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Une étude sur l'éfépoétine alfa dans le traitement de l'anémie associée à un patient atteint de maladies rénales chroniques

21 décembre 2023 mis à jour par: PT Kalbe Genexine Biologics

Essai contrôlé randomisé ouvert sur l'éfépoétine alfa pour le traitement de l'anémie associée à une maladie rénale chronique chez les patients non dialysés (ND-CKD). Un essai de non-infériorité par rapport au méthoxy polyéthylène glycol-époétine bêta (MIRCERA)

Il s'agit d'une étude de phase III ouverte, randomisée, multicentrique, contrôlée par Mircera, en groupes parallèles, visant à déterminer si l'efepoetin alfa administré par voie sous-cutanée est aussi efficace et bien toléré que Mircera sous-cutané pour la correction et le maintien de l'anémie dans l'agent stimulant l'érythropoïèse (ASE) -sujets naïfs atteints d'IRC et non dialysés. Les utilisateurs antérieurs de l'ESA qui ont cessé d'utiliser l'ESA au moins 12 semaines avant le dépistage seront également éligibles pour cette étude à condition qu'ils remplissent tous les critères d'entrée du sujet.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude consistera en une période de correction de 20 semaines pour l'ajustement posologique et la correction de l'Hb, suivie d'une période d'évaluation de 8 semaines pour les évaluations d'efficacité du traitement correctif. Les sujets qui répondent à l'éfépoétine alfa (définie comme une augmentation de l'Hb ≥ 1,0 g/dL par rapport à la valeur initiale et un taux d'Hb dans la plage de 10 à 12 g/dL sans transfusion sanguine au cours des 28 semaines suivant la première dose) seront éligibles pour poursuivre le traitement, et seront randomisés pour recevoir de l'éfépoétine alfa sous-cutanée une fois toutes les 2 ou 4 semaines pendant une période de prolongation supplémentaire de 24 semaines afin d'évaluer l'innocuité à long terme et l'effet d'entretien. Les répondeurs Mircera seront également autorisés à continuer le médicament pendant la période de prolongation, en le recevant toutes les 4 semaines en utilisant la dose égale à deux fois la dose précédente une fois toutes les deux semaines. Les données d'innocuité recueillies feront partie d'une analyse groupée en cours des données d'innocuité du programme de développement clinique de l'efepoetin alfa.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

391

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Gosford, New South Wales, Australie, 2250
        • Renal Research Gosford
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Tasmania
      • Launceston, Tasmania, Australie, 7250
        • Launceston General Hospital
  • Corée, République de
      • Daejeon, Corée, République de
        • Chungnam National University Hospital
      • Gyeonggi-do, Corée, République de
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Gyeonggi-do, Corée, République de
        • Korea University Ansan Hospital
      • Incheon, Corée, République de
        • The Catholic University of Korea Incheon St. Mary's Hospital
      • Sejong, Corée, République de
        • Chungnam National University Sejong Hospital
      • Seoul, Corée, République de
        • The Catholic University of Korea Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Corée, République de
        • Kyung Hee University Hospital at Gangdong
      • Seoul, Corée, République de
        • The Catholic University of Korea, Yeouido St. Mary's Hospital
      • Seoul, Corée, République de
        • The Catholic University of Korea Eunpyeong St. Mary's Hospital
  • Indonésie
      • Jakarta Pusat, Indonésie
        • RSPAD Gatot Soebroto
      • Jakarta Pusat, Indonésie
        • Rumah Sakit Islam Jakarta Cempaka Putih
      • Jakarta Pusat, Indonésie
        • Rumah Sakit Islam Jakarta Pondok Kopi
      • Jakarta Pusat, Indonésie
        • Rumah Sakit Pgi Cikini
      • Jakarta Pusat, Indonésie
        • Rumah Sakit Umum Pusat Fatmawati
      • Jakarta Pusat, Indonésie
        • Rumah Sakit Umum Pusat Nasional Dr Cipto Mangunkusumo
  • Malaisie
      • Ipoh, Malaisie, 30450
        • Hospital Raja Permaisuri Bainun
      • Kajang, Malaisie, 43000
        • Hospital Kajang
      • Kota Bharu, Malaisie, 15200
        • Hospital Raja Perempuan Zainab II
      • Kuala Lumpur, Malaisie, 50586
        • Hospital Kuala Lumpur
      • Kuantan, Malaisie, 25100
        • Hospital Tengku Ampuan Afzan
      • Serdang, Malaisie, 43000
        • Hospital Serdang
      • Sibu, Malaisie, 96000
        • Hospital Sibu
    • Perak
      • Seri Manjung, Perak, Malaisie, 32040
        • Seri Manjung Hospital
    • Selangor
      • Kuala Lumpur, Selangor, Malaisie, 59100
        • University of Malaya Medical Centre
  • Philippines
      • Bacolod City, Philippines, 6100
        • M3 Dialysis Center
      • Baguio, Philippines, 2600
        • Baguio General Hospital Medical Center
      • Cebu City, Philippines, 6000
        • Norzel Medical and Diagnostic Clinic
      • Dasmariñas, Philippines, 4114
        • De La Salle Medical and Health Sciences Institute
      • Davao City, Philippines, 8000
        • Davao Doctors Hospital
      • Iloilo City, Philippines, 5000
        • West Visayas State University Hospital
      • Quezon, Philippines, 1101
        • National Kidney and Transplant Institute
  • Taïwan
      • Changhua, Taïwan, 100
        • Changhua Christian Hospital
      • Hualien City, Taïwan, 970
        • Hualien Tzu Chi Hospital
      • Kaohsiung, Taïwan, 80756
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Kaohsiung, Taïwan, 813
        • Kaohsiung Veterans General Hospital
      • Kaohsiung, Taïwan, 83301
        • Kaohsiung Chang Gung Hospital
      • Keelung, Taïwan, 204
        • Keelung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taichung, Taïwan, 433
        • Kuang Tien General Hospital
      • Taichung, Taïwan, 40705
        • Taiching Veterans General Hospital
      • Tainan, Taïwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Tainan, Taïwan, 433
        • Chi Mei Medical Center
      • Taipei, Taïwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taïwan, 114
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Taïwan, 220
        • Far Eastern Memorial Hospital
      • Taipei, Taïwan, 235
        • Taipei Medical University - Shuang Ho Hospital
      • Taoyuan, Taïwan, 833
        • Linkou Chang Gung Memorial Hospital
  • Thaïlande
      • Bangkok, Thaïlande, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Bangkok, Thaïlande, 10330
        • Vajira Hospital
      • Chiang Mai, Thaïlande, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
      • Pathum Thani, Thaïlande, 12120
        • Thammasat University Hospital
      • Songkhla, Thaïlande, 90110
        • Songklanagarind Hospital
      • Ubon Ratchathani, Thaïlande, 34000
        • Sunpasitthiprasong Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. L'âge doit être supérieur ou égal à l'âge minimum du consentement dans le pays concerné
  2. Stade 3 ou 4 CKD (DFGe ≥ 15 et < 60 mL/min/1,73 m2)
  3. Sujets naïfs d'ESA (aucune utilisation antérieure d'ESA) dont l'Hb au départ est ≥ 8 g/dL et < 10 g/dL, ou utilisateurs antérieurs d'ESA dont l'Hb au départ est ≥ 8 g/dL et < 10 g/dL et qui ont cessé d'utiliser l'ESA au moins 12 semaines avant le dépistage
  4. Ferritine ≥ 100 ng/mL et saturation de la transferrine (TSAT) ≥ 20 %
  5. Le sujet doit être disposé à effectuer toutes les activités liées à l'étude et les visites de suivi
  6. Preuve d'un document de consentement éclairé signé et daté indiquant que le sujet a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Nécessité d'un traitement par dialyse prévue dans les 12 prochains mois ou progression rapide de l'IRC (par exemple, diminution du DFGe > 20 % en 12 semaines)
  2. A reçu une transfusion sanguine (y compris une transfusion de globules rouges) dans les 12 semaines précédant le dépistage, ou une transfusion sanguine est prévue pendant la période d'étude
  3. Avoir des antécédents d'hémorragie gastro-intestinale manifeste ou de tout autre épisode hémorragique associé à une chute de l'Hb ≥ 1 g/dL, au cours des 8 dernières semaines précédant le dépistage
  4. Avoir une Hb instable pour une raison quelconque, de l'avis de l'investigateur
  5. Avoir une anémie non rénale (toute anémie pour laquelle l'investigateur considère que l'anémie est principalement due à une cause non rénale. Les causes non rénales comprennent, mais sans s'y limiter, la carence en vitamine B12 ou en acide folique, la drépanocytose homozygote, la thalassémie de tous types, d'autres causes non rénales d'anémie telles que la myélodysplasie ou les hémopathies malignes)
  6. Numération plaquettaire ≤ 50 x109/L
  7. Carence en vitamine B12 définie par des taux sériques totaux < 181 pmol/L (246 pg/ml) 10
  8. Carence en acide folique définie comme des taux sériques totaux < 7,63 nmol/L (3,37 ng/mL) 10
  9. Aplasie érythrocytaire pure ou antécédent d'aplasie érythrocytaire pure
  10. Hypertension mal contrôlée définie comme une PAS assise ≥170 mmHg et/ou une PAD ≥100 mmHg
  11. Insuffisance cardiaque congestive chronique (New York Heart Association classe IV) ou sont autrement à haut risque de retrait précoce ou d'interruption de l'étude (en raison d'un infarctus du myocarde, d'une maladie coronarienne grave ou instable, d'un accident vasculaire cérébral ou d'une maladie hépatique grave) dans les 12 semaines avant le dépistage ou pendant le dépistage
  12. Malignité active ou non active (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome) dans les cinq ans précédant le dépistage
  13. Transplantation de rein vivant planifiée dans les 52 semaines suivant la visite de dépistage
  14. Hyperparathyroïdie non contrôlée, selon l'investigateur
  15. Hypothyroïdie non contrôlée déterminée par l'investigateur qu'il ne peut pas participer à l'étude
  16. Infection aiguë ou chronique active, ou maladie inflammatoire non maîtrisée ou symptomatique (p. (Le dépistage systématique du virus de l'hépatite B (VHB), du virus de l'hépatite C (VHC) et du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) n'est pas requis dans ce protocole. Selon les antécédents ou les preuves cliniques actuelles, les patients présentant une infection aiguë active par le VHB ou le VHC doivent être exclus. Une infection chronique par le VHB/VHC avec des LFT > 3 fois la normale est exclue. Les patients séropositifs connus sont exclus)
  17. Traitement immunosuppresseur (autre que les corticostéroïdes pour une maladie chronique ou le tacrolimus/cyclosporine) dans les 12 semaines précédant l'inclusion
  18. Espérance de vie inférieure à 52 semaines
  19. Chirurgie planifiée pendant la période d'étude (à l'exclusion des excisions cutanées mineures)
  20. Ont reçu des médicaments expérimentaux autres que ceux de cette étude dans les 4 semaines précédant le dépistage, ou recevront des médicaments expérimentaux autres que ceux de cette étude pendant la période d'étude
  21. Antécédents ou preuves cliniques de maladies cardiovasculaires, hématologiques ou hépatiques (valeurs d'ALT, d'AST, de bilirubine supérieures à trois fois la limite supérieure de la normale [LSN] lors de la sélection) ou de toute condition physique qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la participation à l'étude
  22. Avec un trouble cognitif ou psychiatrique rendant le sujet incapable de coopérer avec les exigences de l'étude et de les remplir
  23. Hypersensibilité à l'un des médicaments expérimentaux
  24. Les sujets sont, de l'avis de l'investigateur, autrement inappropriés pour entrer dans l'étude
  25. Sujets qui sont des membres du personnel du site d'investigation directement impliqués dans la conduite de l'essai et les membres de leur famille, des membres du personnel du site autrement supervisés par l'enquêteur, ou des sujets qui sont des employés du KGBio ou du CRO directement impliqués dans la conduite de l'essai
  26. Participation à d'autres études impliquant le ou les mêmes médicaments expérimentaux (phases 1 à 4) de cette étude dans les 12 semaines précédant la sélection
  27. Femmes en âge de procréer ou hommes qui ne peuvent pas/ne veulent pas prendre les précautions contraceptives adéquates définies par le protocole pendant la durée de l'étude et pendant au moins 28 jours après la dernière dose du produit expérimental. Les femmes ont un résultat de test de grossesse positif dans les 24 heures précédant l'entrée à l'étude, sont autrement connues pour être enceintes, prévoient de devenir enceintes dans les 12 prochains mois ou allaitent actuellement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: éfépoétine alfa

Voie d'administration : Injection sous-cutanée.

L'intervalle d'administration et la posologie initiale pour les sujets qui sont assignés au hasard à l'éfépoétine alfa sous-cutanée commenceront à partir de 4 μg/kg de poids corporel une fois toutes les 2 semaines, puis seront titrés en fonction du taux d'Hb pendant la période d'étude.
Médicament: éfépoétine alfa
L'intervalle d'administration et la posologie initiale pour les sujets qui sont assignés au hasard à l'éfépoétine alfa sous-cutanée commenceront à partir de 4 μg/kg de poids corporel une fois toutes les 2 semaines, puis seront titrés en fonction du taux d'Hb pendant la période d'étude.
Comparateur placebo: Mircera

Voie d'administration : Injection sous-cutanée.

La posologie initiale du bras Mircera sera de 0,6 μg/kg de poids corporel par 2 semaines sur la base de données antérieures dans des populations d'étude similaires avec titrage ultérieur pour atteindre la plage d'Hb ciblée. Pendant la période de traitement de correction, la posologie du médicament à l'étude sera ajustée pour atteindre une plage de taux d'Hb comprise entre 10 et 12 g/dL et une augmentation ≥ 1,0 g/dL par rapport au taux d'Hb initial du patient. Pendant la période de prolongation, les taux d'Hb doivent être maintenus entre 10 et 12 g/dL.
Médicament: Mircera
La posologie initiale du bras Mircera sera de 0,6 μg/kg de poids corporel par 2 semaines sur la base de données antérieures dans des populations d'étude similaires avec titrage ultérieur pour atteindre la plage d'Hb ciblée. Pendant la période de traitement de correction, la posologie du médicament à l'étude sera ajustée pour atteindre une plage de taux d'Hb comprise entre 10 et 12 g/dL et une augmentation ≥ 1,0 g/dL par rapport au taux d'Hb initial du patient. Pendant la période de prolongation, les taux d'Hb doivent être maintenus entre 10 et 12 g/dL.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'efficacité de l'éfépoétine alfa dans le traitement de l'anémie associée à l'IRC, mesurée par le taux de réponse de l'hémoglobine (Hb) à la fin de la période d'évaluation du traitement correctif
Délai: Mesure à partir de la date de randomisation jusqu'à la fin de la période de traitement correctif, évaluée jusqu'à 20 semaines.
La mesure est effectuée par une augmentation de l'Hb supérieure ou égale à 1 g/dL par rapport à la ligne de base et une concentration d'Hb dans la plage de 10 à 12 g/dL inclus sans transfusion pendant la période d'évaluation
Mesure à partir de la date de randomisation jusqu'à la fin de la période de traitement correctif, évaluée jusqu'à 20 semaines.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Caractériser l'innocuité et la tolérabilité de l'éfépoétine alfa sous-cutanée est mesurée en fonction de la fréquence des événements indésirables et du nombre de valeurs de laboratoire hors limites.
Délai: Mesure à partir du moment où le sujet donne son consentement éclairé jusqu'à 28 jours calendaires inclus après la dernière administration du médicament à l'étude.

Paramètres des paramètres de sécurité, y compris les événements indésirables graves (SAE) spécifiés ci-dessous

  1. Résultat composite d'un décès cardiovasculaire ou d'un infarctus du myocarde ou d'un accident vasculaire cérébral non mortel
  2. Mortalité toutes causes confondues
  3. Mortalité cardiovasculaire
  4. Infarctus aigu du myocarde
  5. Arrêt cardiaque
  6. Insuffisance rénale aiguë définie selon les critères de l'Acute Kidney Injury Network (AKIN)
  7. Tests de laboratoire cliniques anormaux (hématologie, biochimie, y compris ferritine sérique et TSAT)
  8. Titres d'anticorps anti-efepoetin alfa ou anti-Mircera
  9. Résultats anormaux cliniquement significatifs des signes vitaux
  10. Développement d'anomalies d'électrocardiogramme cliniquement significatives
  11. Hospitalisations (hors celles pour raisons logistiques)

C'est un résultat composite. Tout résultat de test anormal au cours de l'étude sera utile pour examiner le résultat.
Mesure à partir du moment où le sujet donne son consentement éclairé jusqu'à 28 jours calendaires inclus après la dernière administration du médicament à l'étude.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

PT Kalbe Genexine Biologics

Collaborateurs

Novotech (Australia) Pty Limited

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 juillet 2020

Achèvement primaire (Réel)

30 mars 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

30 juin 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 octobre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 novembre 2019

Première publication (Réel)

7 novembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GXE4KGBio-001

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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