Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование эфепоэтина альфа при лечении анемии, связанной с хроническими заболеваниями почек, у пациентов

21 декабря 2023 г. обновлено: PT Kalbe Genexine Biologics

Открытое рандомизированное контролируемое исследование эфепоэтина альфа для лечения анемии, связанной с пациентами с хронической болезнью почек, не находящимися на диализе (ND-CKD). Испытание не меньшей эффективности по сравнению с метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета (MIRCERA)

Это открытое, рандомизированное, многоцентровое, контролируемое Мирцерой, исследование III фазы в параллельных группах с целью определить, является ли подкожное введение эфепоэтина альфа столь же эффективным и хорошо переносимым, как подкожное введение Мирцеры для коррекции и поддержания анемии в стимуляторах эритропоэза (ESA). - наивные субъекты с ХБП, не находящиеся на диализе. Предыдущие пользователи ESA, которые прекратили использование ESA по крайней мере за 12 недель до скрининга, также будут иметь право на участие в этом исследовании при условии, что они соответствуют всем критериям включения субъектов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование будет состоять из 20-недельного периода коррекции для титрования дозы и коррекции гемоглобина, за которым следует 8-недельный период оценки эффективности корректирующего лечения. Субъекты, которые реагируют на эфепоэтин альфа (определяемый как увеличение Hb ≥1,0 ​​г/дл по сравнению с исходным уровнем и уровень Hb в диапазоне 10–12 г/дл без переливания крови в течение 28 недель после первой дозы), будут иметь право на продолжение лечения. и будут рандомизированы для подкожного введения эфепоэтина альфа либо один раз каждые 2 недели, либо каждые 4 недели в течение дополнительного 24-недельного периода продления для оценки долгосрочной безопасности и поддерживающего эффекта. Лицам, ответившим на лечение Мирцерой, также будет разрешено продолжать прием препарата в течение периода продления, получая его каждые 4 недели в дозе, равной удвоенной предыдущей дозе один раз в две недели. Собранные данные о безопасности станут частью текущего объединенного анализа данных о безопасности в рамках программы клинических исследований эфепоэтина альфа.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

391

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Gosford, New South Wales, Австралия, 2250
        • Renal Research Gosford
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Tasmania
      • Launceston, Tasmania, Австралия, 7250
        • Launceston General Hospital
  • Индонезия
      • Jakarta Pusat, Индонезия
        • RSPAD Gatot Soebroto
      • Jakarta Pusat, Индонезия
        • Rumah Sakit Islam Jakarta Cempaka Putih
      • Jakarta Pusat, Индонезия
        • Rumah Sakit Islam Jakarta Pondok Kopi
      • Jakarta Pusat, Индонезия
        • Rumah Sakit Pgi Cikini
      • Jakarta Pusat, Индонезия
        • Rumah Sakit Umum Pusat Fatmawati
      • Jakarta Pusat, Индонезия
        • Rumah Sakit Umum Pusat Nasional Dr Cipto Mangunkusumo
  • Корея, Республика
      • Daejeon, Корея, Республика
        • Chungnam National University Hospital
      • Gyeonggi-do, Корея, Республика
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Gyeonggi-do, Корея, Республика
        • Korea University Ansan Hospital
      • Incheon, Корея, Республика
        • The Catholic University of Korea Incheon St. Mary's Hospital
      • Sejong, Корея, Республика
        • Chungnam National University Sejong Hospital
      • Seoul, Корея, Республика
        • The Catholic University of Korea Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Корея, Республика
        • Kyung Hee University Hospital at Gangdong
      • Seoul, Корея, Республика
        • The Catholic University of Korea, Yeouido St. Mary's Hospital
      • Seoul, Корея, Республика
        • The Catholic University of Korea Eunpyeong St. Mary's Hospital
  • Малайзия
      • Ipoh, Малайзия, 30450
        • Hospital Raja Permaisuri Bainun
      • Kajang, Малайзия, 43000
        • Hospital Kajang
      • Kota Bharu, Малайзия, 15200
        • Hospital Raja Perempuan Zainab II
      • Kuala Lumpur, Малайзия, 50586
        • Hospital Kuala Lumpur
      • Kuantan, Малайзия, 25100
        • Hospital Tengku Ampuan Afzan
      • Serdang, Малайзия, 43000
        • Hospital Serdang
      • Sibu, Малайзия, 96000
        • Hospital Sibu
    • Perak
      • Seri Manjung, Perak, Малайзия, 32040
        • Seri Manjung Hospital
    • Selangor
      • Kuala Lumpur, Selangor, Малайзия, 59100
        • University of Malaya Medical Centre
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Bangkok, Таиланд, 10330
        • Vajira Hospital
      • Chiang Mai, Таиланд, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
      • Pathum Thani, Таиланд, 12120
        • Thammasat University Hospital
      • Songkhla, Таиланд, 90110
        • Songklanagarind Hospital
      • Ubon Ratchathani, Таиланд, 34000
        • Sunpasitthiprasong Hospital
  • Тайвань
      • Changhua, Тайвань, 100
        • Changhua Christian Hospital
      • Hualien City, Тайвань, 970
        • Hualien Tzu Chi Hospital
      • Kaohsiung, Тайвань, 80756
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Kaohsiung, Тайвань, 813
        • Kaohsiung Veterans General Hospital
      • Kaohsiung, Тайвань, 83301
        • Kaohsiung Chang Gung Hospital
      • Keelung, Тайвань, 204
        • Keelung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taichung, Тайвань, 433
        • Kuang Tien General Hospital
      • Taichung, Тайвань, 40705
        • Taiching Veterans General Hospital
      • Tainan, Тайвань, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Tainan, Тайвань, 433
        • Chi Mei Medical Center
      • Taipei, Тайвань, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Тайвань, 114
        • Tri-Service General Hospital
      • Taipei, Тайвань, 220
        • Far Eastern Memorial Hospital
      • Taipei, Тайвань, 235
        • Taipei Medical University - Shuang Ho Hospital
      • Taoyuan, Тайвань, 833
        • Linkou Chang Gung Memorial Hospital
  • Филиппины
      • Bacolod City, Филиппины, 6100
        • M3 Dialysis Center
      • Baguio, Филиппины, 2600
        • Baguio General Hospital Medical Center
      • Cebu City, Филиппины, 6000
        • Norzel Medical and Diagnostic Clinic
      • Dasmariñas, Филиппины, 4114
        • De La Salle Medical and Health Sciences Institute
      • Davao City, Филиппины, 8000
        • Davao Doctors Hospital
      • Iloilo City, Филиппины, 5000
        • West Visayas State University Hospital
      • Quezon, Филиппины, 1101
        • National Kidney and Transplant Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст должен быть больше или равен минимальному возрасту согласия в применимой стране.
  2. 3 или 4 стадия ХБП (рСКФ ≥ 15 и < 60 мл/мин/1,73 м2)
  3. Субъекты, ранее не принимавшие ЭСС (не принимавшие ЭСС), у которых Hb на исходном уровне составляет ≥ 8 г/дл и < 10 г/дл, или ранее применявшие ЭСС, у которых исходный уровень гемоглобина составляет ≥ 8 г/дл и < 10 г/дл и у которых прекратил использование ESA по крайней мере за 12 недель до скрининга
  4. Ферритин ≥ 100 нг/мл и насыщение трансферрина (TSAT) ≥ 20%
  5. Субъект должен быть готов завершить все действия, связанные с исследованием, и последующие визиты
  6. Свидетельство подписанного и датированного документа об информированном согласии, указывающего, что субъект был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования.

Критерий исключения:

  1. Необходимость диализной терапии ожидается в ближайшие 12 месяцев или быстрое прогрессирование ХБП (например, снижение рСКФ >20% в течение 12 недель)
  2. Получил переливание крови (включая переливание эритроцитов) в течение 12 недель до скрининга, или переливание крови ожидается в течение периода исследования
  3. Иметь в анамнезе явное желудочно-кишечное кровотечение или любой другой эпизод кровотечения, связанный со снижением уровня гемоглобина ≥ 1 г/дл в течение последних 8 недель до скрининга.
  4. Иметь нестабильный гемоглобин по любой причине, по мнению исследователя
  5. Имеют непочечную анемию (любая анемия, при которой исследователь считает, что анемия преимущественно связана с непочечной причиной. Непочечные причины включают, но не ограничиваются дефицитом витамина B12 или фолиевой кислоты, гомозиготной серповидно-клеточной анемией, талассемией всех типов, другими непочечными причинами анемии, такими как миелодисплазия или гематологические злокачественные новообразования)
  6. Количество тромбоцитов ≤ 50 x109/л
  7. Дефицит витамина B12 определяется как общий уровень в сыворотке < 181 пмоль/л (246 пг/мл) 10
  8. Дефицит фолиевой кислоты определяется как общий уровень в сыворотке < 7,63 нмоль/л (3,37 нг/мл) 10
  9. Чистая эритроцитарная аплазия или чистая эритроцитарная аплазия в анамнезе
  10. Плохо контролируемая артериальная гипертензия, определяемая как сидячее САД ≥170 мм рт.ст. и/или ДАД ≥100 мм рт.ст.
  11. Хроническая застойная сердечная недостаточность (класс IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или высокий риск досрочного прекращения или прерывания исследования (в связи с инфарктом миокарда, тяжелым или нестабильным заболеванием коронарной артерии, инсультом или тяжелым заболеванием печени) по другим причинам в течение 12 недель. перед скринингом или во время скрининга
  12. Активное или неактивное злокачественное новообразование (кроме немеланомного рака кожи) в течение пяти лет до скрининга
  13. Запланированная трансплантация живой почки, запланированная в течение 52 недель после визита для скрининга
  14. Неконтролируемый гиперпаратиреоз, по мнению исследователя
  15. Неконтролируемый гипотиреоз, установленный исследователем, который не может участвовать в исследовании
  16. Активная острая или хроническая инфекция, неконтролируемое или симптоматическое воспалительное заболевание (например, ревматоидный артрит, системная красная волчанка) или уровень С-реактивного белка > 15 мг/л. (Регулярный скрининг на вирус гепатита В (ВГВ), вирус гепатита С (ВГС) и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) не требуется в этом протоколе. По анамнезу или текущим клиническим данным следует исключить пациентов с активной острой инфекцией ВГВ или ВГС. Исключается хроническая инфекция HBV/HCV с LFT более чем в 3 раза по сравнению с нормой. Известные ВИЧ-положительные пациенты исключены)
  17. Иммуносупрессивная терапия (кроме кортикостероидов при хроническом заболевании или такролимуса/циклоспорина) в течение 12 недель до исходного уровня
  18. Ожидаемая продолжительность жизни менее 52 недель
  19. Запланированное хирургическое вмешательство в течение периода исследования (за исключением небольших разрезов кожи)
  20. Получали исследуемые препараты, отличные от препаратов, включенных в данное исследование, в течение 4 недель до скрининга или будут получать исследуемые препараты, отличные от препаратов, включенных в данное исследование, в течение периода исследования.
  21. Анамнез или клинические данные о сердечно-сосудистых, гематологических или печеночных заболеваниях (значения АЛТ, АСТ, билирубина в три раза выше верхней границы нормы [ВГН] при скрининге) или любых физических состояниях, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу участие в исследовании.
  22. С когнитивным или психическим расстройством, из-за которого субъект не может сотрудничать и выполнять требования исследования.
  23. Повышенная чувствительность к любому из исследуемых препаратов.
  24. Субъекты, по мнению исследователя, не подходят для участия в исследовании.
  25. Субъекты, которые являются сотрудниками исследовательского центра, непосредственно участвующими в проведении испытания, и члены их семей, сотрудники исследовательского центра, иным образом находящиеся под надзором следователя, или субъекты, которые являются сотрудниками КГБио или CRO, непосредственно вовлеченными в проведение исследования.
  26. Участие в других исследованиях с использованием того же исследуемого препарата(ов) (Фазы 1-4) данного исследования в течение 12 недель до скрининга
  27. Женщины детородного возраста или мужчины, которые не могут/не желают принимать адекватные меры контрацепции, определенные протоколом, на время исследования и в течение как минимум 28 дней после последней дозы исследуемого продукта. Женщины имеют положительный результат теста на беременность в течение 24 часов до включения в исследование, о которых известно, что они беременны, планируют забеременеть в течение следующих 12 месяцев или в настоящее время кормят грудью.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: эфепоэтин альфа

Способ введения: подкожная инъекция.

Интервал введения и начальная доза для субъектов, которым случайным образом назначают подкожное введение эфепоэтина альфа, будут начинаться с 4 мкг/кг массы тела один раз в 2 недели, а затем титруются в зависимости от уровня гемоглобина в течение периода исследования.
Лекарство: эфепоэтин альфа
Интервал введения и начальная доза для субъектов, которым случайным образом назначают подкожное введение эфепоэтина альфа, будут начинаться с 4 мкг/кг массы тела один раз в 2 недели, а затем титруются в зависимости от уровня гемоглобина в течение периода исследования.
Плацебо Компаратор: Мирсера

Способ введения: подкожная инъекция.

Начальная доза Мирцеры в группе будет составлять 0,6 мкг/кг МТ в течение 2 недель на основании предыдущих данных в аналогичных исследуемых популяциях с последующим титрованием для достижения целевого диапазона гемоглобина. В течение периода корректирующего лечения дозировка исследуемого препарата будет скорректирована для достижения диапазона уровня Hb в пределах 10–12 г/дл и увеличения ≥1,0 ​​г/дл по сравнению с исходным уровнем Hb у отдельного пациента. В течение дополнительного периода уровень гемоглобина следует поддерживать в пределах 10–12 г/дл.
Лекарство: Мирсера
Начальная доза Мирцеры в группе будет составлять 0,6 мкг/кг МТ в течение 2 недель на основании предыдущих данных в аналогичных исследуемых популяциях с последующим титрованием для достижения целевого диапазона гемоглобина. В течение периода корректирующего лечения дозировка исследуемого препарата будет скорректирована для достижения диапазона уровня Hb в пределах 10–12 г/дл и увеличения ≥1,0 ​​г/дл по сравнению с исходным уровнем Hb у отдельного пациента. В течение дополнительного периода уровень гемоглобина следует поддерживать в пределах 10–12 г/дл.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить эффективность эфепоэтина альфа при лечении анемии, связанной с ХБП, измеряемой по частоте ответа гемоглобина (Hb) в конце периода оценки корректирующего лечения.
Временное ограничение: Измерение с даты рандомизации до окончания периода корректирующего лечения, рассчитанное до 20 недель.
Измерение проводится по увеличению Hb больше или равному 1 г/дл по сравнению с исходным уровнем и концентрации Hb в диапазоне 10–12 г/дл включительно без переливания крови в течение периода оценки.
Измерение с даты рандомизации до окончания периода корректирующего лечения, рассчитанное до 20 недель.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Характеристика безопасности и переносимости подкожного эфепоэтина альфа измеряется на основе частоты нежелательных явлений и количества лабораторных значений, выходящих за пределы допустимого диапазона.
Временное ограничение: Измерение с момента предоставления субъектом информированного согласия до 28 календарных дней включительно после последнего введения исследуемого препарата.

Параметры конечных точек безопасности, включая серьезные нежелательные явления (СНЯ), указанные ниже.

  1. Комбинированный исход сердечно-сосудистой смерти или нефатального инфаркта миокарда или инсульта
  2. Смертность от всех причин
  3. Сердечно-сосудистая смертность
  4. Острый инфаркт миокарда
  5. Сердечная недостаточность
  6. Острая почечная недостаточность, определенная в соответствии с критериями Acute Kidney Injury Network (AKIN)
  7. Аномальные клинические лабораторные тесты (гематология, биохимия, включая сывороточный ферритин и TSAT)
  8. Титры антител к эфепоэтину альфа или к Мирцере
  9. Клинически значимые отклонения от нормы основных показателей жизнедеятельности
  10. Развитие клинически значимых нарушений электрокардиограммы
  11. Госпитализации (за исключением тех, которые связаны с материально-техническими причинами)

Это составной результат. Любые аномальные результаты тестов во время исследования будут полезны для пересмотра результатов.
Измерение с момента предоставления субъектом информированного согласия до 28 календарных дней включительно после последнего введения исследуемого препарата.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

PT Kalbe Genexine Biologics

Соавторы

Novotech (Australia) Pty Limited

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 июля 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 марта 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 июня 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 октября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 ноября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 ноября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 декабря 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 декабря 2023 г.

Последняя проверка

1 декабря 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GXE4KGBio-001

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться