- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04135495
Исследование фазы 2 для оценки безопасности, переносимости, ФК и ФД ELX-02 у пациентов с кистозным фиброзом с аллелем G542X
Открытое исследование фазы 2 для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики множественных уровней доз ELX-02, вводимого подкожно, у пациентов с муковисцидозом по крайней мере с одним аллелем G542X
Это открытое исследование фазы 2 с повышением дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакопеи множественных уровней дозы подкожного введения ELX-02 с ивакафтором и без него у пациентов с муковисцидозом по крайней мере с одним аллелем G542X.
Всего в исследование будет включено до 16 пациентов; до 4 пациентов будут гомозиготами по G542X, а остальные пациенты будут сложными гетерозиготами с одним G542X или фенотипически сходным нонсенс-аллелем и любой мутацией класса 1 или класса 2.
Каждый пациент получит до 5 возрастающих доз следующим образом:
- ELX-02 0,3 мг/кг в сутки подкожно
- ELX-02 0,75 мг/кг в сутки подкожно
- ELX-02 1,5 мг/кг в сутки подкожно
- Индивидуальная доза ELX-02, достигающая 3,0 мг/кг в день подкожно, основана на наблюдаемой у пациентов безопасности и переносимости, фармакокинетике при предыдущих дозах и результатах лабораторных исследований.
- ELX-02 1,5 мг/кг в день подкожно плюс 150 мг ивакафтора каждые 12 дней
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада, T2N 4N1
- Foothills Hospital Calgary (University of Calgary)
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5B-1W8
- St. Michael's Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H2X0A9
- The University of Montreal Health Centre
-
-
-
-
California
-
Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90806
- Long Beach Memorial
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94305
- Stanford School of Medicine
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80206
- National Jewish Health
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Johns Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02451
- Boston Children's Hospital
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины от 18 лет и старше
- Подтвержденный диагноз nmCF с задокументированной мутацией G542X, гомозигота или компаунд-гетерозигота с одной из указанных мутаций. Для гетерозигот одна мутация должна быть G542X или фенотипически подобным нонсенс-аллелем, а вторая мутация должна быть любой мутацией класса 1 или класса 2. Пациенты с одним аллелем G542X или фенотипически сходным нонсенс-аллелем и вторым аллелем, не являющимся мутацией класса 1 или класса 2, потенциально могут быть допущены к участию, но только после обсуждения в каждом конкретном случае со Спонсором и его письменного разрешения.
- Документально подтвержденный SCC ≥60 мЭкв
- ОФВ1 ≥40% от нормального для возраста, пола и роста при скрининге (уравнение Кнудсона)
- Индекс массы тела (ИМТ) от 19,0 до 30,0 кг/м2 (включительно). Пациенты с более низким ИМТ могут быть включены в исследование по усмотрению исследователя после консультации со спонсором.
Критерий исключения:
- Участие в клиническом исследовании, включая введение любого исследуемого препарата или устройства в течение последних 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до введения дозы исследуемого продукта в текущем исследовании.
- История любой трансплантации органов
- Серьезная операция в течение 180 дней (6 месяцев) после скрининга
- Пациенты без задокументированного предшествующего воздействия аминогликозидов, у которых есть митохондриальная мутация, которая, как было показано, повышает чувствительность к аминогликозидам.
- Известная аллергия на любой аминогликозид
- Пациенты с любыми отклонениями при ЛОР-скрининге, что указывает на наличие вестибулярной токсичности, связанной с предшествующим приемом аминогликозидов.
- Инвентаризация инвалидности при головокружении (DHI)-H при скрининге должна быть >16.
- Пациенты, получающие модуляторы CFTR в течение 2 месяцев исследуемого лечения
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ЭЛКС-02
Эукариотический рибосомальный селективный гликозид (ERSG)
|
ELX-02 — это небольшая молекула, новое химическое соединение, разрабатываемое для лечения генетических заболеваний, вызванных бессмысленными мутациями.
ELX-02 представляет собой эукариотический рибосомальный селективный гликозид (ERSG).
Потенциатор CFTR
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
НЯ, связанные с различными уровнями дозы ELX-02
Временное ограничение: С момента первого введения дозы до последующего визита в среднем примерно 9 недель.
|
С момента первого введения дозы до последующего визита в среднем примерно 9 недель.
|
|
|
Площадь под кривой концентрации в плазме от нуля до 24 часов (AUC0-24ч)
Временное ограничение: День 1 периодов лечения 1, 2, 3 и 4
|
Полный фармакокинетический профиль 8 образцов крови за 24 часа
|
День 1 периодов лечения 1, 2, 3 и 4
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) в 1-й день
Временное ограничение: День 1 периодов лечения 1, 2, 3 и 4
|
Полный фармакокинетический профиль 8 образцов крови за 24 часа
|
День 1 периодов лечения 1, 2, 3 и 4
|
|
Пиковая наблюдаемая концентрация в плазме (Cpeak) с течением времени
Временное ограничение: Дни 1, 2 и 7 периодов лечения 1-3; Дни 1, 2, 7 и 14 периода лечения 4, редкие заборы крови через 30 минут и 1 час после введения дозы
|
Дни 1, 2 и 7 периодов лечения 1-3; Дни 1, 2, 7 и 14 периода лечения 4, редкие заборы крови через 30 минут и 1 час после введения дозы
|
|
|
Минимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cпредоза) с течением времени
Временное ограничение: Дни 1, 2 и 7 периода лечения 1-3, дни 1, 2, 7 и 14 периода лечения 4, редкий отбор проб перед введением дозы
|
Дни 1, 2 и 7 периода лечения 1-3, дни 1, 2, 7 и 14 периода лечения 4, редкий отбор проб перед введением дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем концентрации хлоридов пота
Временное ограничение: От исходного уровня до 7-го дня периодов лечения 1-3 и 7-го и 14-го дня 4-го периода лечения
|
От исходного уровня до 7-го дня периодов лечения 1-3 и 7-го и 14-го дня 4-го периода лечения
|
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем в процентах от прогнозируемого объема форсированного выдоха (ppFEV1)
Временное ограничение: От исходного уровня до 7-го дня периодов лечения 1-3 и 7-го и 14-го дня 4-го периода лечения
|
От исходного уровня до 7-го дня периодов лечения 1-3 и 7-го и 14-го дня 4-го периода лечения
|
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем в процентах прогнозируемой форсированной жизненной емкости легких (ppFVC)
Временное ограничение: От исходного уровня до 7-го дня периодов лечения 1-3 и 7-го и 14-го дня 4-го периода лечения
|
От исходного уровня до 7-го дня периодов лечения 1-3 и 7-го и 14-го дня 4-го периода лечения
|
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем в процентах прогнозируемой скорости форсированного выдоха при 25-75% (ppFEF25-75)
Временное ограничение: От исходного уровня до 7-го дня периодов лечения 1-3 и 7-го и 14-го дня 4-го периода лечения
|
От исходного уровня до 7-го дня периодов лечения 1-3 и 7-го и 14-го дня 4-го периода лечения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Младенец, Новорожденный, Болезни
- Генетические заболевания, врожденные
- Заболевания поджелудочной железы
- Фиброз
- Муковисцидоз
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Модуляторы мембранного транспорта
- Агонисты хлоридных каналов
- Ивакафтор
Другие идентификационные номера исследования
- EL-012
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .