Jämförande analys av Th17-cellsvaret hos aktiva och inaktiva Pemphigus Vulgaris-patienter
8 augusti 2022 uppdaterad av: Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
Denna studie kommer att jämföra mönstret för Th17-immunsvar hos aktiva och inaktiva pemphigus-personer.
Hud- och serumprover kommer att tas vid inskrivningstillfället.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Pemphigus är en autoimmun sjukdom som kännetecknas av produktion av autoantikroppar mot desmoglein 1 och 3, som är en del av epidermis desmosomer. Den första behandlingen är kortikosteroider med eller utan användning av adjuvans (t.ex. azatioprin, mykofenolat eller rituximab). T-lymfocyter är ansvariga för initieringen och mognaden av det humorala svaret och den B-cellsaktivering som krävs för produktionen av autoantikroppar. Under det senaste decenniet har Th17-immunsvaret varit inblandat i patogenesen av pemphigus. Nyligen föreslogs förekomsten av tertiära lymfoida organliknande strukturer i hudskadorna. Dessa strukturer innehåller T-lymfocyter, B-lymfocyter och plasmaceller; dessa celler interagerar och skapar en lokal mikromiljö för produktion av autoantikroppar. De flesta av T-cellerna i denna struktur är T-hjälpare CD4+ och uttrycker IL-21, och hälften av dem producerar IL-17.
I denna studie syftar utredarna till att jämförelsevis utvärdera det Th17- och T-regulatoriska immunsvaret i lesional hud och serum hos aktiva och inaktiva pemfiguspatienter som behandlas med kortikosteroider med eller utan adjuvans och en tredje grupp friska försökspersoner. Utredarna kommer att studera hud och serum på grund av skillnaden mellan lymfocyter och cytokiner i båda vävnaderna. Den primära hypotesen är: aktiva pemphigus vulgaris-patienter kommer att ha olika nivåer av TH17-svar i jämförelse med inaktiva patienter.
Utredarna kommer att använda beskrivande statistik, associations- och korrelationstest av hypoteser.
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Förväntat)
42
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Luis Guillermo Llorente Peters, MD
- Telefonnummer: 2603 525554870900
- E-post: luisllorentepeters57@gmail.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Alba Cicero Casarrubias, MD
- Telefonnummer: 2604 525554870900
- E-post: albcicero@gmail.com
Studieorter
-
-
-
Mexico City, Mexiko, 14080
- Rekrytering
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
-
Kontakt:
- Luis Guillermo Llorente Peters, MD
- Telefonnummer: 2603 525554870900
- E-post: luisllorentepeters57@gmail.com
-
Kontakt:
- Alba Cicero Casarrubias, MD
- Telefonnummer: 2603 525554870900
- E-post: albcicero@gmail.com
-
Mexico City, Mexiko, 14080
- Har inte rekryterat ännu
- Hospital General Dr. Manuel Gea González
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Försökspersoner med diagnosen pemphigus som är 18 år eller äldre och som har aktuell hudaktivitet och kommer att få behandling med kortikosteroider med eller utan adjuvans.
Vid tidpunkten för inskrivningen bör försökspersoner inte vara gravida, ha samtidiga autoimmuna sjukdomar med hudskador (t.ex. kutan lupus), cancer eller infektionssjukdomar.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Aktuell kutan aktivitet av pemphigus
- Försökspersoner kommer att behandlas med kortikosteroider med eller utan adjuvans
- Acceptera och underteckna det informerade samtycket
Exklusions kriterier:
- Graviditet
- Samtidiga autoimmuna sjukdomar med hudskador
- Samtidig diagnos av cancer
- Samtidig aktiv infektionssjukdom
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Aktiva pemphigus vulgaris-ämnen
Försökspersoner med diagnosen pemfigus och med aktiv eller inaktiv sjukdom i huden kommer att bjudas in att delta.
Efter informerat samtycke kommer följande ingrepp vid inskrivningsbesöket att göras: 1) två 4 mm stansbiopsier i en målskada, 2) Ett 34 ml blodprov kommer att tas, 3) fotografier av försökspersonen, 4) demografisk sjukdom , komorbiditet och behandlingsdata kommer att dokumenteras, 5) PDAI och ABSIS, 6) Biometriska data
|
|
Inaktiva pemphigus vulgaris-ämnen
Försökspersoner med diagnosen pemfigus och med aktiv eller inaktiv sjukdom i huden kommer att bjudas in att delta.
Efter informerat samtycke kommer följande ingrepp vid inskrivningsbesöket att göras: 1) två 4 mm stansbiopsier i en målskada, 2) Ett 34 ml blodprov kommer att tas, 3) fotografier av försökspersonen, 4) demografisk sjukdom , komorbiditet och behandlingsdata kommer att dokumenteras, 5) PDAI och ABSIS, 6) Biometriska data
|
|
Friska ämnen
Friska ämnen kommer att bjudas in att delta.
Efter informerat samtycke kommer följande ingrepp att göras vid inskrivningsbesöket: 1) Demografiska data kommer att dokumenteras, 2) biometriska data, 3) Ett 34 ml blodprov kommer att tas
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Nivå av Th17-cytokiner i huden hos pemphigus vulgaris-patienter
Tidsram: Inskrivning
|
Nivån av IL-17a, IL-21, IL-22 och IL-23 mRNA från hudbiopsier vid tidpunkten för inskrivningen och när patienten når 75 % av PDAI-förbättringen eller efter ett års uppföljning (avslutsbesök) .
Den procentuella förändringen i dessa två bestämningar kommer att beräknas.
|
Inskrivning
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Pemphigus Disease Area Index (PDAI)
Tidsram: Inskrivning
|
PDAI har totalt 0-263 poäng, 250 är relaterade till aktivitet och 13 till skada.
Sjukdomens svårighetsgrad anses som följer: 1) måttlig <= 14 poäng; b) signifikant 15-44 poäng; och c) omfattande >=45
|
Inskrivning
|
|
Sjukdomsaktivitet
Tidsram: Inskrivning
|
Mäts med Pemphigus Disease Area Index (PDAI) och Autoimmune Bullous Skin Disorder Intensity Score (ABSIS).
PDAI har totalt 0-263 poäng, 250 är relaterade till aktivitet och 13 till skada.
ABSIS har en totalpoäng på 0-206.
|
Inskrivning
|
|
Intensitetspoäng för autoimmun bullös hudsjukdom (ABSIS)
Tidsram: Inskrivning
|
ABSIS har en totalpoäng på 0-206.
Sjukdomens svårighetsgrad anses som följer: 1) måttlig <= 16 poäng; b) signifikant 17-52 poäng; och c) omfattande >=53
|
Inskrivning
|
|
Behandling
Tidsram: Inskrivning
|
De mediciner och doser som använts sedan diagnosen och under studien
|
Inskrivning
|
|
Andel Th17- och Treg-populationer på hudbiopsier
Tidsram: Inskrivning
|
iopsies kommer att behandlas för immunhistokemi för TH17-undergrupper (CD+IL17a+) och Treg-undergrupper (CD25+Foxp3+).
Andelen av båda delmängderna kommer att kvantifieras med specialiserad programvara.
|
Inskrivning
|
|
Nivå av Th17-cytokiner i serum från pemphigus vulgaris-patienter
Tidsram: Inskrivning
|
Nivån av IL-17a, IL-21, IL-22 och IL-23 bestäms med luminometri
|
Inskrivning
|
|
Nivå av Th17 kemokines nivåer
Tidsram: Inskrivning
|
Nivån av CCL20 och CXCL8 mRNA från hudbiopsier och i serum genom luminometri
|
Inskrivning
|
|
Nivå av Treg-cytokiner
Tidsram: Inskrivning
|
Bestämning i hud (RT-PCR) och serum (luminometri) av CCL20 och CXCL8
|
Inskrivning
|
|
Nivå av Treg-kemokiner
Tidsram: Inskrivning
|
Bestämningar vid tidpunkten för inskrivningen och vid avslutningsbesöket i hud (RT-PCR) och serum (luminometri)
|
Inskrivning
|
|
P-glykoproteintransportöraktivitet i mononukleära perifera celler
Tidsram: Inskrivning
|
Aktiviteten kommer att vara ett mått på procentandelen utflöde av daunorubicin vid 37°C.
|
Inskrivning
|
|
Andel av Th17 perifera celler med uttryck av P-glykoprotein på ytan
Tidsram: Inskrivning
|
Celler med fenotypen IL-17a+CCR6+CXR3hiCCR4loCCR10-CD161+PGP+ kommer att mätas med flödescytometri
|
Inskrivning
|
|
Nivåer av anti-desmogleins 1 och 3
Tidsram: Inskrivning
|
Nivåerna kommer att mätas med en ELISA-analys
|
Inskrivning
|
|
Andel perifera cellulära subpopulationer
Tidsram: Inskrivning
|
Bestämningar med flödescytometri
|
Inskrivning
|
|
Nivå av cytokiner i supernatanten av cellulär kultur
Tidsram: Inskrivning
|
Bestämningar vid tidpunkten för registrering med ELISA
|
Inskrivning
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Luis Guillermo Llorente Peters, MD, Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Agarwal V, Mittal SK, Misra R. Expression of multidrug resistance-1 protein correlates with disease activity rather than the refractoriness to methotrexate therapy in rheumatoid arthritis. Clin Rheumatol. 2009 Apr;28(4):427-33. doi: 10.1007/s10067-008-1071-1. Epub 2009 Jan 10.
- Almugairen N, Hospital V, Bedane C, Duvert-Lehembre S, Picard D, Tronquoy AF, Houivet E, D'incan M, Joly P. Assessment of the rate of long-term complete remission off therapy in patients with pemphigus treated with different regimens including medium- and high-dose corticosteroids. J Am Acad Dermatol. 2013 Oct;69(4):583-8. doi: 10.1016/j.jaad.2013.05.016. Epub 2013 Jul 12.
- Arakawa M, Dainichi T, Yasumoto S, Hashimoto T. Lesional Th17 cells in pemphigus vulgaris and pemphigus foliaceus. J Dermatol Sci. 2009 Mar;53(3):228-31. doi: 10.1016/j.jdermsci.2008.09.008. Epub 2008 Nov 5. No abstract available.
- Asothai R, Anand V, Das D, Antil PS, Khandpur S, Sharma VK, Sharma A. Distinctive Treg associated CCR4-CCL22 expression profile with altered frequency of Th17/Treg cell in the immunopathogenesis of Pemphigus Vulgaris. Immunobiology. 2015 Oct;220(10):1129-35. doi: 10.1016/j.imbio.2015.06.008. Epub 2015 Jun 17.
- Baron JM, Holler D, Schiffer R, Frankenberg S, Neis M, Merk HF, Jugert FK. Expression of multiple cytochrome p450 enzymes and multidrug resistance-associated transport proteins in human skin keratinocytes. J Invest Dermatol. 2001 Apr;116(4):541-8. doi: 10.1046/j.1523-1747.2001.01298.x.
- Bauer B, Hartz AM, Miller DS. Tumor necrosis factor alpha and endothelin-1 increase P-glycoprotein expression and transport activity at the blood-brain barrier. Mol Pharmacol. 2007 Mar;71(3):667-75. doi: 10.1124/mol.106.029512. Epub 2006 Nov 28.
- Borst P, Elferink RO. Mammalian ABC transporters in health and disease. Annu Rev Biochem. 2002;71:537-92. doi: 10.1146/annurev.biochem.71.102301.093055. Epub 2001 Nov 9.
- Bystryn JC. Adjuvant therapy of pemphigus. Arch Dermatol. 1984 Jul;120(7):941-51.
- Bystryn JC, Steinman NM. The adjuvant therapy of pemphigus. An update. Arch Dermatol. 1996 Feb;132(2):203-12.
- Canete JD, Celis R, Yeremenko N, Sanmarti R, van Duivenvoorde L, Ramirez J, Blijdorp I, Garcia-Herrero CM, Pablos JL, Baeten DL. Ectopic lymphoid neogenesis is strongly associated with activation of the IL-23 pathway in rheumatoid synovitis. Arthritis Res Ther. 2015 Jul 9;17(1):173. doi: 10.1186/s13075-015-0688-0.
- Cholera M, Chainani-Wu N. Management of Pemphigus Vulgaris. Adv Ther. 2016 Jun;33(6):910-58. doi: 10.1007/s12325-016-0343-4. Epub 2016 Jun 10.
- Cordon-Cardo C, O'Brien JP, Boccia J, Casals D, Bertino JR, Melamed MR. Expression of the multidrug resistance gene product (P-glycoprotein) in human normal and tumor tissues. J Histochem Cytochem. 1990 Sep;38(9):1277-87. doi: 10.1177/38.9.1974900.
- Cordon-Cardo C, O'Brien JP, Casals D, Rittman-Grauer L, Biedler JL, Melamed MR, Bertino JR. Multidrug-resistance gene (P-glycoprotein) is expressed by endothelial cells at blood-brain barrier sites. Proc Natl Acad Sci U S A. 1989 Jan;86(2):695-8. doi: 10.1073/pnas.86.2.695.
- de la Fuente H, Baranda L, Hernandez MI, Torres-Alvarez B, Llorente L, Layseca E, Gonzalez-Amaro R. Lack of involvement of P-glycoprotein (P-gp) in pemphigus patients with poor response to steroid therapy. J Dermatol Sci. 2002 Apr;28(3):219-26. doi: 10.1016/s0923-1811(01)00169-4.
- Murrell DF, Pena S, Joly P, Marinovic B, Hashimoto T, Diaz LA, Sinha AA, Payne AS, Daneshpazhooh M, Eming R, Jonkman MF, Mimouni D, Borradori L, Kim SC, Yamagami J, Lehman JS, Saleh MA, Culton DA, Czernik A, Zone JJ, Fivenson D, Ujiie H, Wozniak K, Akman-Karakas A, Bernard P, Korman NJ, Caux F, Drenovska K, Prost-Squarcioni C, Vassileva S, Feldman RJ, Cardones AR, Bauer J, Ioannides D, Jedlickova H, Palisson F, Patsatsi A, Uzun S, Yayli S, Zillikens D, Amagai M, Hertl M, Schmidt E, Aoki V, Grando SA, Shimizu H, Baum S, Cianchini G, Feliciani C, Iranzo P, Mascaro JM Jr, Kowalewski C, Hall R, Groves R, Harman KE, Marinkovich MP, Maverakis E, Werth VP. Diagnosis and management of pemphigus: Recommendations of an international panel of experts. J Am Acad Dermatol. 2020 Mar;82(3):575-585.e1. doi: 10.1016/j.jaad.2018.02.021. Epub 2018 Feb 10.
- Diaz-Borjon A, Richaud-Patin Y, Alvarado de la Barrera C, Jakez-Ocampo J, Ruiz-Arguelles A, Llorente L. Multidrug resistance-1 (MDR-1) in rheumatic autoimmune disorders. Part II: Increased P-glycoprotein activity in lymphocytes from systemic lupus erythematosus patients might affect steroid requirements for disease control. Joint Bone Spine. 2000 Jan;67(1):40-8.
- Drach J, Gsur A, Hamilton G, Zhao S, Angerler J, Fiegl M, Zojer N, Raderer M, Haberl I, Andreeff M, Huber H. Involvement of P-glycoprotein in the transmembrane transport of interleukin-2 (IL-2), IL-4, and interferon-gamma in normal human T lymphocytes. Blood. 1996 Sep 1;88(5):1747-54.
- Farrell RJ, Murphy A, Long A, Donnelly S, Cherikuri A, O'Toole D, Mahmud N, Keeling PW, Weir DG, Kelleher D. High multidrug resistance (P-glycoprotein 170) expression in inflammatory bowel disease patients who fail medical therapy. Gastroenterology. 2000 Feb;118(2):279-88. doi: 10.1016/s0016-5085(00)70210-1.
- Fojo AT, Ueda K, Slamon DJ, Poplack DG, Gottesman MM, Pastan I. Expression of a multidrug-resistance gene in human tumors and tissues. Proc Natl Acad Sci U S A. 1987 Jan;84(1):265-9. doi: 10.1073/pnas.84.1.265.
- Ford JM. Modulators of multidrug resistance. Preclinical studies. Hematol Oncol Clin North Am. 1995 Apr;9(2):337-61.
- Garcia-Carrasco M, Mendoza-Pinto C, Macias Diaz S, Vera-Recabarren M, Vazquez de Lara L, Mendez Martinez S, Soto-Santillan P, Gonzalez-Ramirez R, Ruiz-Arguelles A. P-glycoprotein in autoimmune rheumatic diseases. Autoimmun Rev. 2015 Jul;14(7):594-600. doi: 10.1016/j.autrev.2015.02.006. Epub 2015 Feb 21.
- Giordano CN, Sinha AA. Cytokine networks in Pemphigus vulgaris: An integrated viewpoint. Autoimmunity. 2012 Sep;45(6):427-39. doi: 10.3109/08916934.2012.697593. Epub 2012 Jul 13.
- Gottesman MM, Pastan I. Biochemistry of multidrug resistance mediated by the multidrug transporter. Annu Rev Biochem. 1993;62:385-427. doi: 10.1146/annurev.bi.62.070193.002125. No abstract available.
- Grogan JL, Ouyang W. A role for Th17 cells in the regulation of tertiary lymphoid follicles. Eur J Immunol. 2012 Sep;42(9):2255-62. doi: 10.1002/eji.201242656.
- Hartz AM, Bauer B, Fricker G, Miller DS. Rapid modulation of P-glycoprotein-mediated transport at the blood-brain barrier by tumor necrosis factor-alpha and lipopolysaccharide. Mol Pharmacol. 2006 Feb;69(2):462-70. doi: 10.1124/mol.105.017954. Epub 2005 Nov 8.
- Hashimoto N, Nakamichi N, Yamazaki E, Oikawa M, Masuo Y, Schinkel AH, Kato Y. P-Glycoprotein in skin contributes to transdermal absorption of topical corticosteroids. Int J Pharm. 2017 Apr 15;521(1-2):365-373. doi: 10.1016/j.ijpharm.2017.02.064. Epub 2017 Feb 24.
- Heaphy MR, Albrecht J, Werth VP. Dapsone as a glucocorticoid-sparing agent in maintenance-phase pemphigus vulgaris. Arch Dermatol. 2005 Jun;141(6):699-702. doi: 10.1001/archderm.141.6.699.
- Herbst A, Bystryn JC. Patterns of remission in pemphigus vulgaris. J Am Acad Dermatol. 2000 Mar;42(3):422-7. doi: 10.1016/s0190-9622(00)90213-5.
- Higgins CF. ABC transporters: from microorganisms to man. Annu Rev Cell Biol. 1992;8:67-113. doi: 10.1146/annurev.cb.08.110192.000435. No abstract available.
- Horio M, Gottesman MM, Pastan I. ATP-dependent transport of vinblastine in vesicles from human multidrug-resistant cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 1988 May;85(10):3580-4. doi: 10.1073/pnas.85.10.3580.
- Ito K, Nguyen HT, Kato Y, Wakayama T, Kubo Y, Iseki S, Tsuji A. P-glycoprotein (Abcb1) is involved in absorptive drug transport in skin. J Control Release. 2008 Nov 12;131(3):198-204. doi: 10.1016/j.jconrel.2008.08.004. Epub 2008 Aug 12.
- Johnstone RW, Ruefli AA, Smyth MJ. Multiple physiological functions for multidrug transporter P-glycoprotein? Trends Biochem Sci. 2000 Jan;25(1):1-6. doi: 10.1016/s0968-0004(99)01493-0.
- Kappelmayer J, Karaszi E, Telek B, Jakab K. "Pros and cons" on how to measure multidrug resistance in leukemias. Leuk Lymphoma. 2002 Apr;43(4):711-7. doi: 10.1080/10428190290016791.
- Klimecki WT, Futscher BW, Grogan TM, Dalton WS. P-glycoprotein expression and function in circulating blood cells from normal volunteers. Blood. 1994 May 1;83(9):2451-8.
- Kneisel A, Hertl M. Autoimmune bullous skin diseases. Part 1: Clinical manifestations. J Dtsch Dermatol Ges. 2011 Oct;9(10):844-56; quiz 857. doi: 10.1111/j.1610-0387.2011.07793.x. English, German.
- Liu W, Li H, Zhang D, Lv M, Li Y, Hao Y, Chen Y, Liu X, Xue F, Zhang L, Yang R. Effects of the multidrug resistance-1 gene on drug resistance in primary immune thrombocytopenia. Autoimmunity. 2016 Nov;49(7):486-495. doi: 10.1080/08916934.2016.1191476. Epub 2016 Jun 3.
- Llorente L, Richaud-Patin Y, Diaz-Borjon A, Alvarado de la Barrera C, Jakez-Ocampo J, de la Fuente H, Gonzalez-Amaro R, Diaz-Jouanen E. Multidrug resistance-1 (MDR-1) in rheumatic autoimmune disorders. Part I: Increased P-glycoprotein activity in lymphocytes from rheumatoid arthritis patients might influence disease outcome. Joint Bone Spine. 2000 Jan;67(1):30-9.
- Ludescher C, Thaler J, Drach D, Drach J, Spitaler M, Gattringer C, Huber H, Hofmann J. Detection of activity of P-glycoprotein in human tumour samples using rhodamine 123. Br J Haematol. 1992 Sep;82(1):161-8. doi: 10.1111/j.1365-2141.1992.tb04608.x.
- Maillefert JF, Maynadie M, Tebib JG, Aho S, Walker P, Chatard C, Dulieu V, Bouvier M, Carli PM, Tavernier C. Expression of the multidrug resistance glycoprotein 170 in the peripheral blood lymphocytes of rheumatoid arthritis patients. The percentage of lymphocytes expressing glycoprotein 170 is increased in patients treated with prednisolone. Br J Rheumatol. 1996 May;35(5):430-5. doi: 10.1093/rheumatology/35.5.430.
- Masjedi M, Esmaeil N, Saffaei A, Abtahi-Naeini B, Pourazizi M, Haghjooy Javanmard S, Asilian A. Cytokine Indexes in Pemphigus Vulgaris: Perception of Its Immunpathogenesis and Hopes for Non-Steroidal Treatment. Iran J Pharm Res. 2017 Summer;16(3):1223-1229.
- McClean S, Hill BT. Evidence of post-translational regulation of P-glycoprotein associated with the expression of a distinctive multiple drug-resistant phenotype in Chinese hamster ovary cells. Eur J Cancer. 1993;29A(16):2243-8. doi: 10.1016/0959-8049(93)90215-2.
- Mortazavi H, Esmaili N, Khezri S, Khamesipour A, Vasheghani Farahani I, Daneshpazhooh M, Rezaei N. The effect of conventional immunosuppressive therapy on cytokine serum levels in pemphigus vulgaris patients. Iran J Allergy Asthma Immunol. 2014 Jun;13(3):174-83.
- Murrell DF, Dick S, Ahmed AR, Amagai M, Barnadas MA, Borradori L, Bystryn JC, Cianchini G, Diaz L, Fivenson D, Hall R, Harman KE, Hashimoto T, Hertl M, Hunzelmann N, Iranzo P, Joly P, Jonkman MF, Kitajima Y, Korman NJ, Martin LK, Mimouni D, Pandya AG, Payne AS, Rubenstein D, Shimizu H, Sinha AA, Sirois D, Zillikens D, Werth VP. Consensus statement on definitions of disease, end points, and therapeutic response for pemphigus. J Am Acad Dermatol. 2008 Jun;58(6):1043-6. doi: 10.1016/j.jaad.2008.01.012. Epub 2008 Mar 14.
- Osman-Ponchet H, Boulai A, Kouidhi M, Sevin K, Alriquet M, Gaborit A, Bertino B, Comby P, Ruty B. Characterization of ABC transporters in human skin. Drug Metabol Drug Interact. 2014;29(2):91-100. doi: 10.1515/dmdi-2013-0042.
- Perez-Guerrero EE, Gonzalez-Lopez L, Munoz-Valle JF, Vasquez-Jimenez JC, Ramirez-Villafana M, Sanchez-Rodriguez EN, Gutierrez-Urena SR, Cerpa-Cruz S, Aguilar-Chavez EA, Cardona-Munoz EG, Vazquez-Villegas ML, Saldana-Cruz AM, Rodriguez-Jimenez NA, Fajardo-Robledo NS, Gamez-Nava JI. Serum P-glycoprotein level: a potential biomarker of DMARD failure in patients with rheumatoid arthritis. Inflammopharmacology. 2018 Sep 12. doi: 10.1007/s10787-018-0529-2. Online ahead of print.
- Peters A, Pitcher LA, Sullivan JM, Mitsdoerffer M, Acton SE, Franz B, Wucherpfennig K, Turley S, Carroll MC, Sobel RA, Bettelli E, Kuchroo VK. Th17 cells induce ectopic lymphoid follicles in central nervous system tissue inflammation. Immunity. 2011 Dec 23;35(6):986-96. doi: 10.1016/j.immuni.2011.10.015. Epub 2011 Dec 15.
- Pfutze M, Niedermeier A, Hertl M, Eming R. Introducing a novel Autoimmune Bullous Skin Disorder Intensity Score (ABSIS) in pemphigus. Eur J Dermatol. 2007 Jan-Feb;17(1):4-11. doi: 10.1684/ejd.2007.0090. Epub 2007 Feb 27.
- Pisanti S, Sharav Y, Kaufman E, Posner LN. Pemphigus vulgaris: incidence in Jews of different ethnic groups, according to age, sex, and initial lesion. Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1974 Sep;38(3):382-7. doi: 10.1016/0030-4220(74)90365-x. No abstract available.
- Ramesh R, Kozhaya L, McKevitt K, Djuretic IM, Carlson TJ, Quintero MA, McCauley JL, Abreu MT, Unutmaz D, Sundrud MS. Pro-inflammatory human Th17 cells selectively express P-glycoprotein and are refractory to glucocorticoids. J Exp Med. 2014 Jan 13;211(1):89-104. doi: 10.1084/jem.20130301. Epub 2014 Jan 6.
- Randolph GJ, Beaulieu S, Pope M, Sugawara I, Hoffman L, Steinman RM, Muller WA. A physiologic function for p-glycoprotein (MDR-1) during the migration of dendritic cells from skin via afferent lymphatic vessels. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Jun 9;95(12):6924-9. doi: 10.1073/pnas.95.12.6924.
- Richaud-Patin Y, Vega-Boada F, Vidaller A, Llorente L. Multidrug resistance-1 (MDR-1) in autoimmune disorders IV. P-glycoprotein overfunction in lymphocytes from myasthenia gravis patients. Biomed Pharmacother. 2004 Jun;58(5):320-4. doi: 10.1016/j.biopha.2004.04.008.
- Ruiz-Soto R, Richaud-Patin Y, Lopez-Karpovitch X, Llorente L. Multidrug resistance-1 (MDR-1) in autoimmune disorders III: increased P-glycoprotein activity in lymphocytes from immune thrombocytopenic purpura patients. Exp Hematol. 2003 Jun;31(6):483-7. doi: 10.1016/s0301-472x(03)00074-2.
- Sakaguchi S, Ono M, Setoguchi R, Yagi H, Hori S, Fehervari Z, Shimizu J, Takahashi T, Nomura T. Foxp3+ CD25+ CD4+ natural regulatory T cells in dominant self-tolerance and autoimmune disease. Immunol Rev. 2006 Aug;212:8-27. doi: 10.1111/j.0105-2896.2006.00427.x.
- Schmidt E, Goebeler M, Hertl M, Sardy M, Sitaru C, Eming R, Hofmann SC, Hunzelmann N, Kern JS, Kramer H, Orzechowski HD, Pfeiffer C, Schuster V, Sporbeck B, Sticherling M, Worm M, Zillikens D, Nast A. S2k guideline for the diagnosis of pemphigus vulgaris/foliaceus and bullous pemphigoid. J Dtsch Dermatol Ges. 2015 Jul;13(7):713-27. doi: 10.1111/ddg.12612. No abstract available. English, German.
- Sinha AA. Constructing immunoprofiles to deconstruct disease complexity in pemphigus. Autoimmunity. 2012 Feb;45(1):36-43. doi: 10.3109/08916934.2011.606445. Epub 2011 Sep 19.
- Solis-Arias MP, Rodriguez-Gutierrez G, Rodriguez-Carreon AA, Vega-Memije E, Dominguez-Soto L. [Epidemiology of bullous pemphigoid in 32 years]. Gac Med Mex. 2013 May-Jun;149(3):344-8. No abstract available. Spanish.
- Steinman L. A brief history of T(H)17, the first major revision in the T(H)1/T(H)2 hypothesis of T cell-mediated tissue damage. Nat Med. 2007 Feb;13(2):139-45. doi: 10.1038/nm1551. Erratum In: Nat Med. 2007 Mar;13(3):385.
- Sugiyama H, Matsue H, Nagasaka A, Nakamura Y, Tsukamoto K, Shibagaki N, Kawamura T, Kitamura R, Ando N, Shimada S. CD4+CD25high regulatory T cells are markedly decreased in blood of patients with pemphigus vulgaris. Dermatology. 2007;214(3):210-20. doi: 10.1159/000099585.
- Takahashi H, Amagai M, Nishikawa T, Fujii Y, Kawakami Y, Kuwana M. Novel system evaluating in vivo pathogenicity of desmoglein 3-reactive T cell clones using murine pemphigus vulgaris. J Immunol. 2008 Jul 15;181(2):1526-35. doi: 10.4049/jimmunol.181.2.1526.
- Timoteo RP, da Silva MV, Miguel CB, Silva DA, Catarino JD, Rodrigues Junior V, Sales-Campos H, Freire Oliveira CJ. Th1/Th17-Related Cytokines and Chemokines and Their Implications in the Pathogenesis of Pemphigus Vulgaris. Mediators Inflamm. 2017;2017:7151285. doi: 10.1155/2017/7151285. Epub 2017 Feb 22.
- Tsujimura S, Tanaka Y. Treatment strategy based on targeting P-glycoprotein on peripheral lymphocytes in patients with systemic autoimmune disease. Clin Exp Nephrol. 2012 Feb;16(1):102-8. doi: 10.1007/s10157-011-0520-3. Epub 2011 Aug 17.
- Tsujimura S, Saito K, Nawata M, Nakayamada S, Tanaka Y. Overcoming drug resistance induced by P-glycoprotein on lymphocytes in patients with refractory rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2008 Mar;67(3):380-8. doi: 10.1136/ard.2007.070821. Epub 2007 Jul 27.
- Ueda K, Cornwell MM, Gottesman MM, Pastan I, Roninson IB, Ling V, Riordan JR. The mdr1 gene, responsible for multidrug-resistance, codes for P-glycoprotein. Biochem Biophys Res Commun. 1986 Dec 30;141(3):956-62. doi: 10.1016/s0006-291x(86)80136-x.
- van de Ven R, Oerlemans R, van der Heijden JW, Scheffer GL, de Gruijl TD, Jansen G, Scheper RJ. ABC drug transporters and immunity: novel therapeutic targets in autoimmunity and cancer. J Leukoc Biol. 2009 Nov;86(5):1075-87. doi: 10.1189/jlb.0309147. Epub 2009 Sep 10.
- Wolking S, Schaeffeler E, Lerche H, Schwab M, Nies AT. Impact of Genetic Polymorphisms of ABCB1 (MDR1, P-Glycoprotein) on Drug Disposition and Potential Clinical Implications: Update of the Literature. Clin Pharmacokinet. 2015 Jul;54(7):709-35. doi: 10.1007/s40262-015-0267-1.
- Xu RC, Zhu HQ, Li WP, Zhao XQ, Yuan HJ, Zheng J, Pan M. The imbalance of Th17 and regulatory T cells in pemphigus patients. Eur J Dermatol. 2013 Nov-Dec;23(6):795-802. doi: 10.1684/ejd.2013.2177.
- Xu T, Stewart KM, Wang X, Liu K, Xie M, Ryu JK, Li K, Ma T, Wang H, Ni L, Zhu S, Cao N, Zhu D, Zhang Y, Akassoglou K, Dong C, Driggers EM, Ding S. Metabolic control of TH17 and induced Treg cell balance by an epigenetic mechanism. Nature. 2017 Aug 10;548(7666):228-233. doi: 10.1038/nature23475. Epub 2017 Aug 2.
- Xue J, Su W, Chen Z, Ke Y, Du X, Zhou Q. Overexpression of interleukin-23 and interleukin-17 in the lesion of pemphigus vulgaris: a preliminary study. Mediators Inflamm. 2014;2014:463928. doi: 10.1155/2014/463928. Epub 2014 May 11.
- Yuan H, Zhou S, Liu Z, Cong W, Fei X, Zeng W, Zhu H, Xu R, Wang Y, Zheng J, Pan M. Pivotal Role of Lesional and Perilesional T/B Lymphocytes in Pemphigus Pathogenesis. J Invest Dermatol. 2017 Nov;137(11):2362-2370. doi: 10.1016/j.jid.2017.05.032. Epub 2017 Jun 22.
- Zhao M, Huang W, Zhang Q, Gao F, Wang L, Zhang G, Su Y, Xiao R, Zhang J, Tang M, Cheng W, Tan Y, Lu Q. Aberrant epigenetic modifications in peripheral blood mononuclear cells from patients with pemphigus vulgaris. Br J Dermatol. 2012 Sep;167(3):523-31. doi: 10.1111/j.1365-2133.2012.11007.x. Epub 2012 Aug 10.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
29 juni 2021
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
28 mars 2023
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
28 mars 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 augusti 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
18 september 2019
Första postat (FAKTISK)
19 september 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
10 augusti 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 augusti 2022
Senast verifierad
1 mars 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 3012
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Autoimmuna sjukdomar
-
Yale UniversityNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); National... och andra samarbetspartnersAvslutad
-
Newcastle UniversityNewcastle-upon-Tyne Hospitals NHS TrustAvslutadAutoimmun binjurebarksviktStorbritannien
-
Hannover Medical SchoolRekryteringAutoimmun leversjukdom | Autoimmun hepatitTyskland
-
National Eye Institute (NEI)Avslutad
-
SanofiAktiv, inte rekryterandeVarm autoimmun hemolytisk anemi (wAIHA)Förenta staterna, Österrike, Kina, Danmark, Tyskland, Ungern, Italien, Spanien, Storbritannien
-
SanofiAvslutadVarm autoimmun hemolytisk anemi (wAIHA)Storbritannien, Belgien, Nederländerna, Frankrike, Förenta staterna, Tyskland, Ungern, Italien
-
Novartis PharmaceuticalsRekryteringVarm autoimmun hemolytisk anemi (wAIHA)Kina, Japan, Spanien, Singapore, Frankrike, Tyskland, Taiwan, Förenta staterna, Italien, Indien, Malaysia, Argentina, Ungern, Israel, Australien, Thailand, Storbritannien, Rumänien
-
Annexon, Inc.AvslutadVarm autoimmun hemolytisk anemi (wAIHA)Förenta staterna
-
Eugene NikitinOkändAIHA - varm autoimmun hemolytisk anemiRyska Federationen
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiRekryteringAutoimmun leversjukdom | Primär skleroserande kolangit | Autoimmun hepatitFörenta staterna