Étude de doses uniques croissantes de PF-07081532 chez des participants adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Les participants hommes et femmes (n'ayant pas le potentiel de procréer) doivent être âgés de 18 à 55 ans inclus au moment de la signature du document de consentement éclairé (ICD).
2. Participants masculins et féminins qui sont manifestement en bonne santé, tel que déterminé par une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, y compris la mesure de la pression artérielle (TA) et du pouls, la température, l'ECG standard à 12 dérivations, la télémétrie et les tests de laboratoire.
3. Les participants qui sont disposés et capables de se conformer à toutes les visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire, aux considérations relatives au mode de vie et aux autres procédures d'étude. Notez que les participants qui s'inscrivent en tant que japonais doivent avoir 4 grands-parents japonais biologiques nés au Japon.
4. Indice de masse corporelle (IMC) de 17,5 à 30,5 kg/m2 ; et un poids corporel total> 50 kg (110 lb).
5. Capable de donner un consentement éclairé signé tel que décrit à l'annexe 1, qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans la CIM et dans le protocole.

Critère d'exclusion:

1. Preuve ou antécédent de maladie hématologique, rénale, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale (y compris la pancréatite), cardiovasculaire, hépatique, psychiatrique, neurologique, dermatologique ou allergique (y compris les allergies médicamenteuses, mais à l'exclusion des allergies saisonnières asymptomatiques non traitées au moment de l'examen). dosage).
2. Toute affection pouvant affecter l'absorption du médicament (p. ex., gastrectomie, cholécystectomie).
3. Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'hépatite B ou d'hépatite C ; test positif lors du dépistage du VIH, de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), de l'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb), de l'anticorps de surface de l'hépatite B (HBsAb) ou de l'anticorps de l'hépatite C (HCVAb).
4. Antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde (MTC) ou de syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (NEM2), ou participants suspects de MTC selon le jugement de l'investigateur.
5. Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique, y compris des idées ou comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ou des anomalies de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, dans le jugement de l'investigateur, rendrait le participant inapproprié pour l'entrée dans cette étude.
6. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre et de suppléments alimentaires et à base de plantes dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du produit expérimental.
7. Administration antérieure avec un médicament expérimental dans les 30 jours (ou tel que déterminé par les exigences locales) ou 5 demi-vies précédant la première dose de produit expérimental utilisé dans cette étude (selon la plus longue).
8. Un test de dépistage de drogue dans l'urine positif lors du dépistage ou de l'admission.
9. Dépistage de la TA en décubitus dorsal > 140 mm Hg (systolique) ou > 90 mm Hg (diastolique), après au moins 5 minutes de repos en décubitus dorsal.
10. ECG unique standard à 12 dérivations montrant des anomalies cliniquement pertinentes susceptibles d'affecter la sécurité des participants ou l'interprétation des résultats de l'étude (par exemple, intervalle QT corrigé de Fridericia [QTcF] initial > 450 msec, bloc de branche gauche complet [LBBB], signes d'un infarctus du myocarde aigu ou d'âge indéterminé, modifications de l'intervalle ST-T suggérant une ischémie myocardique, bloc auriculo-ventriculaire [AV] du deuxième ou du troisième degré ou bradyarythmies ou tachyarythmies graves).
11. Participants présentant l'UNE des anomalies suivantes dans les tests de laboratoire clinique lors de la sélection, telles qu'évaluées par le laboratoire spécifique à l'étude et confirmées par un seul test répété, si cela est jugé nécessaire : niveau d'aspartate aminotransférase (AST) ou d'alanine aminotransférase (ALT) > = 1,25 × limite supérieure de la normale (ULN); niveau de bilirubine totale > = 1,5 × LSN, les participants ayant des antécédents de syndrome de Gilbert peuvent faire mesurer la bilirubine directe et seraient éligibles pour cette étude à condition que le niveau de bilirubine directe soit la LSN ; HbA1c >= 6,5 %.
12. Antécédents d'abus d'alcool ou de consommation excessive d'alcool et / ou de toute autre consommation de drogues illicites ou dépendance dans les 6 mois suivant le dépistage.
13. Utilisation de produits contenant du tabac/nicotine plus de 5 cigarettes/jour.
14. Don de sang (à l'exclusion des dons de plasma) d'environ 1 pinte (500 ml) ou plus dans les 60 jours précédant l'administration.
15. Refus ou incapacité de se conformer aux critères de la section Considérations relatives au mode de vie du protocole.
16. Les membres du personnel du site de l'investigateur directement impliqués dans la conduite de l'étude et les membres de leur famille, les membres du personnel du site autrement supervisés par l'investigateur, ou les employés de Pfizer, y compris les membres de leur famille, directement impliqués dans la conduite de l'étude.