En fas 2-studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, PK och PD hos ELX-02 hos patienter med cystisk fibros med G542X-allel
21 november 2022 uppdaterad av: Eloxx Pharmaceuticals, Inc.
En öppen fas 2-studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för multipla dosnivåer av subkutant administrerad ELX-02 hos patienter med cystisk fibros med minst en G542X-allel
Detta är en öppen fas 2-studie med dosökning för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, PK och PD för multipla dosnivåer av SC administrerad ELX-02 med och utan ivacaftor hos patienter med CF med minst en G542X-allel.
Totalt kommer upp till 16 patienter att inkluderas i försöket; upp till 4 patienter kommer att vara homozygoter för G542X, och de återstående patienterna kommer att vara sammansatta heterozygoter med en G542X eller fenotypiskt liknande nonsensallel och någon klass 1- eller klass 2-mutation.
Varje patient kommer att få upp till 5 eskalerande doser enligt följande:
- ELX-02 0,3 mg/kg per dag SC
- ELX-02 0,75 mg/kg per dag SC
- ELX-02 1,5 mg/kg per dag SC
- En individualiserad dos av ELX-02, så hög som 3,0 mg/kg per dag SC, baserat på observerade patienters säkerhet och tolerabilitet, PK vid tidigare doser och resultat av laboratorietester.
- ELX-02 1,5 mg/kg per dag SC plus 150 mg ivacaftor var 12:e gång
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
17
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Long Beach, California, Förenta staterna, 90806
- Long Beach Memorial
-
Palo Alto, California, Förenta staterna, 94305
- Stanford School of Medicine
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80206
- National Jewish Health
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
- Johns Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02451
- Boston Children's Hospital
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N1
- Foothills Hospital Calgary (University of Calgary)
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5B-1W8
- St. Michael's Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X0A9
- The University of Montreal Health Centre
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Hanar och kvinnor är 18 år och äldre
- En bekräftad diagnos av nmCF med en dokumenterad G542X-mutation, homozygot eller sammansatt heterozygot med en av de specificerade mutationerna. För heterozygoter måste en mutation vara G542X eller fenotypiskt liknande nonsensallel, och den andra mutationen måste vara någon klass 1- eller klass 2-mutation. Patienter med en G542X-allel eller fenotypiskt liknande nonsensallel och en andra allel som inte är en klass 1- eller klass 2-mutation kan eventuellt tillåtas men endast efter diskussion från fall till fall med och skriftligt godkännande från sponsorn.
- Dokumenterad SCC ≥60 mekv
- FEV1 ≥40 % förutspått normal för ålder, kön och längd vid screening (Knudsons ekvation)
- Body mass index (BMI) på 19,0 till 30,0 kg/m2 (inklusive). Patienter med lägre BMI kan delta i studien efter utredarens gottfinnande efter samråd med sponsorn.
Exklusions kriterier:
- Deltagande i klinisk studie inklusive administrering av alla prövningsläkemedel eller enheter under de senaste 30 dagarna eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före prövningsproduktdosering i den aktuella studien
- Historik om någon organtransplantation
- Stor operation inom 180 dagar (6 månader) efter screening
- Patienter utan dokumenterad tidigare exponering för aminoglykosider som har en mitokondriell mutation som har visat sig öka känsligheten för aminoglykosider
- Känd allergi mot någon aminoglykosid
- Patienter med någon abnormitet vid ÖNH-screening som indikerar närvaron av en vestibulär toxicitet associerad med tidigare exponering för aminoglykosider.
- Dizziness Handicap Inventory (DHI)-H-poäng vid screening måste vara >16.
- Patienter som får CFTR-modulatorer inom 2 månader efter studiebehandling
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: ELX-02
Eukaryot ribosomal selektiv glykosid (ERSG)
|
ELX-02 är en liten molekyl, ny kemisk enhet som utvecklas för behandling av genetiska sjukdomar orsakade av nonsensmutationer.
ELX-02 är en eukaryotisk ribosomal selektiv glykosid (ERSG)
CFTR potentiator
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biverkningar associerade med olika dosnivåer av ELX-02
Tidsram: Från tidpunkten för första dosering till uppföljningsbesöket, i genomsnitt cirka 9 veckor
|
Från tidpunkten för första dosering till uppföljningsbesöket, i genomsnitt cirka 9 veckor
|
|
|
Area under plasmakoncentrationskurvan från tid noll till 24 timmar (AUC0-24h)
Tidsram: Dag 1 av behandlingsperioderna 1, 2, 3 och 4
|
Full PK-profil 8 blodprover under 24 timmar
|
Dag 1 av behandlingsperioderna 1, 2, 3 och 4
|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) på dag 1
Tidsram: Dag 1 av behandlingsperioderna 1, 2, 3 och 4
|
Full PK-profil 8 blodprover under 24 timmar
|
Dag 1 av behandlingsperioderna 1, 2, 3 och 4
|
|
Topp observerad plasmakoncentration (Cpeak) över tid
Tidsram: Dag 1, 2 och 7 av behandlingsperioderna 1-3; Dag 1, 2, 7 och 14 av behandlingsperiod 4, glesa blodprover 30 minuter och 1 timme efter dos
|
Dag 1, 2 och 7 av behandlingsperioderna 1-3; Dag 1, 2, 7 och 14 av behandlingsperiod 4, glesa blodprover 30 minuter och 1 timme efter dos
|
|
|
Lägsta observerad plasmakoncentration (Cpredose) över tid
Tidsram: Dag 1, 2 och 7 av behandlingsperiod 1-3, Dag 1, 2, 7 och 14 av behandlingsperiod 4, gles provtagning vid fördosering
|
Dag 1, 2 och 7 av behandlingsperiod 1-3, Dag 1, 2, 7 och 14 av behandlingsperiod 4, gles provtagning vid fördosering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förändringar från baslinjen i svettkloridkoncentration
Tidsram: Från baslinjen till dag 7 i behandlingsperiod 1-3 och dag 7 och 14 i behandlingsperiod 4
|
Från baslinjen till dag 7 i behandlingsperiod 1-3 och dag 7 och 14 i behandlingsperiod 4
|
|
Förändringar från baslinjen i procent förväntad forcerad utandningsvolym (ppFEV1)
Tidsram: Från baslinjen till dag 7 i behandlingsperiod 1-3 och dag 7 och 14 i behandlingsperiod 4
|
Från baslinjen till dag 7 i behandlingsperiod 1-3 och dag 7 och 14 i behandlingsperiod 4
|
|
Förändringar från baslinjen i procent förutsagd forcerad vitalkapacitet (ppFVC)
Tidsram: Från baslinjen till dag 7 i behandlingsperiod 1-3 och dag 7 och 14 i behandlingsperiod 4
|
Från baslinjen till dag 7 i behandlingsperiod 1-3 och dag 7 och 14 i behandlingsperiod 4
|
|
Förändringar från baslinjen i procent förutspådde forcerat utandningsflöde vid 25-75 % (ppFEF25-75)
Tidsram: Från baslinjen till dag 7 i behandlingsperiod 1-3 och dag 7 och 14 i behandlingsperiod 4
|
Från baslinjen till dag 7 i behandlingsperiod 1-3 och dag 7 och 14 i behandlingsperiod 4
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
25 november 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
3 oktober 2022
Avslutad studie (Faktisk)
3 oktober 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
16 augusti 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 oktober 2019
Första postat (Faktisk)
22 oktober 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
22 november 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
21 november 2022
Senast verifierad
1 februari 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- EL-012
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .