Studie van enkele oplopende doses van PF-07081532 bij gezonde volwassen deelnemers

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke (niet-vruchtbare) deelnemers moeten 18 tot en met 55 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van het document voor geïnformeerde toestemming (ICD).
2. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers die openlijk gezond zijn, zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, inclusief bloeddruk (BP) en hartslagmeting, temperatuur, standaard 12-afleidingen ECG, telemetrie en laboratoriumtests.
3. Deelnemers die bereid en in staat zijn om te voldoen aan alle geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests, levensstijloverwegingen en andere onderzoeksprocedures. Houd er rekening mee dat deelnemers die zich inschrijven als Japanner 4 biologische Japanse grootouders moeten hebben die in Japan zijn geboren.
4. Body mass index (BMI) van 17,5 tot 30,5 kg/m2; en een totaal lichaamsgewicht van meer dan 50 kg (110 lb).
5. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven zoals beschreven in bijlage 1, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in de ICD en in het protocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs of geschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonale, gastro-intestinale (inclusief pancreatitis), cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische, dermatologische of allergische aandoeningen (inclusief geneesmiddelenallergieën, maar exclusief onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van dosering).
2. Elke aandoening die de absorptie van geneesmiddelen kan beïnvloeden (bijv. Gastrectomie, cholecystectomie).
3. Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C; positief getest bij screening op HIV, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb), hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (HBsAb) of hepatitis C-antilichaam (HCVAb).
4. Persoonlijke of familiegeschiedenis van medullair schildkliercarcinoom (MTC) of multipel endocrien neoplasiesyndroom type 2 (MEN2), of deelnemers met verdenking op MTC volgens het oordeel van de onderzoeker.
5. Andere acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksproducten of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, in naar het oordeel van de onderzoeker de deelnemer ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek.
6. Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept en voedingssupplementen en kruidensupplementen binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct.
7. Eerdere toediening met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen (of zoals bepaald door de lokale behoefte) of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel dat in dit onderzoek is gebruikt (welke van de twee het langst is).
8. Een positieve urinedrugtest bij screening of opname.
9. Screening van bloeddruk in rugligging >=140 mm Hg (systolisch) of >=90 mm Hg (diastolisch), na ten minste 5 minuten rust in rugligging.
10. Screeningstandaard 12-afleidingen enkelvoudig ECG dat klinisch relevante afwijkingen aantoont die de veiligheid van de deelnemer of de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden (bijv. baseline Fridericia-gecorrigeerd QT [QTcF]-interval >450 msec, volledig linkerbundeltakblok [LBBB], tekenen van een acuut myocardinfarct of myocardinfarct van onbepaalde leeftijd, ST-T-intervalveranderingen die wijzen op myocardischemie, tweede- of derdegraads atrioventriculair [AV]-blok, of ernstige bradyaritmieën of tachyaritmieën).
11. Deelnemers met EEN van de volgende afwijkingen in klinische laboratoriumtests bij screening, zoals beoordeeld door het onderzoeksspecifieke laboratorium en bevestigd door een enkele herhalingstest, indien nodig geacht: Aspartaataminotransferase (AST) of alanine aminotransferase (ALT) niveau >=1,25 × bovengrens van normaal (ULN); totaal bilirubineniveau >=1,5 × ULN, deelnemers met een voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert kunnen direct bilirubine laten meten en komen in aanmerking voor deze studie op voorwaarde dat het directe bilirubineniveau ULN is; HbA1c >= 6,5%.
12. Geschiedenis van alcoholmisbruik of drankmisbruik en/of enig ander ongeoorloofd drugsgebruik of afhankelijkheid binnen 6 maanden na screening.
13. Gebruik van tabaks-/nicotinehoudende producten meer dan 5 sigaretten/dag.
14. Bloeddonatie (exclusief plasmadonaties) van ongeveer 1 pint (500 ml) of meer binnen 60 dagen voorafgaand aan de dosering.
15. Niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de criteria in de sectie Overwegingen met betrekking tot levensstijl van het protocol.
16. Medewerkers van de onderzoekslocatie die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek en hun familieleden, medewerkers van de locatie die anderszins onder toezicht staan ​​van de onderzoeker, of Pfizer-medewerkers, inclusief hun familieleden, die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek.