cianchini G, Feliciani C, Iranzo P, Mascaro JM Jr, Kowalewski C, Hall R, Groves R, Harman KE, Marinkovich MP, Maverakis E, Werth VP. Diagnosis and management of pemphigus: Recommendations of an international panel of experts. J Am Acad Dermatol. 2020 Mar;82(3):575-585.e1. doi: 10.1016/j.jaad.2018.02.021. Epub 2018 Feb 10.
- Diaz-Borjon A, Richaud-Patin Y, Alvarado de la Barrera C, Jakez-Ocampo J, Ruiz-Arguelles A, Llorente L. Multidrug resistance-1 (MDR-1) in rheumatic autoimmune disorders. Part II: Increased P-glycoprotein activity in lymphocytes from systemic lupus erythematosus patients might affect steroid requirements for disease control. Joint Bone Spine. 2000 Jan;67(1):40-8.
- Drach J, Gsur A, Hamilton G, Zhao S, Angerler J, Fiegl M, Zojer N, Raderer M, Haberl I, Andreeff M, Huber H. Involvement of P-glycoprotein in the transmembrane transport of interleukin-2 (IL-2), IL-4, and interferon-gamma in normal human T lymphocytes. Blood. 1996 Sep 1;88(5):1747-54.
- Farrell RJ, Murphy A, Long A, Donnelly S, Cherikuri A, O'Toole D, Mahmud N, Keeling PW, Weir DG, Kelleher D. High multidrug resistance (P-glycoprotein 170) expression in inflammatory bowel disease patients who fail medical therapy. Gastroenterology. 2000 Feb;118(2):279-88. doi: 10.1016/s0016-5085(00)70210-1.
- Fojo AT, Ueda K, Slamon DJ, Poplack DG, Gottesman MM, Pastan I. Expression of a multidrug-resistance gene in human tumors and tissues. Proc Natl Acad Sci U S A. 1987 Jan;84(1):265-9. doi: 10.1073/pnas.84.1.265.
- Ford JM. Modulators of multidrug resistance. Preclinical studies. Hematol Oncol Clin North Am. 1995 Apr;9(2):337-61.
- Garcia-Carrasco M, Mendoza-Pinto C, Macias Diaz S, Vera-Recabarren M, Vazquez de Lara L, Mendez Martinez S, Soto-Santillan P, Gonzalez-Ramirez R, Ruiz-Arguelles A. P-glycoprotein in autoimmune rheumatic diseases. Autoimmun Rev. 2015 Jul;14(7):594-600. doi: 10.1016/j.autrev.2015.02.006. Epub 2015 Feb 21.
- Giordano CN, Sinha AA. Cytokine networks in Pemphigus vulgaris: An integrated viewpoint. Autoimmunity. 2012 Sep;45(6):427-39. doi: 10.3109/08916934.2012.697593. Epub 2012 Jul 13.
- Gottesman MM, Pastan I. Biochemistry of multidrug resistance mediated by the multidrug transporter. Annu Rev Biochem. 1993;62:385-427. doi: 10.1146/annurev.bi.62.070193.002125. No abstract available.
- Grogan JL, Ouyang W. A role for Th17 cells in the regulation of tertiary lymphoid follicles. Eur J Immunol. 2012 Sep;42(9):2255-62. doi: 10.1002/eji.201242656.
- Hartz AM, Bauer B, Fricker G, Miller DS. Rapid modulation of P-glycoprotein-mediated transport at the blood-brain barrier by tumor necrosis factor-alpha and lipopolysaccharide. Mol Pharmacol. 2006 Feb;69(2):462-70. doi: 10.1124/mol.105.017954. Epub 2005 Nov 8.
- Hashimoto N, Nakamichi N, Yamazaki E, Oikawa M, Masuo Y, Schinkel AH, Kato Y. P-Glycoprotein in skin contributes to transdermal absorption of topical corticosteroids. Int J Pharm. 2017 Apr 15;521(1-2):365-373. doi: 10.1016/j.ijpharm.2017.02.064. Epub 2017 Feb 24.
- Heaphy MR, Albrecht J, Werth VP. Dapsone as a glucocorticoid-sparing agent in maintenance-phase pemphigus vulgaris. Arch Dermatol. 2005 Jun;141(6):699-702. doi: 10.1001/archderm.141.6.699.
- Herbst A, Bystryn JC. Patterns of remission in pemphigus vulgaris. J Am Acad Dermatol. 2000 Mar;42(3):422-7. doi: 10.1016/s0190-9622(00)90213-5.
- Higgins CF. ABC transporters: from microorganisms to man. Annu Rev Cell Biol. 1992;8:67-113. doi: 10.1146/annurev.cb.08.110192.000435. No abstract available.
- Horio M, Gottesman MM, Pastan I. ATP-dependent transport of vinblastine in vesicles from human multidrug-resistant cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 1988 May;85(10):3580-4. doi: 10.1073/pnas.85.10.3580.
- Ito K, Nguyen HT, Kato Y, Wakayama T, Kubo Y, Iseki S, Tsuji A. P-glycoprotein (Abcb1) is involved in absorptive drug transport in skin. J Control Release. 2008 Nov 12;131(3):198-204. doi: 10.1016/j.jconrel.2008.08.004. Epub 2008 Aug 12.
- Johnstone RW, Ruefli AA, Smyth MJ. Multiple physiological functions for multidrug transporter P-glycoprotein? Trends Biochem Sci. 2000 Jan;25(1):1-6. doi: 10.1016/s0968-0004(99)01493-0.
- Kappelmayer J, Karaszi E, Telek B, Jakab K. "Pros and cons" on how to measure multidrug resistance in leukemias. Leuk Lymphoma. 2002 Apr;43(4):711-7. doi: 10.1080/10428190290016791.
- Klimecki WT, Futscher BW, Grogan TM, Dalton WS. P-glycoprotein expression and function in circulating blood cells from normal volunteers. Blood. 1994 May 1;83(9):2451-8.
- Kneisel A, Hertl M. Autoimmune bullous skin diseases. Part 1: Clinical manifestations. J Dtsch Dermatol Ges. 2011 Oct;9(10):844-56; quiz 857. doi: 10.1111/j.1610-0387.2011.07793.x. English, German.
- Liu W, Li H, Zhang D, Lv M, Li Y, Hao Y, Chen Y, Liu X, Xue F, Zhang L, Yang R. Effects of the multidrug resistance-1 gene on drug resistance in primary immune thrombocytopenia. Autoimmunity. 2016 Nov;49(7):486-495. doi: 10.1080/08916934.2016.1191476. Epub 2016 Jun 3.
- Llorente L, Richaud-Patin Y, Diaz-Borjon A, Alvarado de la Barrera C, Jakez-Ocampo J, de la Fuente H, Gonzalez-Amaro R, Diaz-Jouanen E. Multidrug resistance-1 (MDR-1) in rheumatic autoimmune disorders. Part I: Increased P-glycoprotein activity in lymphocytes from rheumatoid arthritis patients might influence disease outcome. Joint Bone Spine. 2000 Jan;67(1):30-9.
- Ludescher C, Thaler J, Drach D, Drach J, Spitaler M, Gattringer C, Huber H, Hofmann J. Detection of activity of P-glycoprotein in human tumour samples using rhodamine 123. Br J Haematol. 1992 Sep;82(1):161-8. doi: 10.1111/j.1365-2141.1992.tb04608.x.
- Maillefert JF, Maynadie M, Tebib JG, Aho S, Walker P, Chatard C, Dulieu V, Bouvier M, Carli PM, Tavernier C. Expression of the multidrug resistance glycoprotein 170 in the peripheral blood lymphocytes of rheumatoid arthritis patients. The percentage of lymphocytes expressing glycoprotein 170 is increased in patients treated with prednisolone. Br J Rheumatol. 1996 May;35(5):430-5. doi: 10.1093/rheumatology/35.5.430.
- Masjedi M, Esmaeil N, Saffaei A, Abtahi-Naeini B, Pourazizi M, Haghjooy Javanmard S, Asilian A. Cytokine Indexes in Pemphigus Vulgaris: Perception of Its Immunpathogenesis and Hopes for Non-Steroidal Treatment. Iran J Pharm Res. 2017 Summer;16(3):1223-1229.
- McClean S, Hill BT. Evidence of post-translational regulation of P-glycoprotein associated with the expression of a distinctive multiple drug-resistant phenotype in Chinese hamster ovary cells. Eur J Cancer. 1993;29A(16):2243-8. doi: 10.1016/0959-8049(93)90215-2.
- Mortazavi H, Esmaili N, Khezri S, Khamesipour A, Vasheghani Farahani I, Daneshpazhooh M, Rezaei N. The effect of conventional immunosuppressive therapy on cytokine serum levels in pemphigus vulgaris patients. Iran J Allergy Asthma Immunol. 2014 Jun;13(3):174-83.
- Murrell DF, Dick S, Ahmed AR, Amagai M, Barnadas MA, Borradori L, Bystryn JC, Cianchini G, Diaz L, Fivenson D, Hall R, Harman KE, Hashimoto T, Hertl M, Hunzelmann N, Iranzo P, Joly P, Jonkman MF, Kitajima Y, Korman NJ, Martin LK, Mimouni D, Pandya AG, Payne AS, Rubenstein D, Shimizu H, Sinha AA, Sirois D, Zillikens D, Werth VP. Consensus statement on definitions of disease, end points, and therapeutic response for pemphigus. J Am Acad Dermatol. 2008 Jun;58(6):1043-6. doi: 10.1016/j.jaad.2008.01.012. Epub 2008 Mar 14.
- Osman-Ponchet H, Boulai A, Kouidhi M, Sevin K, Alriquet M, Gaborit A, Bertino B, Comby P, Ruty B. Characterization of ABC transporters in human skin. Drug Metabol Drug Interact. 2014;29(2):91-100. doi: 10.1515/dmdi-2013-0042.
- Perez-Guerrero EE, Gonzalez-Lopez L, Munoz-Valle JF, Vasquez-Jimenez JC, Ramirez-Villafana M, Sanchez-Rodriguez EN, Gutierrez-Urena SR, Cerpa-Cruz S, Aguilar-Chavez EA, Cardona-Munoz EG, Vazquez-Villegas ML, Saldana-Cruz AM, Rodriguez-Jimenez NA, Fajardo-Robledo NS, Gamez-Nava JI. Serum P-glycoprotein level: a potential biomarker of DMARD failure in patients with rheumatoid arthritis. Inflammopharmacology. 2018 Sep 12. doi: 10.1007/s10787-018-0529-2. Online ahead of print.
- Peters A, Pitcher LA, Sullivan JM, Mitsdoerffer M, Acton SE, Franz B, Wucherpfennig K, Turley S, Carroll MC, Sobel RA, Bettelli E, Kuchroo VK. Th17 cells induce ectopic lymphoid follicles in central nervous system tissue inflammation. Immunity. 2011 Dec 23;35(6):986-96. doi: 10.1016/j.immuni.2011.10.015. Epub 2011 Dec 15.
- Pfutze M, Niedermeier A, Hertl M, Eming R. Introducing a novel Autoimmune Bullous Skin Disorder Intensity Score (ABSIS) in pemphigus. Eur J Dermatol. 2007 Jan-Feb;17(1):4-11. doi: 10.1684/ejd.2007.0090. Epub 2007 Feb 27.
- Pisanti S, Sharav Y, Kaufman E, Posner LN. Pemphigus vulgaris: incidence in Jews of different ethnic groups, according to age, sex, and initial lesion. Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1974 Sep;38(3):382-7. doi: 10.1016/0030-4220(74)90365-x. No abstract available.
- Ramesh R, Kozhaya L, McKevitt K, Djuretic IM, Carlson TJ, Quintero MA, McCauley JL, Abreu MT, Unutmaz D, Sundrud MS. Pro-inflammatory human Th17 cells selectively express P-glycoprotein and are refractory to glucocorticoids. J Exp Med. 2014 Jan 13;211(1):89-104. doi: 10.1084/jem.20130301. Epub 2014 Jan 6.
- Randolph GJ, Beaulieu S, Pope M, Sugawara I, Hoffman L, Steinman RM, Muller WA. A physiologic function for p-glycoprotein (MDR-1) during the migration of dendritic cells from skin via afferent lymphatic vessels. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Jun 9;95(12):6924-9. doi: 10.1073/pnas.95.12.6924.
- Richaud-Patin Y, Vega-Boada F, Vidaller A, Llorente L. Multidrug resistance-1 (MDR-1) in autoimmune disorders IV. P-glycoprotein overfunction in lymphocytes from myasthenia gravis patients. Biomed Pharmacother. 2004 Jun;58(5):320-4. doi: 10.1016/j.biopha.2004.04.008.
- Ruiz-Soto R, Richaud-Patin Y, Lopez-Karpovitch X, Llorente L. Multidrug resistance-1 (MDR-1) in autoimmune disorders III: increased P-glycoprotein activity in lymphocytes from immune thrombocytopenic purpura patients. Exp Hematol. 2003 Jun;31(6):483-7. doi: 10.1016/s0301-472x(03)00074-2.
- Sakaguchi S, Ono M, Setoguchi R, Yagi H, Hori S, Fehervari Z, Shimizu J, Takahashi T, Nomura T. Foxp3+ CD25+ CD4+ natural regulatory T cells in dominant self-tolerance and autoimmune disease. Immunol Rev. 2006 Aug;212:8-27. doi: 10.1111/j.0105-2896.2006.00427.x.
- Schmidt E, Goebeler M, Hertl M, Sardy M, Sitaru C, Eming R, Hofmann SC, Hunzelmann N, Kern JS, Kramer H, Orzechowski HD, Pfeiffer C, Schuster V, Sporbeck B, Sticherling M, Worm M, Zillikens D, Nast A. S2k guideline for the diagnosis of pemphigus vulgaris/foliaceus and bullous pemphigoid. J Dtsch Dermatol Ges. 2015 Jul;13(7):713-27. doi: 10.1111/ddg.12612. No abstract available. English, German.
- Sinha AA. Constructing immunoprofiles to deconstruct disease complexity in pemphigus. Autoimmunity. 2012 Feb;45(1):36-43. doi: 10.3109/08916934.2011.606445. Epub 2011 Sep 19.
- Solis-Arias MP, Rodriguez-Gutierrez G, Rodriguez-Carreon AA, Vega-Memije E, Dominguez-Soto L. [Epidemiology of bullous pemphigoid in 32 years]. Gac Med Mex. 2013 May-Jun;149(3):344-8. No abstract available. Spanish.
- Steinman L. A brief history of T(H)17, the first major revision in the T(H)1/T(H)2 hypothesis of T cell-mediated tissue damage. Nat Med. 2007 Feb;13(2):139-45. doi: 10.1038/nm1551. Erratum In: Nat Med. 2007 Mar;13(3):385.
- Sugiyama H, Matsue H, Nagasaka A, Nakamura Y, Tsukamoto K, Shibagaki N, Kawamura T, Kitamura R, Ando N, Shimada S. CD4+CD25high regulatory T cells are markedly decreased in blood of patients with pemphigus vulgaris. Dermatology. 2007;214(3):210-20. doi: 10.1159/000099585.
- Takahashi H, Amagai M, Nishikawa T, Fujii Y, Kawakami Y, Kuwana M. Novel system evaluating in vivo pathogenicity of desmoglein 3-reactive T cell clones using murine pemphigus vulgaris. J Immunol. 2008 Jul 15;181(2):1526-35. doi: 10.4049/jimmunol.181.2.1526.
- Timoteo RP, da Silva MV, Miguel CB, Silva DA, Catarino JD, Rodrigues Junior V, Sales-Campos H, Freire Oliveira CJ. Th1/Th17-Related Cytokines and Chemokines and Their Implications in the Pathogenesis of Pemphigus Vulgaris. Mediators Inflamm. 2017;2017:7151285. doi: 10.1155/2017/7151285. Epub 2017 Feb 22.
- Tsujimura S, Tanaka Y. Treatment strategy based on targeting P-glycoprotein on peripheral lymphocytes in patients with systemic autoimmune disease. Clin Exp Nephrol. 2012 Feb;16(1):102-8. doi: 10.1007/s10157-011-0520-3. Epub 2011 Aug 17.
- Tsujimura S, Saito K, Nawata M, Nakayamada S, Tanaka Y. Overcoming drug resistance induced by P-glycoprotein on lymphocytes in patients with refractory rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2008 Mar;67(3):380-8. doi: 10.1136/ard.2007.070821. Epub 2007 Jul 27.
- Ueda K, Cornwell MM, Gottesman MM, Pastan I, Roninson IB, Ling V, Riordan JR. The mdr1 gene, responsible for multidrug-resistance, codes for P-glycoprotein. Biochem Biophys Res Commun. 1986 Dec 30;141(3):956-62. doi: 10.1016/s0006-291x(86)80136-x.
- van de Ven R, Oerlemans R, van der Heijden JW, Scheffer GL, de Gruijl TD, Jansen G, Scheper RJ. ABC drug transporters and immunity: novel therapeutic targets in autoimmunity and cancer. J Leukoc Biol. 2009 Nov;86(5):1075-87. doi: 10.1189/jlb.0309147. Epub 2009 Sep 10.
- Wolking S, Schaeffeler E, Lerche H, Schwab M, Nies AT. Impact of Genetic Polymorphisms of ABCB1 (MDR1, P-Glycoprotein) on Drug Disposition and Potential Clinical Implications: Update of the Literature. Clin Pharmacokinet. 2015 Jul;54(7):709-35. doi: 10.1007/s40262-015-0267-1.
- Xu RC, Zhu HQ, Li WP, Zhao XQ, Yuan HJ, Zheng J, Pan M. The imbalance of Th17 and regulatory T cells in pemphigus patients. Eur J Dermatol. 2013 Nov-Dec;23(6):795-802. doi: 10.1684/ejd.2013.2177.
- Xu T, Stewart KM, Wang X, Liu K, Xie M, Ryu JK, Li K, Ma T, Wang H, Ni L, Zhu S, Cao N, Zhu D, Zhang Y, Akassoglou K, Dong C, Driggers EM, Ding S. Metabolic control of TH17 and induced Treg cell balance by an epigenetic mechanism. Nature. 2017 Aug 10;548(7666):228-233. doi: 10.1038/nature23475. Epub 2017 Aug 2.
- Xue J, Su W, Chen Z, Ke Y, Du X, Zhou Q. Overexpression of interleukin-23 and interleukin-17 in the lesion of pemphigus vulgaris: a preliminary study. Mediators Inflamm. 2014;2014:463928. doi: 10.1155/2014/463928. Epub 2014 May 11.
- Yuan H, Zhou S, Liu Z, Cong W, Fei X, Zeng W, Zhu H, Xu R, Wang Y, Zheng J, Pan M. Pivotal Role of Lesional and Perilesional T/B Lymphocytes in Pemphigus Pathogenesis. J Invest Dermatol. 2017 Nov;137(11):2362-2370. doi: 10.1016/j.jid.2017.05.032. Epub 2017 Jun 22.
- Zhao M, Huang W, Zhang Q, Gao F, Wang L, Zhang G, Su Y, Xiao R, Zhang J, Tang M, Cheng W, Tan Y, Lu Q. Aberrant epigenetic modifications in peripheral blood mononuclear cells from patients with pemphigus vulgaris. Br J Dermatol. 2012 Sep;167(3):523-31. doi: 10.1111/j.1365-2133.2012.11007.x. Epub 2012 Aug 10.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
29 juni 2021
Primaire voltooiing (VERWACHT)
28 maart 2023
Studie voltooiing (VERWACHT)
28 maart 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 augustus 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
18 september 2019
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
19 september 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
10 augustus 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 augustus 2022
Laatst geverifieerd
1 maart 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 3012
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .