Análise Comparativa da Resposta Celular Th17 em Pacientes com Pênfigo Vulgar Ativo e Inativo
8 de agosto de 2022 atualizado por: Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
Este estudo irá comparar o padrão de resposta imune Th17 em indivíduos com pênfigo ativos e inativos.
Amostras de pele e soro serão coletadas no momento da inscrição.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Descrição detalhada
O pênfigo é uma doença autoimune caracterizada pela produção de autoanticorpos contra as desmogleínas 1 e 3, que fazem parte dos desmossomos da epiderme. A primeira linha de tratamento são os corticosteróides com ou sem o uso de adjuvantes (ex. azatioprina, micofenolato ou rituximab). Os linfócitos T são responsáveis pelo início e maturação da resposta humoral e pela ativação de células B necessária para a produção de autoanticorpos. Na última década, a resposta imune Th17 foi implicada na patogênese do pênfigo. Recentemente, foi sugerida a existência de estruturas semelhantes a órgãos linfoides terciários dentro das lesões cutâneas. Essas estruturas contêm linfócitos T, linfócitos B e células plasmáticas; essas células interagem e criam um microambiente local para a produção de autoanticorpos. A maioria das células T nestas estruturas são T helper CD4+ e expressam IL-21, e metade delas produz IL-17.
Neste estudo os investigadores pretendem avaliar comparativamente a resposta imunitária reguladora Th17 e T na pele lesional e no soro de indivíduos com pênfigo ativos e inativos tratados com corticosteróides com ou sem adjuvantes e um terceiro grupo de indivíduos saudáveis. Os pesquisadores estudarão pele e soro devido à diferença de linfócitos e citocinas em ambos os tecidos. A hipótese primária é: indivíduos com pênfigo vulgar ativo terão diferentes níveis de resposta TH17 em comparação com pacientes inativos.
Os investigadores usarão estatística descritiva, teste de associação e correlação de hipótese.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Antecipado)
42
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Luis Guillermo Llorente Peters, MD
- Número de telefone: 2603 525554870900
- E-mail: luisllorentepeters57@gmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Alba Cicero Casarrubias, MD
- Número de telefone: 2604 525554870900
- E-mail: albcicero@gmail.com
Locais de estudo
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Mexico City, México, 14080
- Recrutamento
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
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Contato:
- Luis Guillermo Llorente Peters, MD
- Número de telefone: 2603 525554870900
- E-mail: luisllorentepeters57@gmail.com
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Contato:
- Alba Cicero Casarrubias, MD
- Número de telefone: 2603 525554870900
- E-mail: albcicero@gmail.com
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Mexico City, México, 14080
- Ainda não está recrutando
- Hospital General Dr. Manuel Gea González
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Indivíduos com diagnóstico de pênfigo com idade igual ou superior a 18 anos, com atividade cutânea atual e que receberão tratamento com corticoides com ou sem adjuvantes.
No momento da inscrição, os indivíduos não deveriam estar grávidas, ter doenças autoimunes concomitantes com lesões de pele (por exemplo, lúpus cutâneo), câncer ou doenças infecciosas.
Descrição
Critério de inclusão:
- Atividade cutânea atual do pênfigo
- Os indivíduos serão tratados com corticosteroides com ou sem adjuvantes
- Aceite e assine o consentimento informado
Critério de exclusão:
- Gravidez
- Doenças autoimunes concomitantes com lesões cutâneas
- Diagnóstico concomitante de câncer
- Doença infecciosa ativa concomitante
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Indivíduos com pênfigo vulgar ativo
Serão convidados a participar indivíduos com diagnóstico de pênfigo e com doença de pele ativa ou inativa.
Após o consentimento informado, na visita de inscrição serão realizadas as seguintes intervenções: 1) duas biópsias por punção de 4 mm em uma lesão alvo, 2) Uma amostra de sangue de 34 ml será coletada, 3) fotografias do indivíduo, 4) dados demográficos, doença , dados de comorbidade e tratamento serão documentados, 5) PDAI e ABSIS, 6) Dados biométricos
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Indivíduos inativos com pênfigo vulgar
Serão convidados a participar indivíduos com diagnóstico de pênfigo e com doença de pele ativa ou inativa.
Após o consentimento informado, na visita de inscrição serão realizadas as seguintes intervenções: 1) duas biópsias por punção de 4 mm em uma lesão alvo, 2) Uma amostra de sangue de 34 ml será coletada, 3) fotografias do indivíduo, 4) dados demográficos, doença , dados de comorbidade e tratamento serão documentados, 5) PDAI e ABSIS, 6) Dados biométricos
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Sujeitos saudáveis
Indivíduos saudáveis serão convidados a participar.
Após o consentimento informado, na visita de inscrição serão realizadas as seguintes intervenções: 1) Dados demográficos serão documentados, 2) dados biométricos, 3) Uma amostra de sangue de 34 ml será coletada
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Nível de citocinas Th17 na pele de indivíduos com pênfigo vulgar
Prazo: Inscrição
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O nível de mRNA de IL-17a, IL-21, IL-22 e IL-23 de biópsias de pele no momento da inscrição e quando o indivíduo atinge 75% de melhora de PDAI ou após um ano de acompanhamento (consulta de encerramento) .
A porcentagem de alteração nessas duas determinações será calculada.
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Inscrição
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Índice de área de doença de pênfigo (PDAI)
Prazo: Inscrição
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O PDAI tem um total de 0-263 pontos, sendo 250 relacionados à atividade e 13 ao dano.
A gravidade da doença é considerada da seguinte forma: 1) moderada <= 14 pontos; b) 15-44 pontos significativos; ec) extensa >=45
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Inscrição
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Atividade da doença
Prazo: Inscrição
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Medido com Índice de Área de Doença de Pênfigo (PDAI) e Escore de Intensidade de Desordem de Pele Bolhosa Autoimune (ABSIS).
O PDAI tem um total de 0-263 pontos, sendo 250 relacionados à atividade e 13 ao dano.
ABSIS tem uma pontuação total de 0-206.
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Inscrição
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Pontuação de intensidade de transtorno de pele bolhosa autoimune (ABSIS)
Prazo: Inscrição
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ABSIS tem uma pontuação total de 0-206.
A gravidade da doença é considerada da seguinte forma: 1) moderada <= 16 pontos; b) significativos 17-52 pontos; e c) extensa >=53
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Inscrição
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Tratamento
Prazo: Inscrição
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As medicações e doses utilizadas desde o diagnóstico e durante o estudo
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Inscrição
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Proporção de populações Th17 e Treg em biópsias de pele
Prazo: Inscrição
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as biópsias serão processadas para imuno-histoquímica para os subconjuntos TH17 (CD+IL17a+) e subconjunto Treg (CD25+Foxp3+).
A proporção de ambos os subconjuntos será quantificada com software especializado.
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Inscrição
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Nível de citocinas Th17 no soro de indivíduos com pênfigo vulgar
Prazo: Inscrição
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O nível de IL-17a, IL-21, IL-22 e IL-23 determinado por luminometria
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Inscrição
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Nível de níveis de quimiocinas Th17
Prazo: Inscrição
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O nível de CCL20 e CXCL8 mRNA de biópsias de pele e no soro por luminometria
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Inscrição
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Nível de citocinas Treg
Prazo: Inscrição
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Determinação em pele (RT-PCR) e soro (luminometria) de CCL20 e CXCL8
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Inscrição
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Nível de quimiocinas Treg
Prazo: Inscrição
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Determinações no momento da inscrição e na visita final em pele (RT-PCR) e soro (luminometria)
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Inscrição
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Atividade do transportador de glicoproteína P em células mononucleares periféricas
Prazo: Inscrição
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A atividade será uma medida da porcentagem de efluxo de daunorrubicina ar 37°C.
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Inscrição
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Porcentagem de células periféricas Th17 com expressão de glicoproteína P na superfície
Prazo: Inscrição
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As células com o fenótipo IL-17a+CCR6+CXR3hiCCR4loCCR10-CD161+PGP+ serão medidas com citometria de fluxo
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Inscrição
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Níveis de anti-desmogleínas 1 e 3
Prazo: Inscrição
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Os níveis serão medidos com um ensaio ELISA
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Inscrição
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Proporção de subpopulações celulares periféricas
Prazo: Inscrição
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Determinações com citometria de fluxo
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Inscrição
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Nível de citocinas no sobrenadante da cultura celular
Prazo: Inscrição
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Determinações no momento da inscrição no ELISA
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Inscrição
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Luis Guillermo Llorente Peters, MD, Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
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- Murrell DF, Pena S, Joly P, Marinovic B, Hashimoto T, Diaz LA, Sinha AA, Payne AS, Daneshpazhooh M, Eming R, Jonkman MF, Mimouni D, Borradori L, Kim SC, Yamagami J, Lehman JS, Saleh MA, Culton DA, Czernik A, Zone JJ, Fivenson D, Ujiie H, Wozniak K, Akman-Karakas A, Bernard P, Korman NJ, Caux F, Drenovska K, Prost-Squarcioni C, Vassileva S, Feldman RJ, Cardones AR, Bauer J, Ioannides D, Jedlickova H, Palisson F, Patsatsi A, Uzun S, Yayli S, Zillikens D, Amagai M, Hertl M, Schmidt E, Aoki V, Grando SA, Shimizu H, Baum S, Cianchini G, Feliciani C, Iranzo P, Mascaro JM Jr, Kowalewski C, Hall R, Groves R, Harman KE, Marinkovich MP, Maverakis E, Werth VP. Diagnosis and management of pemphigus: Recommendations of an international panel of experts. J Am Acad Dermatol. 2020 Mar;82(3):575-585.e1. doi: 10.1016/j.jaad.2018.02.021. Epub 2018 Feb 10.
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- Murrell DF, Dick S, Ahmed AR, Amagai M, Barnadas MA, Borradori L, Bystryn JC, Cianchini G, Diaz L, Fivenson D, Hall R, Harman KE, Hashimoto T, Hertl M, Hunzelmann N, Iranzo P, Joly P, Jonkman MF, Kitajima Y, Korman NJ, Martin LK, Mimouni D, Pandya AG, Payne AS, Rubenstein D, Shimizu H, Sinha AA, Sirois D, Zillikens D, Werth VP. Consensus statement on definitions of disease, end points, and therapeutic response for pemphigus. J Am Acad Dermatol. 2008 Jun;58(6):1043-6. doi: 10.1016/j.jaad.2008.01.012. Epub 2008 Mar 14.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
29 de junho de 2021
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
28 de março de 2023
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
28 de março de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de agosto de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de setembro de 2019
Primeira postagem (REAL)
19 de setembro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
10 de agosto de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de agosto de 2022
Última verificação
1 de março de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 3012
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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