Sammenlignende analyse av Th17-cellulær respons hos aktive og inaktive Pemphigus Vulgaris-pasienter
8. august 2022 oppdatert av: Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
Denne studien vil sammenligne mønsteret av Th17-immunrespons hos aktive og inaktive pemphigus-personer.
Hud- og serumprøver vil bli tatt ved påmelding.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Detaljert beskrivelse
Pemphigus er en autoimmun sykdom karakterisert ved produksjon av autoantistoffer mot desmogleins 1 og 3, som er en del av epidermis desmosomene. Den første behandlingslinjen er kortikosteroider med eller uten bruk av adjuvanser (f. azatioprin, mykofenolat eller rituximab). T-lymfocytter er ansvarlige for initiering og modning av den humorale responsen og B-celleaktiveringen som kreves for produksjon av autoantistoffer. I det siste tiåret har Th17-immunresponsen vært involvert i patogenesen til pemphigus. Nylig ble eksistensen av tertiære lymfoide organlignende strukturer i hudlesjonene foreslått. Disse strukturene inneholder T-lymfocytter, B-lymfocytter og plasmaceller; disse cellene samhandler og skaper et lokalt mikromiljø for produksjon av autoantistoffer. De fleste av T-cellene i denne strukturen er T-hjelper CD4+ og uttrykker IL-21, og halvparten av dem produserer IL-17.
I denne studien tar etterforskerne sikte på å sammenligne Th17- og T-regulatorisk immunrespons i lesjonshuden og serumet til aktive og inaktive pemfigus-individer som er behandlet med kortikosteroider med eller uten adjuvanser og en tredje gruppe friske forsøkspersoner. Etterforskerne vil studere hud og serum på grunn av forskjellen mellom lymfocytter og cytokiner i begge vev. Den primære hypotesen er: aktive pemphigus vulgaris-personer vil ha forskjellige nivåer av TH17-respons sammenlignet med inaktive pasienter.
Etterforskerne vil bruke deskriptiv statistikk, assosiasjons- og korrelasjonstest av hypotese.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Forventet)
42
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Luis Guillermo Llorente Peters, MD
- Telefonnummer: 2603 525554870900
- E-post: luisllorentepeters57@gmail.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Alba Cicero Casarrubias, MD
- Telefonnummer: 2604 525554870900
- E-post: albcicero@gmail.com
Studiesteder
-
-
-
Mexico City, Mexico, 14080
- Rekruttering
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
-
Ta kontakt med:
- Luis Guillermo Llorente Peters, MD
- Telefonnummer: 2603 525554870900
- E-post: luisllorentepeters57@gmail.com
-
Ta kontakt med:
- Alba Cicero Casarrubias, MD
- Telefonnummer: 2603 525554870900
- E-post: albcicero@gmail.com
-
Mexico City, Mexico, 14080
- Har ikke rekruttert ennå
- Hospital General Dr. Manuel Gea González
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Personer med diagnosen pemphigus som er 18 år eller eldre og som har nåværende hudaktivitet og vil få behandling med kortikosteroider med eller uten adjuvanser.
Ved registreringsøyeblikket skal forsøkspersoner ikke være gravide, ha samtidige autoimmune sykdommer med hudlesjoner (f.eks. kutan lupus), kreft eller infeksjonssykdommer.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Nåværende kutan aktivitet av pemphigus
- Pasienter vil bli behandlet med kortikosteroider med eller uten adjuvanser
- Godta og signere det informerte samtykket
Ekskluderingskriterier:
- Svangerskap
- Samtidige autoimmune sykdommer med hudlesjoner
- Samtidig diagnostisering av kreft
- Samtidig aktiv infeksjonssykdom
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Aktive pemphigus vulgaris-fag
Personer med diagnosen pemfigus og med aktiv eller inaktiv sykdom i huden vil bli invitert til å delta.
Etter informert samtykke vil følgende intervensjoner bli utført ved innmeldingsbesøket: 1) to 4 mm stansebiopsier i en mållesjon, 2) En 34 ml blodprøve vil bli tatt, 3) fotografier av forsøkspersonen, 4) demografisk sykdom, sykdom , komorbiditet og behandlingsdata vil bli dokumentert, 5) PDAI og ABSIS, 6) Biometriske data
|
|
Inaktive pemphigus vulgaris-personer
Personer med diagnosen pemfigus og med aktiv eller inaktiv sykdom i huden vil bli invitert til å delta.
Etter informert samtykke vil følgende intervensjoner bli utført ved innmeldingsbesøket: 1) to 4 mm stansebiopsier i en mållesjon, 2) En 34 ml blodprøve vil bli tatt, 3) fotografier av forsøkspersonen, 4) demografisk sykdom, sykdom , komorbiditet og behandlingsdata vil bli dokumentert, 5) PDAI og ABSIS, 6) Biometriske data
|
|
Sunne fag
Friske fag vil bli invitert til å delta.
Etter informert samtykke vil følgende intervensjoner bli utført ved innmeldingsbesøket: 1) Demografiske data vil bli dokumentert, 2) biometriske data, 3) En 34 ml blodprøve vil bli tatt
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nivå av Th17-cytokiner i huden til pemphigus vulgaris-personer
Tidsramme: Registrering
|
Nivået av IL-17a, IL-21, IL-22 og IL-23 mRNA fra hudbiopsier ved registreringstidspunktet og når forsøkspersonen når 75 % av PDAI-forbedringen eller etter et års oppfølging (avslutningsbesøk) .
Prosentandelen av endring i disse to bestemmelsene vil bli beregnet.
|
Registrering
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pemphigus Disease Area Index (PDAI)
Tidsramme: Registrering
|
PDAI har totalt 0-263 poeng, 250 er relatert til aktivitet og 13 til skade.
Sykdommens alvorlighetsgrad betraktes som følger: 1) moderat <= 14 poeng; b) signifikant 15-44 poeng; og c) omfattende >=45
|
Registrering
|
|
Sykdomsaktivitet
Tidsramme: Registrering
|
Målt med Pemphigus Disease Area Index (PDAI) og Autoimmune Bullous Skin Disorder Intensity Score (ABSIS).
PDAI har totalt 0-263 poeng, 250 er relatert til aktivitet og 13 til skade.
ABSIS har en totalscore på 0-206.
|
Registrering
|
|
Intensitetspoeng for autoimmun bulløs hudlidelse (ABSIS)
Tidsramme: Registrering
|
ABSIS har en totalscore på 0-206.
Sykdommens alvorlighetsgrad betraktes som følger: 1) moderat <= 16 poeng; b) signifikant 17-52 poeng; og c) omfattende >=53
|
Registrering
|
|
Behandling
Tidsramme: Registrering
|
Medisinene og dosene som er brukt siden diagnosen og under studien
|
Registrering
|
|
Andel Th17- og Treg-populasjoner på hudbiopsier
Tidsramme: Registrering
|
iopsies vil bli behandlet for immunhistokjemi for TH17 undergrupper (CD+IL17a+) og Treg undergrupper (CD25+Foxp3+).
Andelen av begge delmengdene vil kvantifiseres med spesialisert programvare.
|
Registrering
|
|
Nivå av Th17-cytokiner i serum fra pemphigus vulgaris-personer
Tidsramme: Registrering
|
Nivået av IL-17a, IL-21, IL-22 og IL-23 bestemt ved luminometri
|
Registrering
|
|
Nivå av Th17 kjemokiner nivåer
Tidsramme: Registrering
|
Nivået av CCL20 og CXCL8 mRNA fra hudbiopsier og i serum ved luminometri
|
Registrering
|
|
Nivå av Treg-cytokiner
Tidsramme: Registrering
|
Bestemmelse i hud (RT-PCR) og serum (luminometri) av CCL20 og CXCL8
|
Registrering
|
|
Nivå av Treg-kjemokiner
Tidsramme: Registrering
|
Bestemmelser ved registreringsøyeblikket og ved avslutningsbesøket i hud (RT-PCR) og serum (luminometri)
|
Registrering
|
|
P-glykoproteintransportøraktivitet i mononukleære perifere celler
Tidsramme: Registrering
|
Aktiviteten vil være et mål på prosentandelen av utstrømning av daunorubicin ved 37°C.
|
Registrering
|
|
Prosentandel av Th17 perifere celler med ekspresjon av P-glykoprotein på overflaten
Tidsramme: Registrering
|
Celler med fenotypen IL-17a+CCR6+CXR3hiCCR4loCCR10-CD161+PGP+ vil bli målt med flowcytometri
|
Registrering
|
|
Nivåer av anti-desmogleins 1 og 3
Tidsramme: Registrering
|
Nivåer vil være mål med en ELISA-analyse
|
Registrering
|
|
Andel perifere cellulære subpopulasjoner
Tidsramme: Registrering
|
Bestemmelser med flowcytometri
|
Registrering
|
|
Nivå av cytokiner i supernatanten av cellekultur
Tidsramme: Registrering
|
Bestemmelser på tidspunktet for registrering med ELISA
|
Registrering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Luis Guillermo Llorente Peters, MD, Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Agarwal V, Mittal SK, Misra R. Expression of multidrug resistance-1 protein correlates with disease activity rather than the refractoriness to methotrexate therapy in rheumatoid arthritis. Clin Rheumatol. 2009 Apr;28(4):427-33. doi: 10.1007/s10067-008-1071-1. Epub 2009 Jan 10.
- Almugairen N, Hospital V, Bedane C, Duvert-Lehembre S, Picard D, Tronquoy AF, Houivet E, D'incan M, Joly P. Assessment of the rate of long-term complete remission off therapy in patients with pemphigus treated with different regimens including medium- and high-dose corticosteroids. J Am Acad Dermatol. 2013 Oct;69(4):583-8. doi: 10.1016/j.jaad.2013.05.016. Epub 2013 Jul 12.
- Arakawa M, Dainichi T, Yasumoto S, Hashimoto T. Lesional Th17 cells in pemphigus vulgaris and pemphigus foliaceus. J Dermatol Sci. 2009 Mar;53(3):228-31. doi: 10.1016/j.jdermsci.2008.09.008. Epub 2008 Nov 5. No abstract available.
- Asothai R, Anand V, Das D, Antil PS, Khandpur S, Sharma VK, Sharma A. Distinctive Treg associated CCR4-CCL22 expression profile with altered frequency of Th17/Treg cell in the immunopathogenesis of Pemphigus Vulgaris. Immunobiology. 2015 Oct;220(10):1129-35. doi: 10.1016/j.imbio.2015.06.008. Epub 2015 Jun 17.
- Baron JM, Holler D, Schiffer R, Frankenberg S, Neis M, Merk HF, Jugert FK. Expression of multiple cytochrome p450 enzymes and multidrug resistance-associated transport proteins in human skin keratinocytes. J Invest Dermatol. 2001 Apr;116(4):541-8. doi: 10.1046/j.1523-1747.2001.01298.x.
- Bauer B, Hartz AM, Miller DS. Tumor necrosis factor alpha and endothelin-1 increase P-glycoprotein expression and transport activity at the blood-brain barrier. Mol Pharmacol. 2007 Mar;71(3):667-75. doi: 10.1124/mol.106.029512. Epub 2006 Nov 28.
- Borst P, Elferink RO. Mammalian ABC transporters in health and disease. Annu Rev Biochem. 2002;71:537-92. doi: 10.1146/annurev.biochem.71.102301.093055. Epub 2001 Nov 9.
- Bystryn JC. Adjuvant therapy of pemphigus. Arch Dermatol. 1984 Jul;120(7):941-51.
- Bystryn JC, Steinman NM. The adjuvant therapy of pemphigus. An update. Arch Dermatol. 1996 Feb;132(2):203-12.
- Canete JD, Celis R, Yeremenko N, Sanmarti R, van Duivenvoorde L, Ramirez J, Blijdorp I, Garcia-Herrero CM, Pablos JL, Baeten DL. Ectopic lymphoid neogenesis is strongly associated with activation of the IL-23 pathway in rheumatoid synovitis. Arthritis Res Ther. 2015 Jul 9;17(1):173. doi: 10.1186/s13075-015-0688-0.
- Cholera M, Chainani-Wu N. Management of Pemphigus Vulgaris. Adv Ther. 2016 Jun;33(6):910-58. doi: 10.1007/s12325-016-0343-4. Epub 2016 Jun 10.
- Cordon-Cardo C, O'Brien JP, Boccia J, Casals D, Bertino JR, Melamed MR. Expression of the multidrug resistance gene product (P-glycoprotein) in human normal and tumor tissues. J Histochem Cytochem. 1990 Sep;38(9):1277-87. doi: 10.1177/38.9.1974900.
- Cordon-Cardo C, O'Brien JP, Casals D, Rittman-Grauer L, Biedler JL, Melamed MR, Bertino JR. Multidrug-resistance gene (P-glycoprotein) is expressed by endothelial cells at blood-brain barrier sites. Proc Natl Acad Sci U S A. 1989 Jan;86(2):695-8. doi: 10.1073/pnas.86.2.695.
- de la Fuente H, Baranda L, Hernandez MI, Torres-Alvarez B, Llorente L, Layseca E, Gonzalez-Amaro R. Lack of involvement of P-glycoprotein (P-gp) in pemphigus patients with poor response to steroid therapy. J Dermatol Sci. 2002 Apr;28(3):219-26. doi: 10.1016/s0923-1811(01)00169-4.
- Murrell DF, Pena S, Joly P, Marinovic B, Hashimoto T, Diaz LA, Sinha AA, Payne AS, Daneshpazhooh M, Eming R, Jonkman MF, Mimouni D, Borradori L, Kim SC, Yamagami J, Lehman JS, Saleh MA, Culton DA, Czernik A, Zone JJ, Fivenson D, Ujiie H, Wozniak K, Akman-Karakas A, Bernard P, Korman NJ, Caux F, Drenovska K, Prost-Squarcioni C, Vassileva S, Feldman RJ, Cardones AR, Bauer J, Ioannides D, Jedlickova H, Palisson F, Patsatsi A, Uzun S, Yayli S, Zillikens D, Amagai M, Hertl M, Schmidt E, Aoki V, Grando SA, Shimizu H, Baum S, Cianchini G, Feliciani C, Iranzo P, Mascaro JM Jr, Kowalewski C, Hall R, Groves R, Harman KE, Marinkovich MP, Maverakis E, Werth VP. Diagnosis and management of pemphigus: Recommendations of an international panel of experts. J Am Acad Dermatol. 2020 Mar;82(3):575-585.e1. doi: 10.1016/j.jaad.2018.02.021. Epub 2018 Feb 10.
- Diaz-Borjon A, Richaud-Patin Y, Alvarado de la Barrera C, Jakez-Ocampo J, Ruiz-Arguelles A, Llorente L. Multidrug resistance-1 (MDR-1) in rheumatic autoimmune disorders. Part II: Increased P-glycoprotein activity in lymphocytes from systemic lupus erythematosus patients might affect steroid requirements for disease control. Joint Bone Spine. 2000 Jan;67(1):40-8.
- Drach J, Gsur A, Hamilton G, Zhao S, Angerler J, Fiegl M, Zojer N, Raderer M, Haberl I, Andreeff M, Huber H. Involvement of P-glycoprotein in the transmembrane transport of interleukin-2 (IL-2), IL-4, and interferon-gamma in normal human T lymphocytes. Blood. 1996 Sep 1;88(5):1747-54.
- Farrell RJ, Murphy A, Long A, Donnelly S, Cherikuri A, O'Toole D, Mahmud N, Keeling PW, Weir DG, Kelleher D. High multidrug resistance (P-glycoprotein 170) expression in inflammatory bowel disease patients who fail medical therapy. Gastroenterology. 2000 Feb;118(2):279-88. doi: 10.1016/s0016-5085(00)70210-1.
- Fojo AT, Ueda K, Slamon DJ, Poplack DG, Gottesman MM, Pastan I. Expression of a multidrug-resistance gene in human tumors and tissues. Proc Natl Acad Sci U S A. 1987 Jan;84(1):265-9. doi: 10.1073/pnas.84.1.265.
- Ford JM. Modulators of multidrug resistance. Preclinical studies. Hematol Oncol Clin North Am. 1995 Apr;9(2):337-61.
- Garcia-Carrasco M, Mendoza-Pinto C, Macias Diaz S, Vera-Recabarren M, Vazquez de Lara L, Mendez Martinez S, Soto-Santillan P, Gonzalez-Ramirez R, Ruiz-Arguelles A. P-glycoprotein in autoimmune rheumatic diseases. Autoimmun Rev. 2015 Jul;14(7):594-600. doi: 10.1016/j.autrev.2015.02.006. Epub 2015 Feb 21.
- Giordano CN, Sinha AA. Cytokine networks in Pemphigus vulgaris: An integrated viewpoint. Autoimmunity. 2012 Sep;45(6):427-39. doi: 10.3109/08916934.2012.697593. Epub 2012 Jul 13.
- Gottesman MM, Pastan I. Biochemistry of multidrug resistance mediated by the multidrug transporter. Annu Rev Biochem. 1993;62:385-427. doi: 10.1146/annurev.bi.62.070193.002125. No abstract available.
- Grogan JL, Ouyang W. A role for Th17 cells in the regulation of tertiary lymphoid follicles. Eur J Immunol. 2012 Sep;42(9):2255-62. doi: 10.1002/eji.201242656.
- Hartz AM, Bauer B, Fricker G, Miller DS. Rapid modulation of P-glycoprotein-mediated transport at the blood-brain barrier by tumor necrosis factor-alpha and lipopolysaccharide. Mol Pharmacol. 2006 Feb;69(2):462-70. doi: 10.1124/mol.105.017954. Epub 2005 Nov 8.
- Hashimoto N, Nakamichi N, Yamazaki E, Oikawa M, Masuo Y, Schinkel AH, Kato Y. P-Glycoprotein in skin contributes to transdermal absorption of topical corticosteroids. Int J Pharm. 2017 Apr 15;521(1-2):365-373. doi: 10.1016/j.ijpharm.2017.02.064. Epub 2017 Feb 24.
- Heaphy MR, Albrecht J, Werth VP. Dapsone as a glucocorticoid-sparing agent in maintenance-phase pemphigus vulgaris. Arch Dermatol. 2005 Jun;141(6):699-702. doi: 10.1001/archderm.141.6.699.
- Herbst A, Bystryn JC. Patterns of remission in pemphigus vulgaris. J Am Acad Dermatol. 2000 Mar;42(3):422-7. doi: 10.1016/s0190-9622(00)90213-5.
- Higgins CF. ABC transporters: from microorganisms to man. Annu Rev Cell Biol. 1992;8:67-113. doi: 10.1146/annurev.cb.08.110192.000435. No abstract available.
- Horio M, Gottesman MM, Pastan I. ATP-dependent transport of vinblastine in vesicles from human multidrug-resistant cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 1988 May;85(10):3580-4. doi: 10.1073/pnas.85.10.3580.
- Ito K, Nguyen HT, Kato Y, Wakayama T, Kubo Y, Iseki S, Tsuji A. P-glycoprotein (Abcb1) is involved in absorptive drug transport in skin. J Control Release. 2008 Nov 12;131(3):198-204. doi: 10.1016/j.jconrel.2008.08.004. Epub 2008 Aug 12.
- Johnstone RW, Ruefli AA, Smyth MJ. Multiple physiological functions for multidrug transporter P-glycoprotein? Trends Biochem Sci. 2000 Jan;25(1):1-6. doi: 10.1016/s0968-0004(99)01493-0.
- Kappelmayer J, Karaszi E, Telek B, Jakab K. "Pros and cons" on how to measure multidrug resistance in leukemias. Leuk Lymphoma. 2002 Apr;43(4):711-7. doi: 10.1080/10428190290016791.
- Klimecki WT, Futscher BW, Grogan TM, Dalton WS. P-glycoprotein expression and function in circulating blood cells from normal volunteers. Blood. 1994 May 1;83(9):2451-8.
- Kneisel A, Hertl M. Autoimmune bullous skin diseases. Part 1: Clinical manifestations. J Dtsch Dermatol Ges. 2011 Oct;9(10):844-56; quiz 857. doi: 10.1111/j.1610-0387.2011.07793.x. English, German.
- Liu W, Li H, Zhang D, Lv M, Li Y, Hao Y, Chen Y, Liu X, Xue F, Zhang L, Yang R. Effects of the multidrug resistance-1 gene on drug resistance in primary immune thrombocytopenia. Autoimmunity. 2016 Nov;49(7):486-495. doi: 10.1080/08916934.2016.1191476. Epub 2016 Jun 3.
- Llorente L, Richaud-Patin Y, Diaz-Borjon A, Alvarado de la Barrera C, Jakez-Ocampo J, de la Fuente H, Gonzalez-Amaro R, Diaz-Jouanen E. Multidrug resistance-1 (MDR-1) in rheumatic autoimmune disorders. Part I: Increased P-glycoprotein activity in lymphocytes from rheumatoid arthritis patients might influence disease outcome. Joint Bone Spine. 2000 Jan;67(1):30-9.
- Ludescher C, Thaler J, Drach D, Drach J, Spitaler M, Gattringer C, Huber H, Hofmann J. Detection of activity of P-glycoprotein in human tumour samples using rhodamine 123. Br J Haematol. 1992 Sep;82(1):161-8. doi: 10.1111/j.1365-2141.1992.tb04608.x.
- Maillefert JF, Maynadie M, Tebib JG, Aho S, Walker P, Chatard C, Dulieu V, Bouvier M, Carli PM, Tavernier C. Expression of the multidrug resistance glycoprotein 170 in the peripheral blood lymphocytes of rheumatoid arthritis patients. The percentage of lymphocytes expressing glycoprotein 170 is increased in patients treated with prednisolone. Br J Rheumatol. 1996 May;35(5):430-5. doi: 10.1093/rheumatology/35.5.430.
- Masjedi M, Esmaeil N, Saffaei A, Abtahi-Naeini B, Pourazizi M, Haghjooy Javanmard S, Asilian A. Cytokine Indexes in Pemphigus Vulgaris: Perception of Its Immunpathogenesis and Hopes for Non-Steroidal Treatment. Iran J Pharm Res. 2017 Summer;16(3):1223-1229.
- McClean S, Hill BT. Evidence of post-translational regulation of P-glycoprotein associated with the expression of a distinctive multiple drug-resistant phenotype in Chinese hamster ovary cells. Eur J Cancer. 1993;29A(16):2243-8. doi: 10.1016/0959-8049(93)90215-2.
- Mortazavi H, Esmaili N, Khezri S, Khamesipour A, Vasheghani Farahani I, Daneshpazhooh M, Rezaei N. The effect of conventional immunosuppressive therapy on cytokine serum levels in pemphigus vulgaris patients. Iran J Allergy Asthma Immunol. 2014 Jun;13(3):174-83.
- Murrell DF, Dick S, Ahmed AR, Amagai M, Barnadas MA, Borradori L, Bystryn JC, Cianchini G, Diaz L, Fivenson D, Hall R, Harman KE, Hashimoto T, Hertl M, Hunzelmann N, Iranzo P, Joly P, Jonkman MF, Kitajima Y, Korman NJ, Martin LK, Mimouni D, Pandya AG, Payne AS, Rubenstein D, Shimizu H, Sinha AA, Sirois D, Zillikens D, Werth VP. Consensus statement on definitions of disease, end points, and therapeutic response for pemphigus. J Am Acad Dermatol. 2008 Jun;58(6):1043-6. doi: 10.1016/j.jaad.2008.01.012. Epub 2008 Mar 14.
- Osman-Ponchet H, Boulai A, Kouidhi M, Sevin K, Alriquet M, Gaborit A, Bertino B, Comby P, Ruty B. Characterization of ABC transporters in human skin. Drug Metabol Drug Interact. 2014;29(2):91-100. doi: 10.1515/dmdi-2013-0042.
- Perez-Guerrero EE, Gonzalez-Lopez L, Munoz-Valle JF, Vasquez-Jimenez JC, Ramirez-Villafana M, Sanchez-Rodriguez EN, Gutierrez-Urena SR, Cerpa-Cruz S, Aguilar-Chavez EA, Cardona-Munoz EG, Vazquez-Villegas ML, Saldana-Cruz AM, Rodriguez-Jimenez NA, Fajardo-Robledo NS, Gamez-Nava JI. Serum P-glycoprotein level: a potential biomarker of DMARD failure in patients with rheumatoid arthritis. Inflammopharmacology. 2018 Sep 12. doi: 10.1007/s10787-018-0529-2. Online ahead of print.
- Peters A, Pitcher LA, Sullivan JM, Mitsdoerffer M, Acton SE, Franz B, Wucherpfennig K, Turley S, Carroll MC, Sobel RA, Bettelli E, Kuchroo VK. Th17 cells induce ectopic lymphoid follicles in central nervous system tissue inflammation. Immunity. 2011 Dec 23;35(6):986-96. doi: 10.1016/j.immuni.2011.10.015. Epub 2011 Dec 15.
- Pfutze M, Niedermeier A, Hertl M, Eming R. Introducing a novel Autoimmune Bullous Skin Disorder Intensity Score (ABSIS) in pemphigus. Eur J Dermatol. 2007 Jan-Feb;17(1):4-11. doi: 10.1684/ejd.2007.0090. Epub 2007 Feb 27.
- Pisanti S, Sharav Y, Kaufman E, Posner LN. Pemphigus vulgaris: incidence in Jews of different ethnic groups, according to age, sex, and initial lesion. Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1974 Sep;38(3):382-7. doi: 10.1016/0030-4220(74)90365-x. No abstract available.
- Ramesh R, Kozhaya L, McKevitt K, Djuretic IM, Carlson TJ, Quintero MA, McCauley JL, Abreu MT, Unutmaz D, Sundrud MS. Pro-inflammatory human Th17 cells selectively express P-glycoprotein and are refractory to glucocorticoids. J Exp Med. 2014 Jan 13;211(1):89-104. doi: 10.1084/jem.20130301. Epub 2014 Jan 6.
- Randolph GJ, Beaulieu S, Pope M, Sugawara I, Hoffman L, Steinman RM, Muller WA. A physiologic function for p-glycoprotein (MDR-1) during the migration of dendritic cells from skin via afferent lymphatic vessels. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Jun 9;95(12):6924-9. doi: 10.1073/pnas.95.12.6924.
- Richaud-Patin Y, Vega-Boada F, Vidaller A, Llorente L. Multidrug resistance-1 (MDR-1) in autoimmune disorders IV. P-glycoprotein overfunction in lymphocytes from myasthenia gravis patients. Biomed Pharmacother. 2004 Jun;58(5):320-4. doi: 10.1016/j.biopha.2004.04.008.
- Ruiz-Soto R, Richaud-Patin Y, Lopez-Karpovitch X, Llorente L. Multidrug resistance-1 (MDR-1) in autoimmune disorders III: increased P-glycoprotein activity in lymphocytes from immune thrombocytopenic purpura patients. Exp Hematol. 2003 Jun;31(6):483-7. doi: 10.1016/s0301-472x(03)00074-2.
- Sakaguchi S, Ono M, Setoguchi R, Yagi H, Hori S, Fehervari Z, Shimizu J, Takahashi T, Nomura T. Foxp3+ CD25+ CD4+ natural regulatory T cells in dominant self-tolerance and autoimmune disease. Immunol Rev. 2006 Aug;212:8-27. doi: 10.1111/j.0105-2896.2006.00427.x.
- Schmidt E, Goebeler M, Hertl M, Sardy M, Sitaru C, Eming R, Hofmann SC, Hunzelmann N, Kern JS, Kramer H, Orzechowski HD, Pfeiffer C, Schuster V, Sporbeck B, Sticherling M, Worm M, Zillikens D, Nast A. S2k guideline for the diagnosis of pemphigus vulgaris/foliaceus and bullous pemphigoid. J Dtsch Dermatol Ges. 2015 Jul;13(7):713-27. doi: 10.1111/ddg.12612. No abstract available. English, German.
- Sinha AA. Constructing immunoprofiles to deconstruct disease complexity in pemphigus. Autoimmunity. 2012 Feb;45(1):36-43. doi: 10.3109/08916934.2011.606445. Epub 2011 Sep 19.
- Solis-Arias MP, Rodriguez-Gutierrez G, Rodriguez-Carreon AA, Vega-Memije E, Dominguez-Soto L. [Epidemiology of bullous pemphigoid in 32 years]. Gac Med Mex. 2013 May-Jun;149(3):344-8. No abstract available. Spanish.
- Steinman L. A brief history of T(H)17, the first major revision in the T(H)1/T(H)2 hypothesis of T cell-mediated tissue damage. Nat Med. 2007 Feb;13(2):139-45. doi: 10.1038/nm1551. Erratum In: Nat Med. 2007 Mar;13(3):385.
- Sugiyama H, Matsue H, Nagasaka A, Nakamura Y, Tsukamoto K, Shibagaki N, Kawamura T, Kitamura R, Ando N, Shimada S. CD4+CD25high regulatory T cells are markedly decreased in blood of patients with pemphigus vulgaris. Dermatology. 2007;214(3):210-20. doi: 10.1159/000099585.
- Takahashi H, Amagai M, Nishikawa T, Fujii Y, Kawakami Y, Kuwana M. Novel system evaluating in vivo pathogenicity of desmoglein 3-reactive T cell clones using murine pemphigus vulgaris. J Immunol. 2008 Jul 15;181(2):1526-35. doi: 10.4049/jimmunol.181.2.1526.
- Timoteo RP, da Silva MV, Miguel CB, Silva DA, Catarino JD, Rodrigues Junior V, Sales-Campos H, Freire Oliveira CJ. Th1/Th17-Related Cytokines and Chemokines and Their Implications in the Pathogenesis of Pemphigus Vulgaris. Mediators Inflamm. 2017;2017:7151285. doi: 10.1155/2017/7151285. Epub 2017 Feb 22.
- Tsujimura S, Tanaka Y. Treatment strategy based on targeting P-glycoprotein on peripheral lymphocytes in patients with systemic autoimmune disease. Clin Exp Nephrol. 2012 Feb;16(1):102-8. doi: 10.1007/s10157-011-0520-3. Epub 2011 Aug 17.
- Tsujimura S, Saito K, Nawata M, Nakayamada S, Tanaka Y. Overcoming drug resistance induced by P-glycoprotein on lymphocytes in patients with refractory rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2008 Mar;67(3):380-8. doi: 10.1136/ard.2007.070821. Epub 2007 Jul 27.
- Ueda K, Cornwell MM, Gottesman MM, Pastan I, Roninson IB, Ling V, Riordan JR. The mdr1 gene, responsible for multidrug-resistance, codes for P-glycoprotein. Biochem Biophys Res Commun. 1986 Dec 30;141(3):956-62. doi: 10.1016/s0006-291x(86)80136-x.
- van de Ven R, Oerlemans R, van der Heijden JW, Scheffer GL, de Gruijl TD, Jansen G, Scheper RJ. ABC drug transporters and immunity: novel therapeutic targets in autoimmunity and cancer. J Leukoc Biol. 2009 Nov;86(5):1075-87. doi: 10.1189/jlb.0309147. Epub 2009 Sep 10.
- Wolking S, Schaeffeler E, Lerche H, Schwab M, Nies AT. Impact of Genetic Polymorphisms of ABCB1 (MDR1, P-Glycoprotein) on Drug Disposition and Potential Clinical Implications: Update of the Literature. Clin Pharmacokinet. 2015 Jul;54(7):709-35. doi: 10.1007/s40262-015-0267-1.
- Xu RC, Zhu HQ, Li WP, Zhao XQ, Yuan HJ, Zheng J, Pan M. The imbalance of Th17 and regulatory T cells in pemphigus patients. Eur J Dermatol. 2013 Nov-Dec;23(6):795-802. doi: 10.1684/ejd.2013.2177.
- Xu T, Stewart KM, Wang X, Liu K, Xie M, Ryu JK, Li K, Ma T, Wang H, Ni L, Zhu S, Cao N, Zhu D, Zhang Y, Akassoglou K, Dong C, Driggers EM, Ding S. Metabolic control of TH17 and induced Treg cell balance by an epigenetic mechanism. Nature. 2017 Aug 10;548(7666):228-233. doi: 10.1038/nature23475. Epub 2017 Aug 2.
- Xue J, Su W, Chen Z, Ke Y, Du X, Zhou Q. Overexpression of interleukin-23 and interleukin-17 in the lesion of pemphigus vulgaris: a preliminary study. Mediators Inflamm. 2014;2014:463928. doi: 10.1155/2014/463928. Epub 2014 May 11.
- Yuan H, Zhou S, Liu Z, Cong W, Fei X, Zeng W, Zhu H, Xu R, Wang Y, Zheng J, Pan M. Pivotal Role of Lesional and Perilesional T/B Lymphocytes in Pemphigus Pathogenesis. J Invest Dermatol. 2017 Nov;137(11):2362-2370. doi: 10.1016/j.jid.2017.05.032. Epub 2017 Jun 22.
- Zhao M, Huang W, Zhang Q, Gao F, Wang L, Zhang G, Su Y, Xiao R, Zhang J, Tang M, Cheng W, Tan Y, Lu Q. Aberrant epigenetic modifications in peripheral blood mononuclear cells from patients with pemphigus vulgaris. Br J Dermatol. 2012 Sep;167(3):523-31. doi: 10.1111/j.1365-2133.2012.11007.x. Epub 2012 Aug 10.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
29. juni 2021
Primær fullføring (FORVENTES)
28. mars 2023
Studiet fullført (FORVENTES)
28. mars 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. august 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. september 2019
Først lagt ut (FAKTISKE)
19. september 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
10. august 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. august 2022
Sist bekreftet
1. mars 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 3012
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .