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アクティブおよび非アクティブ尋常性天疱瘡患者における Th17 細胞応答の比較分析

この研究では、アクティブおよび非アクティブな天疱瘡被験者における Th17 免疫応答のパターンを比較します。 皮膚および血清サンプルは、登録時に採取されます。

調査の概要

詳細な説明

天疱瘡は、表皮デスモソームの一部であるデスモグレイン 1 および 3 に対する自己抗体の産生を特徴とする自己免疫疾患です。 治療の第一選択は、アジュバントを使用する、または使用しないコルチコステロイドです( アザチオプリン、ミコフェノール酸またはリツキシマブ)。 T リンパ球は、体液性応答の開始と成熟、および自己抗体の産生に必要な B 細胞の活性化に関与しています。 過去 10 年間で、Th17 免疫応答は天疱瘡の病因に関与しています。 最近、皮膚病変内に三次リンパ器官様構造が存在することが示唆された。 この構造には、T リンパ球、B リンパ球、形質細胞が含まれています。これらの細胞は相互作用し、自己抗体を産生するための局所的な微小環境を作り出します。 この構造の T 細胞のほとんどは T ヘルパー CD4+ であり、IL-21 を発現し、そのうち半分は IL-17 を産生します。

この研究では、研究者は、アジュバントの有無にかかわらずコルチコステロイドで治療された活動性および非活動性天疱瘡患者の病変皮膚および血清における Th17 および T 調節性免疫応答を比較評価すること、および健康な被験者の第 3 のグループを評価することを目指しています。 研究者は、両方の組織のリンパ球とサイトカインの違いにより、皮膚と血清を研究します。 主な仮説は、アクティブな尋常性天疱瘡の被験者は、非アクティブな患者と比較して異なるレベルの TH17 反応を示すというものです。

研究者は、仮説の記述統計、関連および相関検定を使用します。

研究の種類

観察的

入学 (予想される)

42

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

  • 名前:Alba Cicero Casarrubias, MD
  • 電話番号:2604 525554870900
  • メールalbcicero@gmail.com

研究場所

      • Mexico City、メキシコ、14080
        • 募集
        • Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán
        • コンタクト:
        • コンタクト:
      • Mexico City、メキシコ、14080
        • まだ募集していません
        • Hospital General Dr. Manuel Gea González

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

-天疱瘡と診断された18歳以上で、現在の皮膚活動があり、アジュバントの有無にかかわらずコルチコステロイドによる治療を受ける被験者。 -登録の時点で、被験者は妊娠していてはならず、皮膚病変(皮膚ループスなど)、癌または感染症を伴う自己免疫疾患を併発していてはなりません。

説明

包含基準:

  1. 天疱瘡の現在の皮膚活動
  2. 被験者は、アジュバントの有無にかかわらずコルチコステロイドで治療されます
  3. インフォームドコンセントに同意して署名する

除外基準:

  1. 妊娠
  2. 皮膚病変を伴う自己免疫疾患の併発
  3. がんの同時診断
  4. 活動性感染症の併発

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
-活動的な尋常性天疱瘡の被験者
天疱瘡と診断され、皮膚に活動性または非活動性疾患がある被験者は、参加するよう招待されます。 インフォームドコンセントの後、登録訪問時に次の介入が行われます:1)標的病変の2つの4 mmパンチ生検、2)34 mlの血液サンプルが採取されます、3)被験者の写真、4)人口統計学的、疾患、併存疾患および治療データが文書化される、5) PDAI および ABSIS、6) 生体認証データ
不活発な尋常性天疱瘡の被験者
天疱瘡と診断され、皮膚に活動性または非活動性疾患がある被験者は、参加するよう招待されます。 インフォームドコンセントの後、登録訪問時に次の介入が行われます:1)標的病変の2つの4 mmパンチ生検、2)34 mlの血液サンプルが採取されます、3)被験者の写真、4)人口統計学的、疾患、併存疾患および治療データが文書化される、5) PDAI および ABSIS、6) 生体認証データ
健常者
健康な被験者が参加するよう招待されます。 インフォームドコンセントの後、登録訪問時に次の介入が行われます:1)人口統計データが文書化されます、2)生体認証データ、3)34 mlの血液サンプルが採取されます

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
尋常性天疱瘡被験者の皮膚における Th17 サイトカインのレベル
時間枠:入学
登録時、および被験者が PDAI 改善の 75% に達したとき、または 1 年間のフォローアップ (終了訪問) 後の皮膚生検からの IL-17a、IL-21、IL-22、および IL-23 mRNA のレベル. これら 2 つの決定の変化率が計算されます。
入学

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
天疱瘡疾患領域指数 (PDAI)
時間枠:入学
PDAI には合計 0 ~ 263 ポイントがあり、250 は活動に関連し、13 は損傷に関連しています。 疾患の重症度は次のように考慮されます。1) 中等度 <= 14 ポイント。 b) 有意な 15 ~ 44 ポイント。 c) 広範囲 >=45
入学
病気の活動
時間枠:入学
天疱瘡疾患領域指数 (PDAI) および自己免疫性水疱性皮膚障害強度スコア (ABSIS) で測定されます。 PDAI には合計 0 ~ 263 ポイントがあり、250 は活動に関連し、13 は損傷に関連しています。 ABSIS の合計スコアは 0 ~ 206 です。
入学
自己免疫性水疱性皮膚障害強度スコア (ABSIS)
時間枠:入学
ABSIS の合計スコアは 0 ~ 206 です。 疾患の重症度は次のように考慮されます。1) 中等度 <= 16 ポイント。 b) 有意な 17 ~ 52 ポイント。 c) 広範囲 >=53
入学
処理
時間枠:入学
診断以降および研究中に使用された薬物および用量
入学
皮膚生検における Th17 および Treg 集団の割合
時間枠:入学
Iopsies は、TH17 サブセット (CD + IL17a +) および Treg サブセット (CD25 + Foxp3 +) の免疫組織化学のために処理されます。 両方のサブセットの割合は、専用のソフトウェアで定量化されます。
入学
尋常性天疱瘡患者の血清中の Th17 サイトカインのレベル
時間枠:入学
ルミノメトリーによって決定されたIL-17a、IL-21、IL-22、およびIL-23のレベル
入学
Th17ケモカインのレベル
時間枠:入学
ルミノメトリーによる皮膚生検および血清中のCCL20およびCXCL8 mRNAのレベル
入学
Treg サイトカインのレベル
時間枠:入学
CCL20およびCXCL8の皮膚(RT-PCR)および血清(ルミノメトリー)での測定
入学
Tregケモカインのレベル
時間枠:入学
登録時および終了時における皮膚(RT-PCR)および血清(ルミノメトリー)の測定
入学
単核末梢細胞における P 糖タンパク質トランスポーター活性
時間枠:入学
活性は、37℃でのダウノルビシンの流出のパーセンテージの尺度になります。
入学
表面に P 糖タンパク質が発現している Th17 末梢細胞の割合
時間枠:入学
表現型IL-17a+CCR6+CXR3hiCCR4loCCR10-CD161+PGP+の細胞をフローサイトメトリーで測定
入学
抗デスモグレイン 1 および 3 のレベル
時間枠:入学
レベルはELISAアッセイで測定されます
入学
末梢細胞亜集団の割合
時間枠:入学
フローサイトメトリーによる測定
入学
細胞培養上清中のサイトカインのレベル
時間枠:入学
ELISAによる登録時の決定
入学

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Luis Guillermo Llorente Peters, MD、Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年6月29日

一次修了 (予期された)

2023年3月28日

研究の完了 (予期された)

2023年3月28日

試験登録日

最初に提出

2019年8月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年9月18日

最初の投稿 (実際)

2019年9月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年8月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年8月8日

最終確認日

2022年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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