Analisi comparativa della risposta cellulare Th17 nei pazienti con pemfigo volgare attivo e inattivo
8 agosto 2022 aggiornato da: Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
Questo studio confronterà il pattern della risposta immunitaria Th17 nei soggetti con pemfigo attivo e inattivo.
I campioni di pelle e siero verranno prelevati al momento dell'arruolamento.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Descrizione dettagliata
Il pemfigo è una malattia autoimmune caratterizzata dalla produzione di autoanticorpi contro le desmogleine 1 e 3, che fanno parte dei desmosomi dell'epidermide. La prima linea di trattamento sono i corticosteroidi con o senza l'uso di adiuvanti (ad es. azatioprina, micofenolato o rituximab). I linfociti T sono responsabili dell'inizio e della maturazione della risposta umorale e dell'attivazione delle cellule B necessarie per la produzione di autoanticorpi. Nell'ultimo decennio, la risposta immunitaria Th17 è stata implicata nella patogenesi del pemfigo. Recentemente, è stata suggerita l'esistenza di strutture simili a organi linfoidi terziari all'interno delle lesioni cutanee. Queste strutture contengono linfociti T, linfociti B e plasmacellule; queste cellule interagiscono e creano un microambiente locale per la produzione di autoanticorpi. La maggior parte delle cellule T in queste strutture sono T helper CD4+ ed esprimono IL-21, e metà di esse producono IL-17.
In questo studio gli investigatori mirano a valutare comparativamente la risposta immunitaria regolatrice Th17 e T nella pelle lesionata e nel siero di soggetti con pemfigo attivi e inattivi trattati con corticosteroidi con o senza adiuvanti e un terzo gruppo di soggetti sani. Gli investigatori studieranno la pelle e il siero a causa della differenza di linfociti e citochine in entrambi i tessuti. L'ipotesi principale è: i soggetti attivi con pemfigo volgare avranno diversi livelli di risposta TH17 rispetto ai pazienti inattivi.
I ricercatori utilizzeranno statistiche descrittive, associazione e test di correlazione di ipotesi.
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Anticipato)
42
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Luis Guillermo Llorente Peters, MD
- Numero di telefono: 2603 525554870900
- Email: luisllorentepeters57@gmail.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Alba Cicero Casarrubias, MD
- Numero di telefono: 2604 525554870900
- Email: albcicero@gmail.com
Luoghi di studio
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Mexico City, Messico, 14080
- Reclutamento
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
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Contatto:
- Luis Guillermo Llorente Peters, MD
- Numero di telefono: 2603 525554870900
- Email: luisllorentepeters57@gmail.com
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Contatto:
- Alba Cicero Casarrubias, MD
- Numero di telefono: 2603 525554870900
- Email: albcicero@gmail.com
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Mexico City, Messico, 14080
- Non ancora reclutamento
- Hospital General Dr. Manuel Gea González
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
Soggetti con diagnosi di pemfigo di età pari o superiore a 18 anni e con attività cutanea corrente e che riceveranno un trattamento con corticosteroidi con o senza adiuvanti.
Al momento dell'arruolamento i soggetti non devono essere in stato di gravidanza, avere malattie autoimmuni concomitanti con lesioni cutanee (es. lupus cutaneo), cancro o malattie infettive.
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Attuale attività cutanea del pemfigo
- I soggetti saranno trattati con corticosteroidi con o senza adiuvanti
- Accettare e firmare il consenso informato
Criteri di esclusione:
- Gravidanza
- Malattie autoimmuni concomitanti con lesioni cutanee
- Diagnosi concomitante di cancro
- Malattia infettiva attiva concomitante
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Soggetti con pemfigo volgare attivo
Saranno invitati a partecipare soggetti con diagnosi di pemfigo e con malattia attiva o inattiva della pelle.
Dopo il consenso informato, alla visita di arruolamento verranno eseguiti i seguenti interventi: 1) due biopsie punch da 4 mm in una lesione target, 2) verrà prelevato un campione di sangue da 34 ml, 3) fotografie del soggetto, 4) dati demografici, malattia , saranno documentati i dati relativi a comorbilità e trattamento, 5) PDAI e ABSIS, 6) Dati biometrici
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Soggetti inattivi con pemfigo volgare
Saranno invitati a partecipare soggetti con diagnosi di pemfigo e con malattia attiva o inattiva della pelle.
Dopo il consenso informato, alla visita di arruolamento verranno eseguiti i seguenti interventi: 1) due biopsie punch da 4 mm in una lesione target, 2) verrà prelevato un campione di sangue da 34 ml, 3) fotografie del soggetto, 4) dati demografici, malattia , saranno documentati i dati relativi a comorbilità e trattamento, 5) PDAI e ABSIS, 6) Dati biometrici
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Soggetti sani
I soggetti sani saranno invitati a partecipare.
Previo consenso informato, alla visita di arruolamento verranno effettuati i seguenti interventi: 1) Verranno documentati i dati anagrafici, 2) Dati biometrici, 3) Verrà prelevato un campione di sangue da 34 ml
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Livello di citochine Th17 nella pelle di soggetti con pemfigo volgare
Lasso di tempo: Iscrizione
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Il livello di mRNA di IL-17a, IL-21, IL-22 e IL-23 dalle biopsie cutanee al momento dell'arruolamento e quando il soggetto raggiunge il 75% del miglioramento del PDAI o dopo un anno di follow-up (visita di termine) .
Verrà calcolata la percentuale di variazione di queste due determinazioni.
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Iscrizione
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Indice dell'area della malattia del pemfigo (PDAI)
Lasso di tempo: Iscrizione
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PDAI ha un totale di 0-263 punti, 250 relativi all'attività e 13 al danno.
La gravità della malattia è considerata come segue: 1) moderata <= 14 punti; b) significativo 15-44 punti; e c) esteso >=45
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Iscrizione
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Attività della malattia
Lasso di tempo: Iscrizione
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Misurato con Pemfigus Disease Area Index (PDAI) e Autoimmune Bullous Skin Disorder Intensity Score (ABSIS).
PDAI ha un totale di 0-263 punti, 250 relativi all'attività e 13 al danno.
ABSIS ha un punteggio totale di 0-206.
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Iscrizione
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Punteggio di intensità del disturbo autoimmune della pelle bollosa (ABSIS)
Lasso di tempo: Iscrizione
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ABSIS ha un punteggio totale di 0-206.
La gravità della malattia è considerata come segue: 1) moderata <= 16 punti; b) significativo 17-52 punti; e c) esteso >=53
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Iscrizione
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Trattamento
Lasso di tempo: Iscrizione
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I farmaci e le dosi utilizzate dalla diagnosi e durante lo studio
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Iscrizione
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Proporzione di popolazioni Th17 e Treg su biopsie cutanee
Lasso di tempo: Iscrizione
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le iopsie saranno processate per l'immunoistochimica per i sottoinsiemi TH17 (CD+IL17a+) e Treg (CD25+Foxp3+).
La proporzione di entrambi i sottoinsiemi sarà quantificata con software specializzato.
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Iscrizione
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Livello di citochine Th17 nel siero di soggetti con pemfigo volgare
Lasso di tempo: Iscrizione
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Il livello di IL-17a, IL-21, IL-22 e IL-23 determinato mediante luminometria
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Iscrizione
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Livello dei livelli di chemochine Th17
Lasso di tempo: Iscrizione
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Il livello di mRNA CCL20 e CXCL8 da biopsie cutanee e nel siero mediante luminometria
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Iscrizione
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Livello di citochine Treg
Lasso di tempo: Iscrizione
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Determinazione su cute (RT-PCR) e siero (luminometria) di CCL20 e CXCL8
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Iscrizione
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Livello di chemochine Treg
Lasso di tempo: Iscrizione
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Determinazioni al momento dell'arruolamento e alla visita di conclusione in pelle (RT-PCR) e siero (luminometria)
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Iscrizione
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Attività del trasportatore della glicoproteina P nelle cellule periferiche mononucleate
Lasso di tempo: Iscrizione
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L'attività sarà una misura della percentuale di efflusso di daunorubicina a 37°C.
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Iscrizione
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Percentuale di cellule periferiche Th17 con espressione di glicoproteina P sulla superficie
Lasso di tempo: Iscrizione
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Le cellule con il fenotipo IL-17a+CCR6+CXR3hiCCR4loCCR10-CD161+PGP+ saranno misurate con citometria a flusso
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Iscrizione
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Livelli di anti-desmogleine 1 e 3
Lasso di tempo: Iscrizione
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I livelli saranno misurati con un saggio ELISA
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Iscrizione
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Proporzione di sottopopolazioni cellulari periferiche
Lasso di tempo: Iscrizione
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Determinazioni con citofluorimetria
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Iscrizione
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Livello di citochine nel surnatante di coltura cellulare
Lasso di tempo: Iscrizione
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Determinazioni al momento dell'iscrizione all'ELISA
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Iscrizione
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Luis Guillermo Llorente Peters, MD, Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
29 giugno 2021
Completamento primario (ANTICIPATO)
28 marzo 2023
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
28 marzo 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
15 agosto 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
18 settembre 2019
Primo Inserito (EFFETTIVO)
19 settembre 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
10 agosto 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
8 agosto 2022
Ultimo verificato
1 marzo 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 3012
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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