アクティブおよび非アクティブ尋常性天疱瘡患者における Th17 細胞応答の比較分析
調査の概要
詳細な説明
天疱瘡は、表皮デスモソームの一部であるデスモグレイン 1 および 3 に対する自己抗体の産生を特徴とする自己免疫疾患です。 治療の第一選択は、アジュバントを使用する、または使用しないコルチコステロイドです( アザチオプリン、ミコフェノール酸またはリツキシマブ)。 T リンパ球は、体液性応答の開始と成熟、および自己抗体の産生に必要な B 細胞の活性化に関与しています。 過去 10 年間で、Th17 免疫応答は天疱瘡の病因に関与しています。 最近、皮膚病変内に三次リンパ器官様構造が存在することが示唆された。 この構造には、T リンパ球、B リンパ球、形質細胞が含まれています。これらの細胞は相互作用し、自己抗体を産生するための局所的な微小環境を作り出します。 この構造の T 細胞のほとんどは T ヘルパー CD4+ であり、IL-21 を発現し、そのうち半分は IL-17 を産生します。
この研究では、研究者は、アジュバントの有無にかかわらずコルチコステロイドで治療された活動性および非活動性天疱瘡患者の病変皮膚および血清における Th17 および T 調節性免疫応答を比較評価すること、および健康な被験者の第 3 のグループを評価することを目指しています。 研究者は、両方の組織のリンパ球とサイトカインの違いにより、皮膚と血清を研究します。 主な仮説は、アクティブな尋常性天疱瘡の被験者は、非アクティブな患者と比較して異なるレベルの TH17 反応を示すというものです。
研究者は、仮説の記述統計、関連および相関検定を使用します。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Luis Guillermo Llorente Peters, MD
- 電話番号:2603 525554870900
- メール:luisllorentepeters57@gmail.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Alba Cicero Casarrubias, MD
- 電話番号:2604 525554870900
- メール:albcicero@gmail.com
研究場所
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Mexico City、メキシコ、14080
- 募集
- Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán
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コンタクト:
- Luis Guillermo Llorente Peters, MD
- 電話番号:2603 525554870900
- メール:luisllorentepeters57@gmail.com
-
コンタクト:
- Alba Cicero Casarrubias, MD
- 電話番号:2603 525554870900
- メール:albcicero@gmail.com
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Mexico City、メキシコ、14080
- まだ募集していません
- Hospital General Dr. Manuel Gea González
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 天疱瘡の現在の皮膚活動
- 被験者は、アジュバントの有無にかかわらずコルチコステロイドで治療されます
- インフォームドコンセントに同意して署名する
除外基準:
- 妊娠
- 皮膚病変を伴う自己免疫疾患の併発
- がんの同時診断
- 活動性感染症の併発
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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-活動的な尋常性天疱瘡の被験者
天疱瘡と診断され、皮膚に活動性または非活動性疾患がある被験者は、参加するよう招待されます。
インフォームドコンセントの後、登録訪問時に次の介入が行われます:1)標的病変の2つの4 mmパンチ生検、2)34 mlの血液サンプルが採取されます、3)被験者の写真、4)人口統計学的、疾患、併存疾患および治療データが文書化される、5) PDAI および ABSIS、6) 生体認証データ
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不活発な尋常性天疱瘡の被験者
天疱瘡と診断され、皮膚に活動性または非活動性疾患がある被験者は、参加するよう招待されます。
インフォームドコンセントの後、登録訪問時に次の介入が行われます:1)標的病変の2つの4 mmパンチ生検、2)34 mlの血液サンプルが採取されます、3)被験者の写真、4)人口統計学的、疾患、併存疾患および治療データが文書化される、5) PDAI および ABSIS、6) 生体認証データ
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健常者
健康な被験者が参加するよう招待されます。
インフォームドコンセントの後、登録訪問時に次の介入が行われます:1)人口統計データが文書化されます、2)生体認証データ、3)34 mlの血液サンプルが採取されます
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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尋常性天疱瘡被験者の皮膚における Th17 サイトカインのレベル
時間枠:入学
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登録時、および被験者が PDAI 改善の 75% に達したとき、または 1 年間のフォローアップ (終了訪問) 後の皮膚生検からの IL-17a、IL-21、IL-22、および IL-23 mRNA のレベル.
これら 2 つの決定の変化率が計算されます。
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入学
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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天疱瘡疾患領域指数 (PDAI)
時間枠:入学
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PDAI には合計 0 ~ 263 ポイントがあり、250 は活動に関連し、13 は損傷に関連しています。
疾患の重症度は次のように考慮されます。1) 中等度 <= 14 ポイント。 b) 有意な 15 ~ 44 ポイント。 c) 広範囲 >=45
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入学
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病気の活動
時間枠:入学
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天疱瘡疾患領域指数 (PDAI) および自己免疫性水疱性皮膚障害強度スコア (ABSIS) で測定されます。
PDAI には合計 0 ~ 263 ポイントがあり、250 は活動に関連し、13 は損傷に関連しています。
ABSIS の合計スコアは 0 ~ 206 です。
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入学
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自己免疫性水疱性皮膚障害強度スコア (ABSIS)
時間枠:入学
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ABSIS の合計スコアは 0 ~ 206 です。
疾患の重症度は次のように考慮されます。1) 中等度 <= 16 ポイント。 b) 有意な 17 ~ 52 ポイント。 c) 広範囲 >=53
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入学
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処理
時間枠:入学
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診断以降および研究中に使用された薬物および用量
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入学
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皮膚生検における Th17 および Treg 集団の割合
時間枠:入学
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Iopsies は、TH17 サブセット (CD + IL17a +) および Treg サブセット (CD25 + Foxp3 +) の免疫組織化学のために処理されます。
両方のサブセットの割合は、専用のソフトウェアで定量化されます。
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入学
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尋常性天疱瘡患者の血清中の Th17 サイトカインのレベル
時間枠:入学
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ルミノメトリーによって決定されたIL-17a、IL-21、IL-22、およびIL-23のレベル
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入学
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Th17ケモカインのレベル
時間枠:入学
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ルミノメトリーによる皮膚生検および血清中のCCL20およびCXCL8 mRNAのレベル
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入学
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Treg サイトカインのレベル
時間枠:入学
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CCL20およびCXCL8の皮膚(RT-PCR)および血清(ルミノメトリー)での測定
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入学
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Tregケモカインのレベル
時間枠:入学
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登録時および終了時における皮膚(RT-PCR)および血清(ルミノメトリー)の測定
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入学
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単核末梢細胞における P 糖タンパク質トランスポーター活性
時間枠:入学
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活性は、37℃でのダウノルビシンの流出のパーセンテージの尺度になります。
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入学
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表面に P 糖タンパク質が発現している Th17 末梢細胞の割合
時間枠:入学
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表現型IL-17a+CCR6+CXR3hiCCR4loCCR10-CD161+PGP+の細胞をフローサイトメトリーで測定
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入学
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抗デスモグレイン 1 および 3 のレベル
時間枠:入学
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レベルはELISAアッセイで測定されます
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入学
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末梢細胞亜集団の割合
時間枠:入学
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フローサイトメトリーによる測定
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入学
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細胞培養上清中のサイトカインのレベル
時間枠:入学
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ELISAによる登録時の決定
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入学
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Luis Guillermo Llorente Peters, MD、Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán
出版物と役立つリンク
一般刊行物
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主要日程の研究
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