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Une étude de phase 2 pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la PK et la PD d'ELX-02 chez des patients atteints de fibrose kystique avec l'allèle G542X

21 novembre 2022 mis à jour par: Eloxx Pharmaceuticals, Inc.

Une étude ouverte de phase 2 pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de doses multiples d'ELX-02 administré par voie sous-cutanée chez des patients atteints de fibrose kystique avec au moins un allèle G542X

Il s'agit d'une étude ouverte de phase 2 à doses croissantes visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la PK et la PD de plusieurs doses d'ELX-02 administrées par voie SC avec et sans ivacaftor chez des patients atteints de mucoviscidose avec au moins un allèle G542X.

Au total, jusqu'à 16 patients seront inscrits à l'essai ; jusqu'à 4 patients seront homozygotes pour G542X, et les patients restants seront des hétérozygotes composés avec un G542X ou un allèle non-sens phénotypiquement similaire et toute mutation de classe 1 ou de classe 2.

Chaque patient recevra jusqu'à 5 doses croissantes comme suit :

  • ELX-02 0,3 mg/kg par jour SC
  • ELX-02 0,75 mg/kg par jour SC
  • ELX-02 1,5 mg/kg par jour SC
  • Une dose individualisée d'ELX-02, aussi élevée que 3,0 mg/kg par jour SC, basée sur l'innocuité et la tolérabilité observées par les patients, la pharmacocinétique aux doses précédentes et les résultats des tests de laboratoire.
  • ELX-02 1,5 mg/kg par jour SC plus 150 mg d'ivacaftor toutes les 12 bid

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

17

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N1
        • Foothills Hospital Calgary (University of Calgary)
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B-1W8
        • St. Michael's Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X0A9
        • The University of Montreal Health Centre
  • États-Unis
    • California
      • Long Beach, California, États-Unis, 90806
        • Long Beach Memorial
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94305
        • Stanford School of Medicine
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80206
        • National Jewish Health
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02451
        • Boston Children's Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Baylor College of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes et femmes de 18 ans et plus
  2. Un diagnostic confirmé de nmCF avec une mutation G542X documentée, homozygote ou hétérozygote composé avec l'une des mutations spécifiées. Pour les hétérozygotes, une mutation doit être G542X ou un allèle non-sens phénotypiquement similaire, et la seconde mutation doit être une mutation de classe 1 ou 2. Les patients avec un allèle G542X ou un allèle non-sens phénotypiquement similaire et un deuxième allèle qui n'est pas une mutation de classe 1 ou de classe 2 peuvent être potentiellement autorisés, mais seulement après discussion au cas par cas avec et approbation écrite du commanditaire.
  3. SCC documenté ≥60 mEq
  4. VEMS ≥ 40 % de la normale prédite pour l'âge, le sexe et la taille au moment du dépistage (équation de Knudson)
  5. Indice de masse corporelle (IMC) de 19,0 à 30,0 kg/m2 (inclus). Les patients ayant un IMC inférieur peuvent être inclus dans l'étude à la discrétion de l'investigateur après consultation avec le commanditaire.

Critère d'exclusion:

  1. Participation à une étude clinique, y compris l'administration de tout médicament ou dispositif expérimental au cours des 30 derniers jours ou des 5 demi-vies (selon la plus longue des deux) avant l'administration du produit expérimental dans l'étude en cours
  2. Antécédents de toute transplantation d'organe
  3. Chirurgie majeure dans les 180 jours (6 mois) suivant le dépistage
  4. Patients sans exposition antérieure documentée aux aminoglycosides qui présentent une mutation mitochondriale dont il a été démontré qu'elle augmente la sensibilité aux aminosides
  5. Allergie connue à tout aminoglycoside
  6. Patients présentant une quelconque anomalie au dépistage ORL, indiquant la présence d'une toxicité vestibulaire associée à une exposition antérieure aux aminoglycosides.
  7. Le score Dizziness Handicap Inventory (DHI)-H au dépistage doit être> 16.
  8. Patients recevant des modulateurs CFTR dans les 2 mois suivant le traitement à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ELX-02
Glycoside sélectif ribosomique eucaryote (ERSG)
Médicament: ELX-02
ELX-02 est une petite molécule, nouvelle entité chimique en cours de développement pour le traitement des maladies génétiques causées par des mutations non-sens. ELX-02 est un glycoside sélectif ribosomal eucaryotique (ERSG)
Médicament: Ivacaftor
Potentiateur CFTR

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
EI associés à différents niveaux de dose d'ELX-02
Délai: Du moment de la première dose jusqu'à la visite de suivi, une moyenne d'environ 9 semaines
Du moment de la première dose jusqu'à la visite de suivi, une moyenne d'environ 9 semaines
Aire sous la courbe de concentration plasmatique du temps zéro à 24 heures (ASC0-24h)
Délai: Jour 1 des périodes de traitement 1, 2, 3 et 4
Profil PK complet 8 échantillons de sang sur 24 heures
Jour 1 des périodes de traitement 1, 2, 3 et 4
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) au jour 1
Délai: Jour 1 des périodes de traitement 1, 2, 3 et 4
Profil PK complet 8 échantillons de sang sur 24 heures
Jour 1 des périodes de traitement 1, 2, 3 et 4
Concentration plasmatique maximale observée (Cpeak) au fil du temps
Délai: Jours 1, 2 et 7 des périodes de traitement 1-3 ; Jours 1, 2, 7 et 14 de la période de traitement 4, prélèvement sanguin clairsemé à 30 min et 1 heure après la dose
Jours 1, 2 et 7 des périodes de traitement 1-3 ; Jours 1, 2, 7 et 14 de la période de traitement 4, prélèvement sanguin clairsemé à 30 min et 1 heure après la dose
Concentration plasmatique minimale observée (Cprédose) au fil du temps
Délai: Jours 1, 2 et 7 des périodes de traitement 1 à 3, Jours 1, 2, 7 et 14 de la période de traitement 4, échantillonnage clairsemé à la pré-dose
Jours 1, 2 et 7 des périodes de traitement 1 à 3, Jours 1, 2, 7 et 14 de la période de traitement 4, échantillonnage clairsemé à la pré-dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Changements par rapport à la ligne de base de la concentration de chlorure dans la sueur
Délai: De la ligne de base au jour 7 des périodes de traitement 1 à 3, et aux jours 7 et 14 de la période de traitement 4
De la ligne de base au jour 7 des périodes de traitement 1 à 3, et aux jours 7 et 14 de la période de traitement 4
Changements par rapport à la ligne de base en pourcentage du volume expiratoire forcé prévu (ppFEV1)
Délai: De la ligne de base au jour 7 des périodes de traitement 1 à 3, et aux jours 7 et 14 de la période de traitement 4
De la ligne de base au jour 7 des périodes de traitement 1 à 3, et aux jours 7 et 14 de la période de traitement 4
Changements par rapport à la ligne de base en pourcentage de la capacité vitale forcée prévue (ppFVC)
Délai: De la ligne de base au jour 7 des périodes de traitement 1 à 3, et aux jours 7 et 14 de la période de traitement 4
De la ligne de base au jour 7 des périodes de traitement 1 à 3, et aux jours 7 et 14 de la période de traitement 4
Changements par rapport à la ligne de base en pourcentage du débit expiratoire forcé prédit à 25-75 % (ppFEF25-75)
Délai: De la ligne de base au jour 7 des périodes de traitement 1 à 3, et aux jours 7 et 14 de la période de traitement 4
De la ligne de base au jour 7 des périodes de traitement 1 à 3, et aux jours 7 et 14 de la période de traitement 4

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eloxx Pharmaceuticals, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 novembre 2019

Achèvement primaire (Réel)

3 octobre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

3 octobre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 août 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 octobre 2019

Première publication (Réel)

22 octobre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 novembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 novembre 2022

Dernière vérification

1 février 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EL-012

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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