Une première étude sur l'homme de PRL3-ZUMAB

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé. Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant d'effectuer toute procédure liée à l'étude.
2. Tumeur solide primaire ou métastatique localement avancée non résécable, documentée par histopathologie ou cytologie, mesurable ou non mesurable, ne répondant pas au traitement standard ou pour laquelle il n'existe pas de traitement standard disponible.
3. Maladie évolutive (MP) pendant ou après le dernier schéma thérapeutique tel que défini par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (directives RECIST v 1.1)

4. Population de l'étude sur les hémopathies malignes pour la cohorte d'expansion :

   • LAM précoce nouvellement diagnostiquée (âge> 65 ans) inapte à la chimiothérapie intensive et ayant refusé l'agent hypométhylant
   • LAM chez les personnes âgées qui ont échoué au traitement de première ligne, y compris l'agent hypométhylant
   • LAM récidivante ou réfractaire ayant échoué à au moins 1 ligne de chimiothérapie de sauvetage et jugée inapte à une chimiothérapie intensive supplémentaire
   • Myélome multiple en rechute ou réfractaire ayant échoué à au moins 3 lignes de traitement antérieur et avec une maladie mesurable soit par la protéine M sérique, soit par le type d'immunoglobuline impliquée, soit par la chaîne légère libre sérique.
5. Espérance de vie > 3 mois
6. Score d'état de performance (ECOG PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 2 à l'entrée dans l'étude
7. Âge ≥ 21 ans
8. Échocardiogramme pré-étude ou échographie d'acquisition multi-fenêtres (MUGA) avec fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %
9. Récupération à un grade ≤ 1 selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables, version 4.03 (CTCAE v 4.03), des effets d'une intervention chirurgicale récente, d'une radiothérapie, d'une chimiothérapie, d'une hormonothérapie ou d'autres thérapies ciblées pour le cancer, à l'exception de l'alopécie ou des troubles périphériques neuropathie (cette dernière devant être résolue en grade ≤ 2).
10. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse négatif à l'entrée dans l'étude. Les sujets non considérés comme WOCBP sont ceux qui n'ont pas eu leurs règles pendant 24 mois consécutifs et ceux qui ont subi une hystérectomie et/ou une salpingo-ovariectomie bilatérale. WOCBP doit être disposé à utiliser des méthodes de contraception acceptables (c'est-à-dire un contraceptif hormonal, un dispositif intra-utérin, un diaphragme avec spermicide ou un préservatif avec spermicide ou l'abstinence) pendant la durée de l'étude.

11. Fonction organique préservée telle que définie ci-dessous. Tous les paramètres doivent être évalués dans les 7 jours précédant la première dose de PRL3-ZUMAB :

    • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 X limite supérieure de la normale (LSN) ou ≤ 5,0 X LSN chez les sujets atteints d'une maladie hépatique métastatique
    • Hémoglobine ≥ 9 g/dL
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN
    • Créatinine ≤ 1,5 × LSN
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (applicable uniquement aux sujets non LAM)
    • Plaquettes ≥ 100 × 109/L (uniquement applicable au sujet non-AML)

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de chimiothérapie anticancéreuse, d'hormonothérapie, de radiothérapie, d'immunothérapie, d'anticorps monoclonaux, de thérapie ciblée ou d'agents expérimentaux dans les 4 semaines (6 semaines pour la mitomycine C et les nitrosourées) avant la première dose de PRL3-ZUMAB

2. Métastases cérébrales symptomatiques connues. Les sujets présentant des métastases cérébrales traitées (radiothérapie et/ou chirurgie) seront éligibles s'ils :

   • Avoir terminé le traitement de leurs métastases cérébrales > 4 semaines avant la date prévue de début du traitement de l'étude ;
   • Sont neurologiquement stables ;
   • Ne reçoivent pas de corticoïdes ou de corticoïdes à des doses ne dépassant pas le remplacement physiologique (par exemple, dexaméthasone < 1,5 mg/jour) ; et
   • Avoir une IRM de dépistage / de base du cerveau qui vérifie spécifiquement l'absence de signe d'hémorragie du SNC et l'absence de lésions actives rehaussant le gadolinium.
3. Maladie isolée du SNC dans la cohorte AML
4. Leucémie aiguë promyélocytaire ou LAM M3
5. Myélome non sécrétant
6. Cancer primitif du cerveau/du système nerveux central (par exemple, gliomes, lymphomes)
7. Maladie leptoméningée
8. Grossesse (confirmée par la bêta-gonadotrophine chorionique humaine [β-HCG] ou lactation

9. Maladie intercurrente importante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

   • infection en cours ou active nécessitant des antibiotiques parentéraux ; maladie cardiaque cliniquement significative [(classe II, III ou IV de la classification de la New York Heart Association (NYHA)] ;
   • angine de poitrine instable, infarctus du myocarde dans les 6 mois ou après angioplastie ou stenting dans les 6 mois ;
   • hypertension non contrôlée (c.-à-d. pression artérielle systolique (TA) > 150 mm Hg, TA diastolique > 90 mm Hg), découverte sur deux mesures consécutives séparées par une période d'une semaine ;
   • arythmie cardiaque cliniquement significative ; ou
   • diabète non contrôlé.
10. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine connue ou maladie liée au syndrome d'immunodéficience acquise
11. Hépatite B ou C active connue ou autre maladie hépatique active (non maligne). Les patients avec une sérologie positive pour l'antigène de surface de l'hépatite B peuvent participer si le nombre de copies d'ADN du VHB est <100 copies/mL.
12. Antécédents de maladies/troubles neurologiques ou d'autres troubles neurodégénératifs précédemment traités, ou d'une maladie psychiatrique, d'un handicap ou d'une situation sociale qui compromettrait la sécurité du sujet, sa capacité à donner son consentement ou limiterait sa conformité aux exigences de l'étude
13. Réaction d'hypersensibilité antérieure aux anticorps monoclonaux ou à d'autres protéines thérapeutiques, et la réaction n'a pas pu être contrôlée ou prévenue lors d'une perfusion ultérieure avec des traitements standard tels que les antihistaminiques, les antagonistes 5-HT3 ou les corticostéroïdes.

14. Antécédents d'un autre cancer primitif, à l'exception de :

    • cancer de la peau non mélanomateux curativement réséqué,
    • carcinome cervical traité curativement in situ,
    • cancer de la prostate traité avec des agonistes/antagonistes purs de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LH-RH) pendant au moins 2 mois, ou
    • autre tumeur solide primitive traitée à visée curative et aucune maladie active connue présente et aucun traitement administré au cours des 3 dernières années.
15. Nécessite un traitement avec des médicaments concomitants interdits
16. Antécédents de greffe de cellules souches ou de moelle osseuse
17. Vacciné dans les 8 semaines précédant la première administration de PRL3-ZUMAB